COMPLEXES POLYSACCHARIDE / BMP SOLUBLES A PH PHYSIOLOGIQUE
    2.
    发明申请
    COMPLEXES POLYSACCHARIDE / BMP SOLUBLES A PH PHYSIOLOGIQUE 审中-公开
    多糖/ BMP复合物,其在生理PH上是可溶的

    公开(公告)号:WO2011061615A1

    公开(公告)日:2011-05-26

    申请号:PCT/IB2010/002970

    申请日:2010-11-19

    摘要: L'invention concerne un complexe polysaccharide/BMP, la BMP étant choisi dans le groupe constitué par la BMP-2 et la BMP-7, soluble à pH physiologique, caractérisé en ce que le ratio massique polysaccharide/BMP est inférieur à 15, le polysaccharide étant choisi dans le groupe des polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles dont un au moins est substitué par au moins un radical hydrophobe, noté Ah : - ledit radical hydrophobe Ah étant un reste d'un composé hydrophobe choisi parmi les alcool ou acide hydrophobes comportant une chaîne alkyle linéaire, ramifiée ou cyclique comportant au moins 6 atomes de carbone, ledit radical hydrophobe Ah étant lié à un bras de liaison R par une fonction G résultant du couplage entre au moins une fonction réactive dudit composé hydrophobe et une fonction réactive du précurseur du bras de liaison R'. ledit bras de liaison R étant lié au polysaccharide par une liaison F résultant du couplage entre une fonction réactive du précurseur du bras de liaison R' et une fonction carboxyle du polysaccharide anionique, R étant un radical au moins divalent constitué d'une chaîne comprenant entre 1 et 15 carbones, éventuellement branchée et/ou insaturée, éventuellement comprenant un ou plusieurs hétéroatomes, tels que O, N ou/et S, et résultant d'un précurseur R' ayant au moins deux fonctions réactives, l'une au moins étant une fonction aminé et les autres identiques ou différentes étant choisies dans le groupe constitué par les fonctions alcool, acide ou aminé. F étant une fonction amide, - G étant soit une fonction amide, ester ou carbamate, - les fonctions carboxyles du polysaccharide anionique non substituées étant sous forme de carboxylate de cation, alcalin de préférence comme Na+ ou K+. ledit polysaccharide comportant des groupes fonctionnels carboxyles étant amphiphile à pH neutre, la BMP étant choisie dans le groupe constitué par les BMP-2 et BMP-7 recombinantes humaines et leurs homologues. Elle concerne également l'utilisation de ces complexes pour la préparation de formulations pharmceutiques.

    摘要翻译: 本发明涉及多糖/ BMP复合物,其中BMP选自由BMP-2和BMP-7组成的组,所述复合物在生理pH下是可溶性的,其特征在于多糖/ BMP重量比小于15 所述多糖选自包含羧基官能团的多糖,其至少一个被至少一个疏水基团取代,表示为Ah:所述疏水基团Ah是选自疏水性醇或酸的疏水性化合物的残基 包含含有至少6个碳原子的直链,支链或环状的烷基链,所述疏水基团Ah通过功能G连接到连接臂R上,所述功能是由所述疏水化合物的至少一个反应性官能团与 连接臂前体R'。 所述连接臂R通过由连接臂前体R'的反应性功能与阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联而产生的键F连接到多糖,R是至少二价基团,其由任选支链和 /或包含1至15个碳原子的不饱和链,任选地包含一个或多个杂原子,例如O,N或/和S,并且由具有至少两个反应性官能团的前体R'得到,至少一个是氨基 功能和其它可以相同或不同的其它选自由醇,酸或氨基功能组成的组。 F是酰胺官能团,-G是酰胺,酯或氨基甲酸酯官能团, - 阴离子多糖的未取代的羧基官能团是碱金属阳离子的羧酸盐形式,优选为Na +或K +。 所述多糖包含在中性pH下为两亲性的羧基官能团,所述BMP选自人重组BMP-2和BMP-7组成的组及其同系物。 本发明还涉及这些复合物用于制备药物制剂的用途。

    FAST-ACTING INSULIN FORMULATION
    3.
    发明申请
    FAST-ACTING INSULIN FORMULATION 审中-公开
    速效胰岛素制剂

    公开(公告)号:WO2010122385A1

    公开(公告)日:2010-10-28

    申请号:PCT/IB2010000711

    申请日:2010-03-29

    CPC分类号: A61K38/28 A61K9/0019

    摘要: The invention relates to a complex of insulin and a polysaccharide comprising carboxylic functional groups, said polysaccharide being selected from among the polysaccharides functionalized by at least one phenylalanine derivative, in particular said phenylalanine derivative being selected from the group consisting of phenylalanine and the alkaline cation salts thereof, phenylalanine, phenylalaninamide, amine ethyl benzyl or from among the esters of phenylalanine and said insulin being either a human insulin or equivalent insulin. The invention also relates to a pharmaceutical composition including at least one complex according to the invention, particularly in the form of an injectable solution.

