公开(公告)号：WO2020081848A1

公开(公告)日：2020-04-23

申请号：PCT/US2019/056786

申请日：2019-10-17

申请人： ARRAY BIOPHARMA INC. ,  BLAKE, James F. ,  BOYS, Mark Laurence ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  COOK, Adam ,  ELSAYED, Mohamed S. A. ,  FELL, Jay B. ,  FISCHER, John P. ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  MCNULTY, Oren T. ,  MEJIA, Macedonio J. ,  RODRIGUEZ, Martha E. ,  WONG, Christina E.

发明人： BLAKE, James F. ,  BOYS, Mark Laurence ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  COOK, Adam ,  ELSAYED, Mohamed S. A. ,  FELL, Jay B. ,  FISCHER, John P. ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  MCNULTY, Oren T. ,  MEJIA, Macedonio J. ,  RODRIGUEZ, Martha E. ,  WONG, Christina E.

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985

摘要： Compounds of Formula la or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative diseases in the view of their ability to inhibit SHP2. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro , in situ , and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

公开(公告)号：WO2008091770A1

公开(公告)日：2008-07-31

申请号：PCT/US2008/051194

申请日：2008-01-16

申请人： ARRAY BIOPHARMA INC. ,  AICHER, Thomas Daniel ,  BOYD, Steven Armen ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  CONDROSKI, Kevin Ronald ,  GARREY, Rustam Ferdinand ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  SINGH, Ajay ,  TURNER, Timothy M.

发明人： AICHER, Thomas Daniel ,  BOYD, Steven Armen ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  CONDROSKI, Kevin Ronald ,  GARREY, Rustam Ferdinand ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  SINGH, Ajay ,  TURNER, Timothy M.

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D417/14

摘要： Provided are compounds having the Formula (I) or salts thereof, wherein: L is O, S, SO, SO 2 , CHOH, C(O), or CH 2 ; D 2 is CR 12 or N; R 2 is aryl, heteroaryl, saturated or partially unsaturated cycloalkyl, or saturated or partially unsaturated heterocyclyl (optionally substituted with oxo), wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are monocyclic or bicyclic and are further optionally substituted with one or more groups independently selected from C 1 -C 6 alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3 , CN, OR 6 , C(=O)R 6 , C(=O)OR 6 , O(CH 2 ) n C(=O)OR 6 , C(=O)NR 6 R 7 , NO 2 and (1-6C alkyl)OR 6 ; R 3 is H, Br, OR 6 , SR 6 , C(O)OR 6 , C(O)NR 6 R 7 , C(O)R 6 , heteroaryl, or C 1 -C 6 alkyl substituted with one or more groups independently selected from V n -aryl, V n -OR 6 , V n - C(=O)OR 6 and V n -NR 6 R 7 ; R 11 is H or Cl; and R 13 is N-(1 -6C alkanoyl)piperidin-4-yl; that are useful in the treatment and/or prevention of diseases mediated by deficient levels of glucokinase activity, such as diabetes mellitus. Also provided are methods of treating or preventing diseases and disorders characterized by underactivity of glucokinase or which can be treated by activating glucokinase.

摘要翻译： 提供具有式（I）或其盐的化合物，其中：L是O，S，SO，SO 2，CHOH，C（O）或CH 2 ; D 是CR 12或N; R 2是芳基，杂芳基，饱和或部分不饱和的环烷基或饱和或部分不饱和的杂环基（任选被氧代取代），其中所述芳基，杂芳基，环烷基和杂环基是单环或双环的， 被一个或多个独立地选自C 1 -C 6烷基，F，Cl，Br，I，CF 3 N，CN， C（= O）R 6，C（= O）OR 6，O（CH 2）2， C（= O）OR 6，C（= O）NR 6 R 7，NO 2和（1-6C烷基）OR 6; R 3是H，Br，OR 6，SR 6，C（O）OR 6，C（O） O）NR 6 R 7，C（O）R 6，杂芳基或C 1 -C 6烷基， 被一个或多个独立地选自以下的基团取代的亚烷基烷基：V n - 芳基，V n -OR 6，V C（= O）OR 6和V 6和-NR 6 R 7， SUP>; R 11是H或Cl; 和R 13是N-（1-6C烷酰基）哌啶-4-基; 其可用于治疗和/或预防由缺乏水平的葡糖激酶活性（例如糖尿病）介导的疾病。 还提供了治疗或预防以葡萄糖激酶不足活性为特征的疾病和病症的方法，或者可以通过激活葡糖激酶治疗。

