公开(公告)号：WO2011016504A1

公开(公告)日：2011-02-10

申请号：PCT/JP2010/063240

申请日：2010-08-05

Applicant: アステラス製薬株式会社 ,  木野山 功 ,  宮▲ざき▼ 壮宏 ,  小金丸 陽平 ,  鷲尾 卓哉 ,  ▲はま▼口 渉

Inventor： 木野山　功 ,  宮▲ざき▼　壮宏 ,  小金丸　陽平 ,  鷲尾　卓哉 ,  ▲はま▼口　渉

IPC: C07D215/48 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D215/54 ,  C07D215/60 ,  C07D217/02 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/22 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D215/48 ,  C07D215/54 ,  C07D215/60 ,  C07D217/02 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/22 ,  C07D401/04

Abstract: 【課題】セロトニン5-HT 5A 受容体調節作用に基づく、認知症、統合失調症等の、優れた予防または治療剤を提供すること。【解決手段】キノリンまたはイソキノリンの一方の環にグアニジンがカルボニル基を介して結合し、かつ、他方の環に環基が結合した構造に特徴を有するアシルグアニジン誘導体（下記式I； Z 1 、Z 2 、Z 3 、Z 4 及びZ 5 のいずれか一つが窒素原子であり他が炭素原子を表す。）が、強力な5-HT 5A 受容体調節作用と、これに基づく優れた薬理作用を有することを確認し、認知症、統合失調症、双極性障害、または注意欠陥多動性障害の優れた予防または治療剤となりうることを知見して本発明を完成した。

Abstract translation: 本发明提供了一种基于5-羟色胺5-HT5A受体调节活性而起作用的痴呆，精神分裂症等的优异的预防或治疗剂。 确定具有通过羰基和环状基团将喹啉或异喹啉环之一键连接到另一个环（式（I））的结构的酰基胍衍生物具有有效的 5-HT5A受体调节活性，并且具有基于调节活性的优异的药理活性。 发现该衍生物能够成为痴呆，精神分裂症，双相情感障碍或注意力缺陷/多动障碍的优良预防或治疗剂。 （式（I）中，Z1，Z2，Z3，Z4和Z5之一表示氮原子，其余各自表示碳原子。）

公开(公告)号：WO2010090305A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：PCT/JP2010/051757

申请日：2010-02-08

Applicant: アステラス製薬株式会社 ,  木野山 功 ,  小金丸 陽平 ,  宮▲ざき▼ 壮宏 ,  鷲尾 卓哉

Inventor： 木野山　功 ,  小金丸　陽平 ,  宮▲ざき▼　壮宏 ,  鷲尾　卓哉

IPC: C07C279/22 ,  A61K31/166 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/277 ,  A61K31/351 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07D213/61 ,  C07D277/20 ,  C07D277/56 ,  C07D309/22

CPC classification number: C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/58 ,  C07D213/61 ,  C07D277/20 ,  C07D277/56 ,  C07D307/28 ,  C07D309/22

Abstract: 　本発明の課題は、セロトニン5-HT 5A 受容体調節作用に基づく、認知症、統合失調症等の、優れた治療または予防薬を提供すること。　フタレンの一方の環にグアニジンがカルボニル基を介して結合し、かつ、他方の環に環基が結合した下記式（I）のアシルグアニジン誘導体が、強力な5-HT 5A 受容体調節作用と、これに基づく優れた薬理作用を有することを確認した。　本発明は、認知症、統合失調症、双極性障害、注意欠陥多動性障害の良好な治療または予防薬として有用である。

Abstract translation: 公开了治疗或预防具有血清素5-HT5A受体调节活性的痴呆，精神分裂症等优异剂。 由式（I）表示的酰基胍衍生物，其中胍通过羰基与一个环苯酞键合，并且环状基团与另一个环的苯并菲键合，被证实具有强的5-羟色胺5-HT5A受体调节活性 并且由于5-羟色胺5-HT5A受体调节活性而具有优异的药理作用。 因此，酰基胍衍生物可用作治疗或预防痴呆，精神分裂症，双相情感障碍和注意缺陷多动障碍的良好剂。

公开(公告)号：WO2012105588A1

公开(公告)日：2012-08-09

申请号：PCT/JP2012/052213

申请日：2012-02-01

Applicant: アステラス製薬株式会社 ,  ▲はま▼口 渉 ,  木野山 功 ,  小金丸 陽平 ,  宮▲ざき▼ 壮宏 ,  金子 統 ,  関岡 竜一 ,  鷲尾 卓哉

