公开(公告)号：WO2014194250A2

公开(公告)日：2014-12-04

申请号：PCT/US2014040332

申请日：2014-05-30

申请人： UNIV CINCINNATI

发明人： LITOSH VLADISLAV ,  BORLAND KAYLA M ,  BURKE MATTHEW P ,  TOLSTOLUTSKAYA JULIA N

IPC分类号： A61K9/51

CPC分类号： A61K47/48092 ,  A61K9/5161 ,  A61K31/513 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7115 ,  A61K39/39558 ,  A61K47/484 ,  A61K47/48884 ,  A61K47/48969 ,  A61K47/549 ,  A61K47/6807 ,  A61K47/6929 ,  A61K47/6951 ,  C07H19/02 ,  C08B37/0012 ,  C08B37/0015 ,  C08L5/16

摘要： Compositions and methods for treating cancer in a subject are described herein. The composition includes modified nucleobases and nucleosides that are converted in the cell to nucleotides that are incorporated into growing DNA and result in termination of DNA elongation. The nucleobases and nucleotides are incorporated with a drug delivery system (DDS). The DDS includes &bgr;-cyclodextrin. The nucleobases and nucleotides are conjugated to the &bgr;-cyclodextrin by an acid labile linker that releases the nucleobases and nucleotides in the acidic environment of cancer cells. The DDS may also include a targeting ligand that targets the DDS/ nucleobase or nucleotide conjugate to cancer cells. The DDS/ nucleobase or nucleotide conjugate may self form into nanoparticles and may be administered to a subject with cancer in an amount effective to treat said cancer.

摘要翻译： 本文描述了用于治疗受试者中的癌症的组合物和方法。 组合物包括修饰的核碱基和核苷，其在细胞中转化成掺入生长的DNA中的核苷酸并导致DNA延伸的终止。 核碱基和核苷酸与药物递送系统（DDS）结合。 DDS包括环糊精。 核碱基和核苷酸通过在癌细胞的酸性环境中释放核碱基和核苷酸的酸不稳定接头缀合到β-环糊精。 DDS还可以包括靶向DGS /核碱基或癌细胞的核苷酸缀合物的靶向配体。 DDS /核碱基或核苷酸缀合物可以自身形成纳米颗粒，并且可以以有效治疗所述癌症的量的癌症给予受试者。

公开(公告)号：WO2014193663A1

公开(公告)日：2014-12-04

申请号：PCT/US2014/038288

申请日：2014-05-15

申请人： RIBOSCIENCE LLC

发明人： SMITH, Mark ,  KLUMPP, Klaus G.

IPC分类号： A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  C07H19/04

CPC分类号： A61K31/7072 ,  A61K31/7068 ,  A61K38/21 ,  A61K45/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  A61K2300/00

摘要： The present disclosure relates to 4'-azido, 3'-deoxy-3'-fluoro substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV replicon RNA replication. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of use thereof for the treatment of HCV.

摘要翻译： 本公开涉及作为HCV复制子RNA复制的抑制剂的4'-叠氮基，3'-脱氧-3'-氟取代的核苷衍生物。 还公开了包含这些化合物的药物组合物及其用于治疗HCV的方法。

公开(公告)号：WO2014184553A1

公开(公告)日：2014-11-20

申请号：PCT/GB2014/051478

申请日：2014-05-14

申请人： CIPLA LIMITED ,  TURNER, Craig Robert

发明人： PURANDARE, Shrinivas Madhukar ,  MALHOTRA, Geena

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/427 ,  A61K31/513 ,  A61K31/535 ,  A61P31/18

CPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/513 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/635 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to pharmaceutical antiretroviral compositions comprising a combination of antiretroviral agents, the manufacturing process thereof and use of the said compositions for the prevention, treatment or prophylaxis of diseases caused by retroviruses, specifically acquired immune deficiency syndrome or an HIV infection.

摘要翻译： 本发明涉及药物抗逆转录病毒组合物，其包含抗逆转录病毒药物的组合，其制备方法和所述组合物用于预防，治疗或预防由逆转录病毒引起的疾病，特别是获得性免疫缺陷综合征或HIV感染的疾病的用途。

公开(公告)号：WO2014130553A3

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/US2014017162

申请日：2014-02-19

申请人： ABBVIE INC

发明人： MCDERMOTT TODD S ,  MAYER PETER T ,  COLLMAN BENJAMIN N ,  WANG WEILI ,  CHEN BEI

IPC分类号： A61K31/427 ,  A61K9/24 ,  A61K31/513 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/18

CPC分类号： A61K9/209 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/2077 ,  A61K9/2081 ,  A61K9/2866 ,  A61K31/427 ,  A61K31/513 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  B29C43/203 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention features tablet dosage forms comprising two or more different active ingredients. In one embodiment, a tablet dosage form of the invention comprises a first layer and a second layer, wherein the first layer comprises polymer-based solid dispersion particles having a mean particle size of no more than 200 µm.