公开(公告)号：WO2007053345A1

公开(公告)日：2007-05-10

申请号：PCT/US2006/041251

申请日：2006-10-24

申请人： ARRAY BIOPHARMA INC. ,  AICHER, Thomas Daniel ,  LEE, Wai-Man ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  BOYD, Steven Armen ,  CONDROSKI, Kevin Ronald

发明人： AICHER, Thomas Daniel ,  LEE, Wai-Man ,  HINKLIN, Ronald Jay ,  CHICARELLI, Mark Joseph ,  BOYD, Steven Armen ,  CONDROSKI, Kevin Ronald

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4439 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： Provided are compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , Y, Z and G are as defined herein, that are useful in the treatment and/or prevention of diseases mediated by deficient levels of glucokinase activity, such as diabetes mellitus. Also provided are methods of treating or preventing diseases and disorders characterized by underactivity of glucokinase or which can be treated by activating glucokinase.

摘要翻译： 提供式I化合物，其中R 1，R 2，Y，Z和G如本文所定义，其可用于治疗和/或预防疾病介导 由于葡萄糖激酶活性水平不足，如糖尿病。 还提供了治疗或预防以葡萄糖激酶不足活性为特征的疾病和病症的方法，或者可以通过激活葡糖激酶进行治疗。

公开(公告)号：WO2004009578A3

公开(公告)日：2004-03-11

申请号：PCT/US0319561

申请日：2003-07-18

申请人： LILLY CO ELI ,  HINKLIN RONALD JAY ,  WALLACE OWEN BRENDAN

发明人： HINKLIN RONALD JAY ,  WALLACE OWEN BRENDAN

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/453 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P9/10 ,  A61P15/00 ,  A61P15/12 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D313/06 ,  C07D313/10 ,  C07D333/56 ,  C07D333/68 ,  C07D409/10 ,  C07D495/02 ,  C07D495/04 ,  C07D498/02 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14

CPC分类号： C07D409/10 ,  C07D313/06 ,  C07D313/10 ,  C07D333/56 ,  C07D495/04

摘要： The present invention provides a compound of the formula (I) wherein R is -H, -OH, -O(C1-C4 alkyl), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6 alkyl), or -OSO2(C2-C6 alkyl); R , R and R are each independently -H, -OH, -O(C1-C4 alkyl), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6 alkyl), -OSO2(C2-C6 alkyl) or halo; R is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidinyl, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino, or 1-hexamethyleneimino; n is 2 or 3 X is -S- or -HC=CH-; G is -O-, -S-, -SO-, SO2, or -N(R )-, wherein R is -H or C1-C4 alkyl; and Y is -O-, -S-, -NH-, -NMe-, or -CH2-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions thereof, optionally in combination with estrogen and progestin; methods of inhibiting a disease associated with estrogen deprivation; and methods for inhibiting a disease associated with an aberrant physiological response to endogenous estrogen.

摘要翻译： 本发明提供了其中R 1是-H，-OH，-O（C 1 -C 4烷基），-OCOC 6 H 5，-OCO（C 1 -C 6烷基）或-OSO 2（C 2）的式（I） -C6烷基）; R 0，R 2和R 3各自独立地为-H，-OH，-O（C 1 -C 4烷基），-OCOC 6 H 5，-OCO（C 1 -C 6烷基），-OSO 2（C 2 -C 6 烷基）或卤素; R 4是1-哌啶基，1-吡咯烷基，甲基-1-吡咯烷基，二甲基-1-吡咯烷基，4-吗啉代，二甲基氨基，二乙基氨基，二异丙基氨基或1-六亚甲基亚氨基; n是2或3; X是-S-或-HC = CH-; G是-O - ， - S - ， - SO-，SO 2或-N（R 5） - ，其中R 5是-H或C 1 -C 4烷基; 并且Y是-O - ， - S - ， - NH - ， - NMe-或-CH 2 - 或其药学上可接受的盐; 其药物组合物，任选地与雌激素和孕激素组合; 抑制与雌激素剥夺有关的疾病的方法; 以及用于抑制与对内源性雌激素的异常生理反应有关的疾病的方法。