Inventor： ▲はま▼口　渉 ,  木野山　功 ,  小金丸　陽平 ,  宮▲ざき▼　壮宏 ,  金子　統 ,  関岡　竜一 ,  鷲尾　卓哉

IPC: C07D209/44 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4747 ,  A61K31/55 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D217/06 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D221/20 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D209/44 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4747 ,  A61K31/55 ,  C07D217/06 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D221/20 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04

Abstract: 【課題】セロトニン5-HT 5A 受容体調節作用に基づく、認知症及び統合失調症の、優れた予防または治療剤を提供すること。 【解決手段】テトラヒドロイソキノリン環等のN原子にアシルグアニジノ基が結合し、不飽和の環に環基が結合した構造を特徴とするテトラヒドロイソキノリン誘導体が、強力な5-HT 5A 受容体調節作用と、これに基づく優れた薬理作用を有することを見い出し、認知症、統合失調症等の予防又は治療剤として有用であることを知見して、本発明を完成した。

Abstract translation: [问题]提供用于预防或治疗痴呆和精神分裂症的特殊药剂，所述药剂基于5-羟色胺5-HT5A受体调节作用。 [解决方案]本发明人发现，通过发现以四氢异喹啉环的N原子结合酰基胍基为结构的四氢异喹啉衍生物和环状基团与不饱和环结合的四氢异喹啉衍生物具有强大的5 -HT5A受体调节作用以及基于其的特殊药理作用; 并知道四氢异喹啉衍生物可用作预防或治疗痴呆，精神分裂症等病症的药剂。

公开(公告)号：WO2010090304A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：PCT/JP2010/051756

申请日：2010-02-08

Applicant: アステラス製薬株式会社 ,  木野山 功 ,  宮▲ざき▼ 壮宏 ,  小金丸 陽平 ,  白石 宜之 ,  川本 諭一郎 ,  鷲尾 卓哉

Inventor： 木野山　功 ,  宮▲ざき▼　壮宏 ,  小金丸　陽平 ,  白石　宜之 ,  川本　諭一郎 ,  鷲尾　卓哉

IPC: C07C279/22 ,  A61K31/085 ,  A61K31/167 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/36 ,  A61K31/366 ,  A61K31/381 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/505 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D209/18 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/68 ,  C07D213/84 ,  C07D215/14 ,  C07D217/02 ,  C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D239/26 ,  C07D263/56 ,  C07D271/06 ,  C07D271/12 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D307/80 ,  C07D309/22 ,  C07D317/60 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D333/08

CPC classification number: C07C279/22 ,  C07D209/18 ,  C07D213/56 ,  C07D213/58 ,  C07D213/60 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/68 ,  C07D213/84 ,  C07D215/14 ,  C07D217/02 ,  C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D239/26 ,  C07D239/28 ,  C07D263/56 ,  C07D271/04 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D271/12 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D307/16 ,  C07D307/80 ,  C07D309/22 ,  C07D317/42 ,  C07D317/60 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D333/08 ,  C07D333/24 ,  C07D333/28 ,  C07D333/38

Abstract: 本発明の課題は、セロトニン5-HT 5A 受容体調節作用に基づく、認知症、統合失調症等の、優れた治療または予防薬を提供すること。　フタレンの一方の環にグアニジンがカルボニル基を介して結合し、かつ、他方の環に環基が結合した下記式（I）のアシルグアニジン誘導体が、強力な5-HT 5A 受容体調節作用と、これに基づく優れた薬理作用を有することを確認した。　本発明は、認知症、統合失調症、双極性障害、注意欠陥多動性障害の良好な治療または予防薬として有用である。

Abstract translation: 公开了治疗或预防具有血清素5-HT5A受体调节活性的痴呆，精神分裂症等优异剂。 由式（I）表示的酰基胍衍生物，其中胍通过羰基与一个环苯酞键合，并且环状基团与另一个环的苯并菲键合，被证实具有强的5-羟色胺5-HT5A受体调节活性 并且由于5-羟色胺5-HT5A受体调节活性而具有优异的药理作用。 因此，酰基胍衍生物可用作治疗或预防痴呆，精神分裂症，双相情感障碍和注意缺陷多动障碍的良好剂。