摘要翻译： 本发明涉及包含两种或更多种不同活性成分的片剂剂型。 在一个实施方案中，本发明的片剂剂型包含第一层和第二层，其中第一层包含平均粒度不超过200μm的基于聚合物的固体分散体颗粒。

公开(公告)号：WO2014169278A1

公开(公告)日：2014-10-16

申请号：PCT/US2014/034018

申请日：2014-04-14

申请人： ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： DESHPANDE, Milind ,  WILES, Jason Allan ,  HASHIMOTO, Akihiro ,  PHADKE, Avinash

IPC分类号： C07H19/067 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/14 ,  C07B59/00

CPC分类号： C07H1/00 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/7072 ,  A61K45/06 ,  C07B59/005 ,  C07F9/2429 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/585 ,  C07H19/067 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  Y02A50/463 ,  A61K2300/00

摘要： A deuterated nucleoside analog of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof are provided by this disclosure. The disclosure also includes pharmaceutical compositions comprising a compound or salt of the formula and a carrier. Compounds and salts of this formula are useful for treating viral infections, including HCV infections. A method for treating a host afflicted with hepatitis C or other disorders is also presented that includes administering an effective treatment amount of a nucleoside or nucleotide that has deuterium with at least 50% enrichment at the 5'-position of the nucleoside or nucleotide.

摘要翻译： 本公开提供了下式的氘代核苷类似物及其药学上可接受的盐。 本公开还包括药物组合物，其包含下式的化合物或盐和载体。 该配方的化合物和盐可用于治疗病毒感染，包括HCV感染。 还提出了治疗患有丙型肝炎或其他病症的宿主的方法，其包括给予有效治疗量的核苷或核苷酸，所述核苷或核苷酸具有在核苷或核苷酸的5'-位具有至少50％富集的氘。

公开(公告)号：WO2014124140A1

公开(公告)日：2014-08-14

申请号：PCT/US2014/015110

申请日：2014-02-06

申请人： BRANDEIS UNIVERSITY ,  MALAYSIAN PALM OIL BOARD

发明人： OSBORNE, Adam, E. ,  WANGH, Lawrence, J. ,  HAYES, Kenneth, C. ,  SAMBANTHAMURTHI, Ravigadevi

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P39/06 ,  A01N43/16 ,  A01N37/10

CPC分类号： A61K36/889 ,  A23L33/105 ,  A23V2002/00 ,  A61K31/192 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/7072 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q2600/156 ,  G01N33/6842 ,  A23V2200/308 ,  A23V2200/324 ,  A23V2250/21 ,  A23V2250/2132 ,  A23V2250/5116

摘要： Methods, compositions and kits for the prevention and treatment of mitochondrial dysfunction, mitochondrial DNA damage and genomic DNA damage are provided. The methods use the administration of palm fruit juice and/or compositions containing phenolic compounds present in palm fruit juice. The methods, compositions, and kits can be used to reduce DNA damage in subjects being treated with nucleoside reverse transcriptase inhibitors, such as patients having HIV or AIDS.

摘要翻译： 提供了用于预防和治疗线粒体功能障碍，线粒体DNA损伤和基因组DNA损伤的方法，组合物和试剂盒。 该方法使用棕榈果汁中存在的棕榈果汁和/或含有酚类化合物的组合物的施用。 方法，组合物和试剂盒可用于减少用核苷逆转录酶抑制剂如患有HIV或AIDS的患者进行治疗的受试者的DNA损伤。

公开(公告)号：WO2014110687A1

公开(公告)日：2014-07-24

申请号：PCT/CN2013/000038

申请日：2013-01-16

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  YU, Wensheng

发明人： YU, Wensheng ,  TONG, Ling ,  KOZLOWSKI, Joseph, A. ,  SELYUTIN, Oleg ,  CHEN, Lei ,  KIM, Jae-Hun ,  SHA, Deyou ,  RIZVI, Razia ,  SHANKAR, Bandarpalle ,  HU, Bin ,  ZHONG, Bin ,  WAI, Dahai ,  HAO, Jinglai ,  WEI, Wei ,  JI, Tao ,  ZAN, Shuai

IPC分类号： C07D491/052 ,  C07D498/04 ,  A61K31/675 ,  A61P31/14

CPC分类号： A61K31/5365 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7072 ,  A61K45/06 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/389 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to novel Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R 2 R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的噻唑基取代的四环化合物及其药学上可接受的盐，其中A，A'，R 2 R 3，R 4和R 5如本文所定义。 本发明还涉及包含至少一种噻唑基取代的四环化合物的组合物，以及使用噻唑基取代的四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。

