公开(公告)号：US06653321B1

公开(公告)日：2003-11-25

申请号：US09628206

申请日：2000-07-28

申请人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum ,  Louise Robinson ,  Jeong Weon Park

发明人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum ,  Louise Robinson ,  Jeong Weon Park

IPC分类号： A61K3150

CPC分类号： C07D241/44 ,  C07C237/42 ,  C07C309/51 ,  C07C309/59 ,  C07C311/13 ,  C07C311/21 ,  C07C311/29 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85

摘要： Methods for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes, with novel naphthylsulfonic acids and related compounds. These compounds, as single stereoisomers or mixtures of stereoisomers, or their pharmaceutically acceptable salts, are useful in methods of stimulating the kinase activity of the insulin receptor, enhancing the activation of the insulin receptor by insulin, and stimulating the uptake of glucose into cells. A variety of antidiabetic compounds and pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.

摘要翻译： 用新型萘磺酸和相关化合物治疗与高血糖相关的病症，特别是II型糖尿病的方法。 这些化合物作为单立体异构体或立体异构体的混合物或其药学上可接受的盐可用于刺激胰岛素受体的激酶活性，增强胰岛素对胰岛素受体的活化以及刺激葡萄糖摄入细胞的方法。 还公开了包含抗糖尿病化合物的各种抗糖尿病化合物和药物组合物。

公开(公告)号：US07071231B2

公开(公告)日：2006-07-04

申请号：US10237583

申请日：2002-09-06

申请人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum

发明人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum

IPC分类号： A61K31/18 ,  C12N5/06 ,  C07C309/01

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C309/51 ,  C07C311/47 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07C335/32 ,  C07D211/96 ,  C07D213/76 ,  C07D233/36 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07F9/4021

摘要： Compounds of formula I are useful for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes. These compounds are useful in stimulating the kinase activity of the insulin receptor, activating the insulin receptor, and stimulating the uptake of glucose. Pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.

公开(公告)号：US06458998B1

公开(公告)日：2002-10-01

申请号：US09579279

申请日：2000-05-25

申请人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum

发明人： Wayne R. Spevak ,  Songyuan Shi ,  Prasad V. V. S. V. Manchem ,  Michael R. Kozlowski ,  Steven R. Schow ,  Robert T. Lum

IPC分类号： C07C27300

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C309/51 ,  C07C311/47 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07C335/32 ,  C07D211/96 ,  C07D213/76 ,  C07D233/36 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07F9/4021

摘要： Compounds of formula I are useful for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes. These compounds are useful in stimulating the kinase activity of the insulin receptor, activating the insulin receptor, and stimulating the uptake of glucose. Pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.

摘要翻译： 式I化合物可用于治疗与高血糖相关的病症，特别是II型糖尿病。 这些化合物可用于刺激胰岛素受体的激酶活性，激活胰岛素受体，并刺激葡萄糖摄取。 还公开了包含抗糖尿病化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07262182B2

公开(公告)日：2007-08-28

申请号：US11134218

申请日：2005-05-20

申请人： Louise Robinson ,  Steven R. Schow ,  Songyuan Shi

发明人： Louise Robinson ,  Steven R. Schow ,  Songyuan Shi

IPC分类号： A61K31/66 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/2458 ,  C07F9/2408 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65616

摘要： Sulfonylethyl and thioethyl phosphorodiamidates, their preparation and intermediates in their preparation, formulations containing them, and their pharmaceutical use. The compounds are useful for treating cancer, alone and in combination with other anticancer therapies.

摘要翻译： 磺基乙基和硫代乙基磷酰二胺，它们的制备和中间体在制备中，含有它们的制剂及其药物用途。 该化合物可用于单独治疗和与其它抗癌疗法组合治疗癌症。

公开(公告)号：US08093231B2

公开(公告)日：2012-01-10

申请号：US11779234

申请日：2007-07-17

申请人： David R. Allen ,  Wenli Ma ,  Brian T. Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven R. Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna J. Simon ,  Kevin T. Weber ,  Michael M. Wick

发明人： David R. Allen ,  Wenli Ma ,  Brian T. Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven R. Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna J. Simon ,  Kevin T. Weber ,  Michael M. Wick

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K35/00 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/2458 ,  C07F9/2408 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65616

摘要： Sulfonylethyl and thioethyl phosphorodiamidates, their preparation and intermediates in their preparation, formulations containing them, and their pharmaceutical use. The compounds are useful for treating cancer, alone and in combination with other anticancer therapies.

摘要翻译： 磺基乙基和硫代乙基磷酰二胺，它们的制备和中间体在制备中，含有它们的制剂及其药物用途。 该化合物可用于单独治疗和与其它抗癌疗法组合治疗癌症。

公开(公告)号：US20080039429A1

公开(公告)日：2008-02-14

申请号：US11779234

申请日：2007-07-17

申请人： David Allen ,  Wenli Ma ,  Brian Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna Simon ,  Kevin Weber ,  Michael Wick

发明人： David Allen ,  Wenli Ma ,  Brian Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna Simon ,  Kevin Weber ,  Michael Wick

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61P35/00 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/2458 ,  C07F9/2408 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65616

摘要： Sulfonylethyl and thioethyl phosphorodiamidates, their preparation and intermediates in their preparation, formulations containing them, and their pharmaceutical use. The compounds are useful for treating cancer, alone and in combination with other anticancer therapies.