公开(公告)号：WO2010036497A3

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：PCT/US2009055805

申请日：2009-09-03

申请人： LILLY CO ELI ,  DODGE JEFFREY ALAN ,  RICHARDSON TIMOTHY IVO ,  CLARKE CHRISTIAN ALEXANDER ,  JONES SCOTT ALAN ,  HINKLIN RONALD JAY ,  HUMMEL CONRAD WILSON ,  LEWIS GEORGE SAL

发明人： DODGE JEFFREY ALAN ,  RICHARDSON TIMOTHY IVO ,  CLARKE CHRISTIAN ALEXANDER ,  JONES SCOTT ALAN ,  HINKLIN RONALD JAY ,  HUMMEL CONRAD WILSON ,  LEWIS GEORGE SAL

IPC分类号： C07D333/08 ,  A61K31/381 ,  A61P19/00 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38

CPC分类号： C07D333/08 ,  C07D333/22 ,  C07D333/28 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38

摘要： The present invention is directed to a compound of the formula (A): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and also to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（A）的化合物或其药学上可接受的盐; 以及式（I）化合物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：WO2008118718A3

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：PCT/US2008057543

申请日：2008-03-19

申请人： ARRAY BIOPHARMA INC ,  AICHER THOMAS DANIEL ,  BOYD STEVEN ARMEN ,  CHICARELLI MARK JOSEPH ,  CONDROSKI KEVIN RONALD ,  HINKLIN RONALD JAY ,  SINGH AJAY

发明人： AICHER THOMAS DANIEL ,  BOYD STEVEN ARMEN ,  CHICARELLI MARK JOSEPH ,  CONDROSKI KEVIN RONALD ,  HINKLIN RONALD JAY ,  SINGH AJAY

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4427 ,  A61P3/10 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04

摘要： Provided are compounds of formula (I) that are useful in the treatment and/or prevention of diseases mediated by deficient levels of glucokinase activity, such as diabetes mellitus. Also provided are methods of treating or preventing diseases and disorders characterized by underactivity of glucokinase or which can be treated by activating glucokinase.

摘要翻译： 提供式（I）化合物，其可用于治疗和/或预防由缺乏水平的葡糖激酶活性（例如糖尿病）介导的疾病。 还提供了治疗或预防以葡萄糖激酶不足活性为特征的疾病和病症的方法，或者可以通过激活葡糖激酶治疗。

公开(公告)号：WO2006049952A1

公开(公告)日：2006-05-11

申请号：PCT/US2005/038369

申请日：2005-10-26

申请人： ELI LILLY AND COMPANY ,  AICHER, Thomas, D. ,  CHICARELLI, Mark, Joseph ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  TIAN, Hongqi ,  WALLACE, Owen, Brendan ,  CHEN, Zhaogen ,  MABRY, Thomas, Edward ,  MCCOWAN, Jefferson, Ray ,  SNYDER, Nancy, June ,  WINNEROSKI, Leonard, Larry, Junior ,  ALLEN, John, Gordon

发明人： AICHER, Thomas, D. ,  CHICARELLI, Mark, Joseph ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  TIAN, Hongqi ,  WALLACE, Owen, Brendan ,  CHEN, Zhaogen ,  MABRY, Thomas, Edward ,  MCCOWAN, Jefferson, Ray ,  SNYDER, Nancy, June ,  WINNEROSKI, Leonard, Larry, Junior ,  ALLEN, John, Gordon

IPC分类号： A61K31/4015 ,  C07D207/27 ,  C07D211/76 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D409/10 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4412 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/273 ,  C07D211/76 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10

摘要： The present invention discloses compounds of Formula I: (I) having 11beta -HSD type 1 antagonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, as well as the use of the Fomula I and compositions as medicaments to treat diabetes, hyperglycemia, obesity, hypertension, hyperlipidemia, Syndrome X, and other conditions associated with hyperglycemia.

