公开(公告)号：WO2004013300A2

公开(公告)日：2004-02-12

申请号：PCT/US0324324

申请日：2003-08-01

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WANG PEIYUAN ,  STUYVER LIEVEN J ,  WATANABE KYOICHI A ,  HASSAN ABDALLA ,  CHUN BYOUNG-KNOWN ,  HOLLECKER LAURENT

Inventor： WANG PEIYUAN ,  STUYVER LIEVEN J ,  WATANABE KYOICHI A ,  HASSAN ABDALLA ,  CHUN BYOUNG-KNOWN ,  HOLLECKER LAURENT

IPC: A61K31/513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61P31/00 ,  C07D487/16 ,  C07D498/22 ,  C12N

CPC classification number: C07H19/167 ,  A61K31/513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K38/2066 ,  A61K38/21 ,  C07D487/16 ,  C07D498/22 ,  C07H9/06 ,  A61K2300/00

Abstract: The disclosed invention is a bicyclo[4.2.1]nonane and its pharmaceutically acceptable salt or prodrug, and its composition and method of use to treat Flaviviridae (Hepacivirus, Flavivirus, and Pestivirus) infections on a host, including animals, and especially humans.

Abstract translation: 公开的发明是双环[4.2.1]壬烷及其药学上可接受的盐或前体药物及其组合物和用于在宿主包括动物，特别是人类上治疗黄病毒科（肝炎病毒，黄病毒和瘟病毒）感染的应用的方法。

公开(公告)号：WO0232920A3

公开(公告)日：2004-02-19

申请号：PCT/US0146113

申请日：2001-10-18

Applicant: PHARMASSET LTD ,  STUYVER LIEVEN ,  WATANABE KYOICHI A

Inventor： STUYVER LIEVEN ,  WATANABE KYOICHI A

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/513 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/708 ,  A61P3/12 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D405/04 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07H19/048 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/68 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064

CPC classification number: C07H19/16 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7076 ,  C07H19/048 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/6809 ,  C12Q1/689 ,  C12Q1/6895 ,  C12Q2563/161

Abstract: The disclosed invention is a composition for and a method of treating a Flaviviridae (including BVDV and HCV), Orthomyxoviridae (including Influenza A and B) or Paramyxoviridae (including RSV) infection, or conditions related to abnormal cellular proliferation, in a host, including animals, and especially humans, using a nucleoside of general formula (I)-(XXIII) or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug. This invention also provides an effective process to quantify the viral load, and in particular BVDV, HCV or West Nile Virus load, in a host, using real-time polymerase chain reaction ("TR-PCR"). Additionally, the invention discloses probe molecules that can fluoresce proportionally to the amount of virus present in a sample.

Abstract translation: 所公开的发明是在宿主中治疗黄病毒科（包括BVDV和HCV），正粘病毒科（包括甲型和乙型）或副粘病毒（包括RSV）感染或与异常细胞增殖有关的病症的组合物和方法，包括 动物，特别是人，使用通式（I） - （XXIII）的核苷或其药学上可接受的盐或前药。 本发明还提供了使用实时聚合酶链反应（“TR-PCR”）在宿主中定量病毒载量，特别是BVDV，HCV或西尼罗河病毒载量的有效方法。 另外，本发明公开了可以与存在于样品中的病毒量成比例发荧光的探针分子。

公开(公告)号：WO0248165A8

公开(公告)日：2003-12-11

申请号：PCT/US0149231

申请日：2001-12-17

Applicant: PHARMASSET LTD ,  STUYVER LIEVEN ,  PANKIEWICZ KRYSZTOF W ,  PATTERSON STEVEN ,  OTTO MICHAEL J ,  WATANABE KYOICHI A

Inventor： STUYVER LIEVEN ,  PANKIEWICZ KRYSZTOF W ,  PATTERSON STEVEN ,  OTTO MICHAEL J ,  WATANABE KYOICHI A

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/665 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61P43/00 ,  C07D307/88 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/24 ,  C07H19/00 ,  A61K31/70

CPC classification number: A61K31/7076 ,  C07D307/88 ,  C07F9/65517 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207

Abstract: The disclosed invention is a composition for and a method of treating Flaviviridae (Hepacivirus, Flavivirus, Pestivirus) infections, including BVDV and HCV, and abnormal cellular proliferation in a host, including animals, and especially humans, using a small molecule or its pharmceutically acceptable salt or prodrug.