    摘要翻译: 本发明涉及胰岛素和含有羧基官能团的多糖的复合物,所述多糖选自由至少一种苯丙氨酸衍生物官能化的多糖,特别是所述苯丙氨酸衍生物选自苯丙氨酸和碱性阳离子盐 其苯丙氨酸,苯丙氨酸酰胺,胺乙基苄基或苯丙氨酸的酯中,并且所述胰岛素是人胰岛素或等同的胰岛素。 本发明还涉及包含至少一种根据本发明的复合物的药物组合物,特别是以可注射溶液的形式。

    FORMULATION COLLOÏDALE D'INSULINE LONGUE ACTION ET SA PREPARATION
    5.
    发明申请
    FORMULATION COLLOÏDALE D'INSULINE LONGUE ACTION ET SA PREPARATION 审中-公开
    长效胶体胰岛素制剂及其制备方法

    公开(公告)号:WO2006016078A1

    公开(公告)日:2006-02-16

    申请号:PCT/FR2005/050431

    申请日:2005-06-09

    IPC分类号: A61K38/28

    摘要: L'invention concerne des formulations d'insuline longue action injectables, pour le traitement des diabètes de type I et II chez l'homme et l’animal. L'objectif essentiel de l'invention est de fournir une formulation injectable d'insuline longue action sous forme de suspension colloïdale, qui soit stable, qui présente une bonne tolérance locale et une toxicité compatibles avec le traitement chronique des diabétiques et qui maintienne un effet hypoglycémiant important s'étendant sur 24 heures au moins, après une seule administration par exemple par voie sous-cutanée. Pour atteindre cet objectif, l'invention a pour objet une formulation colloïdale, aqueuse et stable de nanoparticules d'au moins un poly(Leu-bloc-Glu), chargées en insuline, dans laquelle le pH est compris entre 5,8 et 7,0, l'osmolarité O (en mOsmol) : 270 ≤ O ≤ 800 et la viscosité v (en mPa.s ) est faible, à savoir v ≤ 40. Les nanoparticules du poly(Leu-bloc-Glu) ont un diamètre hydrodynamique moyen Dh tel que : 15 ≤ Dh ≤ 40. L'invention concerne un médicament anti-diabétique à base de cette formulation d'insuline longue action et injectable sur aiguilles de gauge 29G, 30G ou 31G.

    摘要翻译: 本发明涉及长效胰岛素注射制剂,用于治疗人和动物中I型和II型糖尿病。 本发明的目的是提供一种胶体悬浮液形式的长效注射胰岛素制剂,它是稳定的,具有与糖尿病患者慢性治疗相适应的良好的局部耐受性和毒性,并保持显着的降血糖作用,延伸到 在单次给药后至少24小时,例如通过皮下途径。 所述目的通过至少一种带有胰岛素的聚(Leu-bloc-Glu)的纳米颗粒的稳定水性胶体制剂来实现,其中pH在5.8至7.0之间,渗透压O(mOsmol)为270 = O = 800,粘度v(mPa.s)低,换句话说,v = 40,聚(Leu-bloc-Glu)的纳米颗粒的平均流体动力学直径Dh为15 = Dh = 40。本发明进一步 涉及基于所述长效胰岛素制剂的抗糖尿病药物,其可以注射29G,30G或31G表针。

    SOLUTION INJECTABLE D'AU MOINS UNE INSULINE BASALE
    6.
    发明申请
    SOLUTION INJECTABLE D'AU MOINS UNE INSULINE BASALE 审中-公开
    至少一种基本胰岛素的注射溶液

    公开(公告)号:WO2013021143A1

    公开(公告)日:2013-02-14

    申请号:PCT/FR2012/051880

    申请日:2012-08-09

    IPC分类号: A61K38/28 A61K47/36 A61K9/00

    摘要: Solution injectable à PH 7 Comprenant au moins une insuline basale dont le PI est compris entre 5,8 et 8,5. L'invention concerne une composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,0 et 8,0, comprenant au moins : • a) une insuline basale dont le point isoélectrique pl est compris entre 5,8 et 8,5 et; • b) un dextrane substitué par des radicaux porteurs de charges car- boxylates et des radicaux hydrophobes de formule 1 ou II : dans laquelle, • · · R est -OH ou choisi dans le groupe constitué par les radicaux : • o -(f-[A]-COOH), • o -(g-[B]-k-[D]) m , D comportant au moins une chaîne alkyle comportant au moins 8 atomes de carbone, dans laquelle, •. R est -OH ou un radical -(f-[A]-COOH) n • · R' est choisi dans le groupe constitué par les radicaux : • · o -CH2NH-[E](-o-[F]) t • o -C(O)NH-[E](-o-[F]) t