公开(公告)号：WO2014103704A1

公开(公告)日：2014-07-03

申请号：PCT/JP2013/083100

申请日：2013-12-10

申请人： ヤマサ醤油株式会社

发明人： 山田　浩平

IPC分类号： C07H19/10 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7105 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  C07B61/00

CPC分类号： C07H19/10 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7105 ,  C07F9/65586

摘要： ＵＴＰフリーを使用せず、合成効率の低下を避けることができるＰ １ ，Ｐ ４ －ジ（ウリジン５'－）テトラホスフェート（ＵＰ ４ Ｕ）の製造法を開発する。式[II]または[III]で示されるリン酸活性化合物と、ＵＭＰ、ＵＤＰ、ＵＴＰおよびピロリン酸から成る群より選択されるリン酸化合物またはその塩（ＵＴＰフリーを除く）とを、鉄(II)イオン、鉄(III)イオン、３価アルミニウムイオン、３価ランタンイオンおよび３価セリウムイオンからなる群より選択される金属イオンの存在下、水または親水性有機溶媒中で反応させることを特徴とする、ＵＰ ４ Ｕの製造法。[II][III]（式[II]中の、Ｒ １ 、Ｘ、ｎ、式[III]中のＸは、各々、請求項１に記載の意味を表す。）

摘要翻译： 开发了生产P1，P4-二（尿苷5' - ）四磷酸（UP4U）的方法，其不需要使用游离的UTP，并且不会降低合成效率。 一种制备UP4U的方法，其特征在于使由式[II]或[III]表示的磷酸活化化合物与选自UMP，UDP，UTP和焦磷酸的磷酸化合物或其盐（ （II）离子，铁（III）离子，三价铝离子，三价镧离子和三价镧离子的金属离子存在下，在水或亲水性有机溶剂中除去游离UTP） 铈离子。 （式[II]中的R 1，X和n各自，式[III]中的X如权利要求1所定义）

公开(公告)号：WO2014099941A1

公开(公告)日：2014-06-26

申请号：PCT/US2013/075709

申请日：2013-12-17

申请人： IDENIX PHARMACEUTICALS, INC. ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  UNIVERSITÉ MONTPELLIER 2 SCIENCES ET TECHNIQUES

发明人： MAYES, Benjamin Alexander ,  MOUSSA, Adel M. ,  STEWART, Alistair James ,  GOSSELIN, Gilles

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  A61K31/7052 ,  A61P31/14

CPC分类号： A61K31/708 ,  A61K31/403 ,  A61K31/497 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7072 ,  A61K38/21 ,  A61K38/212 ,  A61K45/06 ,  C07H17/02 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20 ,  C07H19/213 ,  A61K2300/00

摘要： Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are according to Formula (1501): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein B, PD, R A , R B , R C , L, M and Z are as described herein.

摘要翻译： 本文提供了用于治疗黄病毒科感染（包括HCV感染）的化合物，组合物和方法。 在某些实施方案中，公开了核苷衍生物的化合物和组合物，其可以单独施用或与其它抗病毒剂组合施用。 在某些实施方案中，化合物根据式（1501）：或其药学上可接受的盐，溶剂合物，立体异构形式，互变异构形式或多晶型，其中B，PD，RA，RB，RC，L，M和Z为 在此描述。

公开(公告)号：WO2014078463A1

公开(公告)日：2014-05-22

申请号：PCT/US2013/069965

申请日：2013-11-14

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  BENNETT, Frank ,  HUANG, Yuhua ,  WANG, Lingyan ,  BOGEN, Stephane, L. ,  KEREKES, Angela, D. ,  GIRIJAVALLABHAN, Vinay M. ,  BUTORA, Gabor ,  TRUONG, Quang ,  DAVIES, Ian ,  WEBER, Anne E.

发明人： BENNETT, Frank ,  HUANG, Yuhua ,  WANG, Lingyan ,  BOGEN, Stephane, L. ,  KEREKES, Angela, D. ,  GIRIJAVALLABHAN, Vinay M. ,  BUTORA, Gabor ,  TRUONG, Quang ,  DAVIES, Ian ,  WEBER, Anne E.

IPC分类号： A61K31/7068 ,  C07H19/02 ,  C07H19/10

CPC分类号： C07H19/10 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K45/06 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/09 ,  C07H19/11

摘要： The present invention relates to 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Alkynyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的2'-炔炔基取代的核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B，X，R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义。 本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代的核苷衍生物的组合物，以及使用2'-炔基取代的核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。