Abstract translation: 所公开的发明是使用小分子或其药物可接受的方法治疗包括BVDV和HCV在内的黄病毒科（Hepacivirus，Flavivirus，Pestivirus）感染和宿主异常细胞增殖的组合物和方法，包括动物尤其是人类 盐或前药。

公开(公告)号：WO0248165A2

公开(公告)日：2002-06-20

申请号：PCT/US0149231

申请日：2001-12-17

Applicant: PHARMASSET LTD ,  STUYVER LIEVEN ,  PANKIEWICZ KRYSZTOF W ,  PATTERSON STEVEN ,  OTTO MICHAEL J ,  WATANABE KYOICHI A

Inventor： STUYVER LIEVEN ,  PANKIEWICZ KRYSZTOF W ,  PATTERSON STEVEN ,  OTTO MICHAEL J ,  WATANABE KYOICHI A

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/665 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61P43/00 ,  C07D307/88 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6558 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/24 ,  C07H19/00

CPC classification number: A61K31/7076 ,  C07D307/88 ,  C07F9/65517 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207

Abstract: The disclosed invention is a composition for and a method of treating Flaviviridae (Hepacivirus, Flavivirus, Pestivirus) infections, including BVDV and HCV, and abnormal cellular proliferation in a host, including animals, and especially humans, using a small molecule or its pharmceutically acceptable salt or prodrug.

Abstract translation: 所公开的发明是使用小分子或其药物可接受的方法治疗包括BVDV和HCV在内的黄病毒科（Hepacivirus，Flavivirus，Pestivirus）感染和宿主异常细胞增殖的组合物和方法，包括动物尤其是人类 盐或前药。

公开(公告)号：WO0134618A2

公开(公告)日：2001-05-17

申请号：PCT/US0031107

申请日：2000-11-13

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WATANABE KYOICHI A ,  CHOI WOO BAEG

Inventor： WATANABE KYOICHI A ,  CHOI WOO-BAEG

IPC: C07H19/067 ,  C07F7/18 ,  C07H1/06 ,  C07H19/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/073 ,  C07H19/09 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H19/173 ,  C07H19/19 ,  C12N15/10

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07H1/06 ,  C07H19/16 ,  C12N15/1003

Abstract: This invention provides processes for the preparation of compounds having structure (A) wherein X and Y are same or different, and H, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR', or NR'R"; Z is H, F, Cl, Br, I, CN or NH2. R is hydrogen, halogen, lower alkyl of C1-C6 or aralkyl, NO2, NH2, NHR', NR'R", OH, OR, SH, SR, CN, CONH2, CSNH2, CO2H, CO2R', CH2CO2H, CH2CO2R', CH=CHR, CH2CH=CHR, or C=CR. R' and R" are same or different, and lower alkyl of C1-C6. R is hydrogen, alkyl, acyl, phosphate (monophosphate, diphosphate, triphosphate, or stabilized phosphate) or silyl.