摘要翻译： 磺基乙基和硫代乙基磷酰二胺，它们的制备和中间体在制备中，含有它们的制剂及其药物用途。 该化合物可用于单独治疗和与其它抗癌疗法组合治疗癌症。

公开(公告)号：US20050267075A1

公开(公告)日：2005-12-01

申请号：US11134218

申请日：2005-05-20

申请人： David Allen ,  Wenli Ma ,  Brian Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna Simon ,  Kevin Weber ,  Michael Wick

发明人： David Allen ,  Wenli Ma ,  Brian Peterson ,  Louise Robinson ,  Steven Schow ,  Songyuan Shi ,  Reyna Simon ,  Kevin Weber ,  Michael Wick

IPC分类号： A61K31/66 ,  C07F9/00 ,  C07F9/02 ,  C07F9/24 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553 ,  C07F9/6561

CPC分类号： C07F9/2458 ,  C07F9/2408 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65616

摘要： Sulfonylethyl and thioethyl phosphorodiamidates, their preparation and intermediates in their preparation, formulations containing them, and their pharmaceutical use. The compounds are useful for treating cancer, alone and in combination with other anticancer therapies.

摘要翻译： 磺基乙基和硫代乙基磷酰二胺，它们的制备和中间体在制备中，含有它们的制剂及其药物用途。 该化合物可用于单独治疗和与其它抗癌疗法组合治疗癌症。

公开(公告)号：US08673928B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US12949741

申请日：2010-11-18

申请人： Prabha N. Ibrahim ,  Wayne Spevak ,  Hanna Cho ,  Songyuan Shi ,  Chao Zhang ,  Ying Zhang

发明人： Prabha N. Ibrahim ,  Wayne Spevak ,  Hanna Cho ,  Songyuan Shi ,  Chao Zhang ,  Ying Zhang

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04

摘要： and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds of Formula (I) or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. In certain aspects and embodiments, the described compounds are active in inhibiting proliferation of a Ras mutant cell line. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of B-Raf V600E mutant protein kinase, including melanoma, glioma, glioblastoma multiforme, pilocytic astrocytoma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, liver cancer, gallbladder cancer, gastrointestinal stromal tumors, biliary tract cancer, and cholangiocarcinoma. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of c-Raf-1 protein kinase, including acute pain, chronic pain or polycystic kidney disease.

摘要翻译： 及其盐，其制剂，其缀合物，其衍生物，其形式及用途。 在某些方面和实施方案中，所述式（I）化合物或其盐，其制剂，其缀合物，其衍生物，其形式在至少一种Raf蛋白激酶上具有活性。 在某些方面和实施方案中，所述化合物在抑制Ras突变细胞系的增殖中是有活性的。 还描述了其用于治疗疾病和病症的方法，包括与B-Raf V600E突变蛋白激酶（包括黑素瘤，神经胶质瘤，多形性成胶质细胞瘤，纤维细胞性星形细胞瘤，结肠直肠癌，甲状腺癌，肺癌，卵巢）的活动相关的疾病和病症 癌症，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，胃肠道间质瘤，胆道癌和胆管癌。 还描述了其用于治疗疾病和病症的方法，包括与c-Raf-1蛋白激酶的活性相关的疾病和病症，包括急性疼痛，慢性疼痛或多囊肾病。

公开(公告)号：US08268858B2

公开(公告)日：2012-09-18

申请号：US11961901

申请日：2007-12-20

申请人： Guoxian Wu ,  Wayne Spevak ,  Songyuan Shi ,  Hanna Cho ,  Prabha N. Ibrahim ,  Chao Zhang ,  Shenghua Shi ,  Yong Zhou ,  Dean Artis ,  Jiazhong Zhang

发明人： Guoxian Wu ,  Wayne Spevak ,  Songyuan Shi ,  Hanna Cho ,  Prabha N. Ibrahim ,  Chao Zhang ,  Shenghua Shi ,  Yong Zhou ,  Dean Artis ,  Jiazhong Zhang

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds active on protein kinases are described, as well as methods of using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of protein kinases.

摘要翻译： 描述了对蛋白激酶有活性的化合物，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶异常活性相关的疾病和病症的方法。

公开(公告)号：US20120122860A1

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：US13318760

申请日：2010-05-04

申请人： Gary Conard Visor ,  Prabha N. Ibrahim ,  Wayne Spevak ,  Hanna Cho ,  Songyuan Shi ,  Guoxian Wu

发明人： Gary Conard Visor ,  Prabha N. Ibrahim ,  Wayne Spevak ,  Hanna Cho ,  Songyuan Shi ,  Guoxian Wu

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61P13/12 ,  A61K31/496 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Solid forms of phenyl sulfonamide compounds of formula (I) active on protein kinases, including Raf protein kinases, are described, as well as methods of using such solid forms to treat diseases and conditions associated with activity of protein kinases, e.g. Raf protein kinases, including pain, polycystic kidney disease, melanoma and colorectal cancer.

摘要翻译： 描述了对蛋白激酶（包括Raf蛋白激酶）有活性的式（I）的苯基磺酰胺化合物的固体形式，以及使用这些固体形式治疗与蛋白激酶活性相关的疾病和病症的方法，例如， Raf蛋白激酶，包括疼痛，多囊肾病，黑素瘤和结肠直肠癌。