摘要翻译： 本发明公开了具有11β-HSD 1型拮抗剂活性的式I化合物：（I），以及制备这些化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含式I化合物的药物组合物，以及作为药物用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，高血压，高脂血症，综合征X和与高血糖相关的其它病症的组合物I和组合物的用途。

公开(公告)号：WO2005073204A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：PCT/US2005/000020

申请日：2005-01-18

申请人： ELI LILLY AND COMPANY ,  DALLY, Robert, Dean ,  DODGE, Jeffrey, Alan ,  FRANK, Scott, Alan ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  SHEPHERD, Timothy, Alan ,  WALLACE, Owen, Brendan

发明人： DALLY, Robert, Dean ,  DODGE, Jeffrey, Alan ,  FRANK, Scott, Alan ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  SHEPHERD, Timothy, Alan ,  WALLACE, Owen, Brendan

IPC分类号： C07D295/08

CPC分类号： C07D295/088 ,  C07D221/18 ,  C07D311/78 ,  C07D335/04

摘要： The present invention relates to a selective estrogen receptor modulator of formula I or Ia: (I) (Ia); or a pharmaceutical acid addition salt thereof; useful for treating vasomotor symptoms, in particular hot flashes, night sweats and other symptoms that affect women around menopause.

摘要翻译： 本发明涉及式I或Ia的选择性雌激素受体调节剂：（I）（Ia）; 或其药用酸加成盐; 可用于治疗血管舒缩症状，特别是潮热，盗汗等影响更年期周围妇女的症状。

公开(公告)号：WO2005073190A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：PCT/US2005/000018

申请日：2005-01-18

申请人： ELI LILLY AND COMPANY ,  DODGE, Jeffrey, Alan ,  FRANK, Scott, Alan ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  WALLACE, Owen, Brendon

发明人： DODGE, Jeffrey, Alan ,  FRANK, Scott, Alan ,  HINKLIN, Ronald, Jay ,  WALLACE, Owen, Brendon

IPC分类号： C07D209/32

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D295/084 ,  C07D311/58 ,  C07D311/60 ,  C07D333/64

摘要： The present invention relates to a selective estrogen receptor modulator selected from the group consisting of: (I) or a pharmaceutical salt thereof; useful, e.g., for treating endometriosis and uterine leiomyoma.

摘要翻译： 本发明涉及选自以下的选择性雌激素受体调节剂：（I）或其药用盐; 有用的，例如用于治疗子宫内膜异位和子宫平滑肌瘤。

公开(公告)号：WO2009042435A8

公开(公告)日：2009-10-08

申请号：PCT/US2008076401

申请日：2008-09-15

申请人： ARRAY BIOPHARMA INC ,  AICHER THOMAS DANIEL ,  BOYD STEVEN ARMEN ,  CHICARELLI MARK JOSEPH ,  CONDROSKI KEVIN RONALD ,  FELL JAY BRADFORD ,  FISCHER JOHN P ,  GUNAWARDANA INDRANI W ,  HINKLIN RONALD JAY ,  SINGH AJAY ,  TURNER TIMOTHY M ,  WALLACE ELI M

发明人： AICHER THOMAS DANIEL ,  BOYD STEVEN ARMEN ,  CHICARELLI MARK JOSEPH ,  CONDROSKI KEVIN RONALD ,  FELL JAY BRADFORD ,  FISCHER JOHN P ,  GUNAWARDANA INDRANI W ,  HINKLIN RONALD JAY ,  SINGH AJAY ,  TURNER TIMOTHY M ,  WALLACE ELI M

IPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/433 ,  A61P3/10 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D213/75 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Provided are compounds of Formula (I): wherein R2, R3, R13, L and D2 are as defined in the specification, which are useful in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by deficient levels of glucokinase activity or which can be treated by activating glucokinase including, but not limited to, diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, IFG (impaired fasting glucose) and IFG (impaired fasting glycemia), as well as other diseases and disorders such as those discussed herein.

摘要翻译： 提供了式（I）的化合物：其中R 2，R 3，R 13，L和D 2如说明书中所定义，其可用于治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性水平不足所介导的疾病或病症， 通过激活包括但不限于糖尿病，葡萄糖耐量降低，IFG（空腹葡萄糖受损）和IFG（空腹血糖受损）以及其他疾病和病症（例如本文讨论的那些）的葡萄糖激酶来治疗。