公开(公告)号：WO2008111473A1

公开(公告)日：2008-09-18

申请号：PCT/JP2008/054014

申请日：2008-03-06

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  帝人ファーマ株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  高土居 雅法 ,  大畠 康平 ,  井出 智広 ,  小林 文義 ,  小林 慎治 ,  小松 完爾 ,  山本 眞則

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  高土居 雅法 ,  大畠 康平 ,  井出 智広 ,  小林 文義 ,  小林 慎治 ,  小松 完爾 ,  山本 眞則

IPC: C07D213/75 ,  A61K31/415 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4965 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D241/20 ,  C07D263/14 ,  C07D277/20 ,  C07D277/46 ,  C07D277/56 ,  C07D285/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

CPC classification number: C07D277/46 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/75 ,  C07D231/40 ,  C07D241/20 ,  C07D261/14 ,  C07D277/82 ,  C07D285/08 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

Abstract: 式（１） 【化１】 （式中、＊を付した炭素原子の立体配置がＲ配置であり、Ｒ １ は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、ニトロ基、シアノ基、スルファモイル基、Ｃ １ ～Ｃ ６ のアルキル基又はＣ １ ～Ｃ ６ のアルコキシ基を示し、Ｒ ２ はＣ ３ ～Ｃ ６ のシクロアルキルスルファニル基、Ｃ ３ ～Ｃ ６ のシクロアルキルスルフィニル基又はＣ ３ ～Ｃ ６ のシクロアルキルスルホニル基を示し、Ａは置換基を有してもよいヘテロアリール基を示す。）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。

Abstract translation: 公开了由下式（1）表示的化合物或其药学上可接受的盐。 [化学式1]（1）（式中，用星号（*）表示的碳原子的构型为R; R 1表示氢原子，卤素原子，氨基 ，羟基，羟基氨基，硝基，氰基，氨磺酰基，C 1 -C 6烷基或C 1 C 6 -C 6烷氧基; R 2表示C 3 -C 6环烷基硫基， C 3 -C 6环烷基亚磺酰基或C 3 -C 6环烷基磺酰基; A表示 任选取代的杂芳基）

公开(公告)号：WO2008078674A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：PCT/JP2007/074638

申请日：2007-12-21

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  帝人ファーマ株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  中村 綾子 ,  藤田 健二 ,  井出 智広 ,  小林 文義 ,  小林 慎治 ,  小松 完爾 ,  山本 眞則

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  中村 綾子 ,  藤田 健二 ,  井出 智広 ,  小林 文義 ,  小林 慎治 ,  小松 完爾 ,  山本 眞則

IPC: C07D213/80 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/455 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P43/00 ,  C07C317/44 ,  C07D213/75 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/20 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D241/28 ,  C07D241/44 ,  C07D261/14 ,  C07D263/48 ,  C07D275/02 ,  C07D277/20 ,  C07D277/46 ,  C07D277/82 ,  C07D285/08 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

CPC classification number: C07C317/44 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/75 ,  C07D213/80 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/20 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D241/28 ,  C07D241/44 ,  C07D261/14 ,  C07D263/48 ,  C07D275/02 ,  C07D277/20 ,  C07D277/46 ,  C07D277/82 ,  C07D285/08 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

Abstract: 【解決手段】　 式（１） （式中、＊を付した炭素原子の立体配置がＲ配置であり、Ｒ １ 及びＲ ２ は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、ニトロ基、シアノ基、スルファモイル基、Ｃ １ ～Ｃ ６ のアルキル基、Ｃ １ ～Ｃ ６ のアルコキシ基、Ｃ １ ～Ｃ ６ のアルキルスルファニル基、Ｃ １ ～Ｃ ６ のアルキルスルフィニル基又はＣ １ ～Ｃ ６ のアルキルスルホニル基を示し、Ａは置換基を有してもよいヘテロアリール基を示す。）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。

Abstract translation: 公开了由式（1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中具有星号的碳原子具有R构型; R 1和R 2独立地表示氢原子，卤素原子，氨基，羟基，羟基氨基，硝基，氰基， 氨磺酰基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6 - C 1 -C 6烷基硫烷基，C 1 -C 6烷基亚磺酰基或C 1 -C 6烷基亚磺酰基， C 1 -C 6烷基磺酰基; A表示可以具有取代基的杂芳基。

公开(公告)号：WO2007102286A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：PCT/JP2007/051768

申请日：2007-02-02

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  朝比奈 由和 ,  福田 保路 ,  志賀 太

Inventor： 朝比奈 由和 ,  福田 保路 ,  志賀 太

IPC: C07D207/16

CPC classification number: C07D207/16

Abstract: Disclosed is a production intermediate for safely and efficiently producing an aminoacetylpyrrolidinecarbonitrile derivative. Specifically disclosed is a sulfonyloxyacetylpyrrolidine derivative represented by the following formula (1). [Chemical formula 1] (1) (In the formula, R1 represents an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl group, an optionally substituted arylmethyl group, an optionally substituted aromatic hydrocarbon group, an optionally substituted aromatic heterocyclic ring or an optionally substituted aliphatic heterocyclic ring; R2 represents CONH 2 or CN; and X represents CH 2 , CHF or CF 2 .)