    摘要翻译: 本发明涉及pH为7的可注射溶液,并且包含至少一种类型的基础胰岛素,其pI在5.8和8.5之间。 本发明涉及一种可注射水溶液形式的组合物,其pH值在6.0和8.0之间,至少包括:a)一种类型的基础胰岛素,其等电点(pI)在5.8和8.5之间 ; 和b)被具有羧酸酯填料和式I或II的疏水基团的基团取代的葡聚糖,其中R是-OH或选自基团o-(f- [A] -COOH),o-( g- [B] -k- [D])m,D包含至少一个包含至少8个碳原子的烷基链,其中R是-OH或基团 - (f- [A] -COOH)n,R '选自由基团o-CH 2 NH- [E]( - o- [F])t和oC(O)NH- [E]( - o- [F])t组成的组。

    COMPLEXE ENTRE L'INSULINE HUMAINE ET UN POLYMÈRE AMPHIPHILE ET UTILISATION DE CE COMPLEXE POUR LA PRÉPARATION D'UNE FORMULATION D'INSULINE HUMAINE RAPIDE

    公开(公告)号:WO2010041138A3

    公开(公告)日:2010-04-15

    申请号:PCT/IB2009/007106

    申请日:2009-10-12

    摘要: L'invention concerne un complexe entre l'insuline humaine et un polymère amphiphile comportant des groupes fonctionnels carboxyles, ledit polymère amphiphile étant choisi parmi les polysaccharides fonctionnalisés constitués en majorité de monomères glycosidiques liés par des liaisons glycosidiques de type (1,6) fonctionnalisés par au moins un dérivé du tryptophane. Elle concerne également une composition pharmaceutique comprenant au moins un complexe selon l'invention, ladite formulation pouvant être sous forme d'une solution injectable. Elle concerne plus particulièrement l'utilisation d'un complexe selon l'invention pour la préparation d'une formulation d'insuline humaine à une concentration voisine de 600 μM (100 UI/mL) dont le délai d'action est inférieur à 30 minutes, de préférence inférieur à 20 minutes, et encore de préférence inférieur à 15 minutes et/ou dont le nadir glycémique est inférieur à 120 minutes, de préférence inférieur à 105 minutes, et encore de préférence inférieur à 90 minutes.

    COMPLEX BETWEEN HUMAN INSULIN AND AN AMPHIPHILIC POLYMER, AND USE OF SAID COMPLEX FOR PREPARING A QUICK HUMAN INSULIN FORMULATION
    10.
    发明申请
    COMPLEX BETWEEN HUMAN INSULIN AND AN AMPHIPHILIC POLYMER, AND USE OF SAID COMPLEX FOR PREPARING A QUICK HUMAN INSULIN FORMULATION 审中-公开
    人胰岛素和人血浆聚合物之间的复合物,以及使用复合物制备快速人胰岛素制剂

    公开(公告)号:WO2010041138A2

    公开(公告)日:2010-04-15

    申请号:PCT/IB2009007106

    申请日:2009-10-12

    摘要: The invention relates to a complex between human insulin and an amphiphilic polymer containing carboxyl functional groups, said amphiphilic polymer being selected from among the functionalised polysaccharides mostly made up of glycosidic monomers bonded by (1,6) glycosidic bonds functionalised by at least one tryptophan derivative. The invention also relates to a pharmaceutical composition including at least one complex according to the invention, said formulation capable of being in the form of an injectable solution. The invention relates, more particularly, to the use of a complex according to the invention for the preparation of a formulation of human insulin with a concentration of around 600 µM (100 UI/mL), with the onset of action being in less than 30 minutes, preferably in less than 20 minutes, and more preferably in less than 15 minutes and/or with the glycaemic nadir being in less than 120 minutes, preferably in less than 105 minutes, and more preferably in less than 90 minutes.

    摘要翻译: 本发明涉及人胰岛素与含有羧基官能团的两亲聚合物之间的复合物,所述两亲性聚合物选自主要由通过至少一种色氨酸衍生物官能化的(1,6)糖苷键结合的糖苷单体组成的官能化多糖中 。 本发明还涉及包含至少一种根据本发明的复合物的药物组合物,所述制剂能够以可注射溶液的形式存在。 本发明更具体地涉及根据本发明的复合物用于制备浓度为约600μM(100 UI / mL)的人胰岛素制剂的用途,起始作用小于30 分钟,优选小于20分钟,更优选小于15分钟,和/或血糖最低点在小于120分钟内,优选小于105分钟,更优选小于90分钟。