Abstract translation: 公开了安全有效地制备氨基乙酰基吡咯烷腈衍生物的生产中间体。 具体公开的是下式（1）表示的磺酰氧基乙酰基吡咯烷衍生物。 [化学式1]（1）（式中，R 1表示任选取代的C 1 -C 6烷基，任意取代的C 3 - 任选取代的芳基甲基，任选取代的芳族烃基，任选取代的芳族杂环或任选取代的脂族杂环; R 2表示CONH 2， / SUB或CN; X表示CH 2，CHF或CF 2）。

公开(公告)号：WO2005075421A1

公开(公告)日：2005-08-18

申请号：PCT/JP2005/001377

申请日：2005-02-01

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  大畠 康平 ,  横田 和也 ,  村上 浩二 ,  松井 敏行

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  大畠 康平 ,  横田 和也 ,  村上 浩二 ,  松井 敏行

IPC: C07D207/16

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D207/16 ,  Y02P20/55

Abstract: [PROBLEMS] To provide a novel bicycloester derivative having excellent DPP-IV inhibiting activity or a pharmacologically acceptable salt thereof. [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] There is provided a novel bicycloester derivative of the general formula: (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof (for example, (2S,4S)-1-[[N-(4-ethoxycarbonylbicyclo[2.2.2]oct-1-yl)amino]acetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile).

Abstract translation: [问题]提供具有优异DPP-IV抑制活性的新型双环衍生物或其药理学上可接受的盐。 提供了一种新型的通式为（1）的双环衍生物或其药学上可接受的盐（例如（2S，4S）-1 - [[N-（4-乙氧基羰基双环[2.2。 2]辛-1-基）氨基]乙酰基] -4-氟吡咯烷-2-腈）。

公开(公告)号：WO2006009143A1

公开(公告)日：2006-01-26

申请号：PCT/JP2005/013251

申请日：2005-07-19

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  朝比奈 由和 ,  木村 哲也

Inventor： 朝比奈 由和 ,  木村 哲也

IPC: C07D498/06

CPC classification number: C07B53/00 ,  C07D498/06

Abstract: The invention provides an industrially advantageous process for the production of (3S)-3-hydroxymethyl-7- oxopyridobenzoxazine-6-carboxylic ester derivatives useful as intermediates of (3R)-3-fluoromethyl-7-oxopyridobenzoxazine -6-carboxylic acid derivatives having 4-substituted-3-cyclo- propylaminomethylpyrrolidinyl groups which serve as antimicrobial agents. The process is represented by the following reaction scheme: (X) wherein R1 is hydrogen, fluoro, or lower alkyl; R

Abstract translation: 本发明提供了用于制备（3S）-3-羟甲基-7-氧代吡唑并苯并恶嗪-6-羧酸酯衍生物的工业上有利的方法，其可用作（3R）-3-氟甲基-7-氧代吡唑并苯并恶嗪-6-羧酸衍生物的中间体，其具有 用作抗微生物剂的4-取代-3-环丙基氨基甲基吡咯烷基。 该方法由以下反应方案表示：（X）其中R 1是氢，氟或低级烷基; [R <子

公开(公告)号：WO2005082847A1

公开(公告)日：2005-09-09

申请号：PCT/JP2005/002806

申请日：2005-02-22

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  横田 和也 ,  村上 浩二 ,  井出 智広

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  横田 和也 ,  村上 浩二 ,  井出 智広

IPC: C07D207/16

CPC classification number: C07D207/16

Abstract: 　下記一般式（１）で示される優れたDPP-IV阻害活性を有する新規なビシクロ誘導体、または薬理学的に許容されるその塩（具体例：（２Ｓ，４Ｓ）−１−［［Ｎ−（４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）アミノ］アセチル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボニトリル）を提供する。

Abstract translation: 公开了具有优异的DPP-IV抑制活性的新型双环衍生物，其由下列通式（1）表示或其药理学上可接受的盐。 （其具体实例包括（2S，4S）-1 - [[N-（4-甲基双环[2.2.2]辛-1-基）氨基]乙酰基] -4-氟吡咯烷-2-腈）

公开(公告)号：WO2005026147A1

公开(公告)日：2005-03-24

申请号：PCT/JP2004/013049

申请日：2004-09-08

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  朝比奈 由和 ,  武井 雅也

Inventor： 朝比奈 由和 ,  武井 雅也

IPC: C07D401/04

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D401/04

Abstract: 　　【課題】　安全で、強力な抗菌作用を示すだけでなく、従来の抗菌剤が効力を示しにくい耐性菌に対して有効な新規なキノロンカルボン酸系化合物を提供する。 　　【解決手段】　下記一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるグラム陽性菌、特にＭＲＳＡ，ＰＲＳＰ，ＶＲＥといった耐性菌に対し、強い抗菌活性を示しかつ安全性に優れた７−（４−置換−３−シクロプロピルアミノメチルピロリジニル）キノロンカルボン酸誘導体（代表例：１−シクロプロピル−７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−シクロプロピルアミノメチル−４−フルオロ−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸）を提供する。

Abstract translation: [问题]提供一种新颖的喹诺酮羧酸化合物，它是安全的，具有很强的抗菌活性，并且对抗较少受常规抗菌剂控制的抗性细菌是有效的。 解决问题的方法是由通式（I）表示的7-（4-取代的3-环丙基氨基甲基吡咯烷基）喹啉酮羧酸衍生物（典型实例：1-环丙基-7 - [（3S，4S）-3-环丙基氨基甲基 -4-氟-1-吡咯烷基] -6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸）。 该衍生物对革兰氏阳性细菌，特别是抗MRSA，PRSP和VRE等细菌具有强力的抗菌活性，是高度安全的。

公开(公告)号：WO2008096841A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：PCT/JP2008/052096

申请日：2008-02-08

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  永田 江里 ,  村上 浩二 ,  長谷 晶子

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  永田 江里 ,  村上 浩二 ,  長谷 晶子

IPC: C07D207/16 ,  A61K31/4025 ,  A61P3/10 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D207/16

Abstract: 　【課題】優れたＤＰＰ-ＩＶ阻害活性を有する新規な二量化シクロ誘導体または薬理学的に許容されるその塩、並びにそれらを有効成分とするＤＰＰ-ＩＶが関与する疾患に対する予防および/または治療剤を提供する。 　【解決手段】 　一般式（１）で表される二量化シクロ誘導体または薬理学的に許容されるその塩（具体例：１，２－エタンジオール　ビス［４－［２－［（２Ｓ,４Ｓ）－２－シアノ－４－フルオロピロリジン－１－イル］アセチル］アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート］）。

Abstract translation: [问题]提供具有优异的DPP-IV抑制活性的新型二聚环衍生物或其药理学上可接受的盐，以及包含该衍生物或其药理学上可接受的盐的DPP-IV相关疾病的预防和/或治疗剂 作为活性成分。 解决问题的手段公开了由通式（1）表示的二聚环衍生物或其药理学上可接受的盐（例如，1,2-乙二醇双[4- [2 - [（2S，4S）-2- 氰基-4-氟吡咯烷-1-基]乙酰基]氨基二环[2.2.2]辛烷-1-羧酸酯]）。

公开(公告)号：WO2005077900A1

公开(公告)日：2005-08-25

申请号：PCT/JP2005/002389

申请日：2005-02-17

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  片山 悟 ,  渋江 卓 ,  村上 浩二 ,  井出 智広

Inventor： 福田 保路 ,  朝比奈 由和 ,  片山 悟 ,  渋江 卓 ,  村上 浩二 ,  井出 智広

IPC: C07D207/16

CPC classification number: C07D207/16 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: Novel bicyclic amide derivatives having excellent DPP-IV inhibiting activity or pharmacologically acceptable salts thereof. Namely, novel bicyclic amide derivatives represented by the general formula (1) or pharmacologically acceptable salts thereof (for example, (2S,4S)-1-[[(4-carbamoylbicyclo[2.2.2] oct-1-yl)amino]acetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile).

Abstract translation: 具有优异的DPP-IV抑制活性的新型二环酰胺衍生物或其药理学上可接受的盐。 即，由通式（1）表示的新型二环酰胺衍生物或其药学上可接受的盐（例如（2S，4S）-1 - [[（4-氨基甲酰基双环[2.2.2]辛-1-基）氨基] 乙酰基] -4-氟吡咯烷-2-腈）。

公开(公告)号：WO2008143343A1

公开(公告)日：2008-11-27

申请号：PCT/JP2008/059535

申请日：2008-05-23

Applicant: 杏林製薬株式会社 ,  福田 保路 ,  高土居 雅法 ,  朝比奈 由和 ,  佐藤 太朗 ,  倉崎 晴彰 ,  胡 博之 ,  武井 雅也 ,  福田 秀行

Inventor： 福田 保路 ,  高土居 雅法 ,  朝比奈 由和 ,  佐藤 太朗 ,  倉崎 晴彰 ,  胡 博之 ,  武井 雅也 ,  福田 秀行

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61P31/04 ,  C07D451/04 ,  C07D471/04 ,  C07D498/06

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D451/04 ,  C07D471/04 ,  C07D498/06

Abstract: 【課題】各種耐性菌を含むグラム陽性菌、およびグラム陰性菌に対して強力かつ幅広い抗菌作用を示し、感染症治療薬としての用途が期待されるムチリンの新規類縁体である14位置換誘導体を提供する。 【解決手段】　下記一般式（１） 【化１】 で表されるムチリン誘導体又は薬学的に許容されるそれらの付加塩類。

Abstract translation: [问题]提供在14位取代的新型mutilin衍生物，其对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌（包括各种耐药性细菌）具有有效和广泛的抗菌功能，并且预期作为传染病的补救剂有用 。 解决问题的方法由以下通式（1）表示的衍生物衍生物或其药学上可接受的加成盐。