Abstract translation: 本发明提供了具有结构（A）的化合物的方法，其中X和Y相同或不同，H，OH，OR，SH，SR，NH 2，NHR'或NR'R“; Z是H，F ，Cl，Br，I，CN或NH 2，R是氢，卤素，C1-C6或芳烷基，NO2，NH2，NHR'，NR'R“，OH，OR，SH，SR，CN，CONH2， CSNH 2，CO 2 H，CO 2 R'，CH 2 CO 2 H，CH 2 CO 2 R'，CH = CHR，CH 2 CH = CHR或C = CR。 R'和R“相同或不同，并且C 1 -C 6的低级烷基R 13是氢，烷基，酰基，磷酸酯（单磷酸酯，二磷酸酯，三磷酸酯或稳定的磷酸酯）或甲硅烷基。

公开(公告)号：WO2004028445A2

公开(公告)日：2004-04-08

申请号：PCT/US0324986

申请日：2003-08-06

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WATANABE KYOICHI A ,  DU JINFA

Inventor： WATANABE KYOICHI A ,  DU JINFA

IPC: C07D317/26 ,  C07D317/32 ,  C07D405/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/20 ,  C07D491/04 ,  C07D493/08 ,  A61K

CPC classification number: C07D317/32 ,  C07D405/04 ,  C07D473/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/20 ,  C07D493/08

Abstract: Disclosed are novel processes for preparing 1,3-dioxolane nucleosides of feneral formula I and II : wherein B is a purine or pyrimidine base or an analog or derivative thereof. The invention also provides intermediates for use in the preparation of these compounds.

Abstract translation: 公开了制备通式I和II的1,3-二氧戊环核苷的新方法：其中B是嘌呤或嘧啶碱或其类似物或衍生物。 本发明还提供了用于制备这些化合物的中间体。

公开(公告)号：WO03063771A2

公开(公告)日：2003-08-07

申请号：PCT/US0240081

申请日：2002-12-13

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WATANABE KYOICHI A ,  SHI JUNXING ,  OTTO MICHAEL J

Inventor： WATANABE KYOICHI A ,  SHI JUNXING ,  OTTO MICHAEL J

IPC: C07D405/04 ,  A61K31/513 ,  A61P1/16 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P43/00 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  A61K

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14 ,  C07H19/16

Abstract: The present invention is directed to a method and composition of treating or preventing viral infections, in particular, human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV) infections, in human patients or other animals hosts, comprising the administration of N4-acyl-2',3'-dideoxy-5-flluorocytidine or N4-acyl-2',3'-didehydro-2',3' dideoxy-5-fluorocytidine, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and other derivatives thereof.

Abstract translation: 本发明涉及在人类或其它动物宿主中治疗或预防病毒感染，特别是人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染）的方法和组合物，包括施用N4-酰基 -2'，3'-二脱氧-5-氟氟胞苷或N4-酰基-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-5-氟胞苷及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。

公开(公告)号：WO03051298A3

公开(公告)日：2003-09-04

申请号：PCT/US0239852

申请日：2002-12-12

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WATANABE KYOICHI A ,  DU JINFA

Inventor： WATANABE KYOICHI A ,  DU JINFA

IPC: C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  A61K31/505 ,  C07C67/10 ,  C07D411/04

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07H19/16

Abstract: The present invention is an efficient process for the manufacture of alpha-acyloxyacetaldehyde, a key intermediate in the synthesis of 1,3-oxathiolane and 1,3-dioxolane nucleosides.

Abstract translation: 本发明是制备α-酰氧基乙醛的有效方法，α-氧代乙醛是合成1,3-氧硫杂环戊烷和1,3-二氧戊环核苷的关键中间体。

公开(公告)号：WO0179246A3

公开(公告)日：2002-08-15

申请号：PCT/US0112050

申请日：2001-04-13

Applicant: PHARMASSET LTD ,  WATANABE KYOICHI A ,  PAI BALAKRISHNA S

Inventor： WATANABE KYOICHI A ,  PAI BALAKRISHNA S

IPC: A61K31/13 ,  A61K31/513 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/662 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/712 ,  A61K38/00 ,  A61K38/21 ,  A61P1/16 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D493/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20 ,  A61K31/708

CPC classification number: C07H19/10 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20

Abstract: The present invention relates to a composition for and a method of treating hepatitis B virus (HBV) infection, hepatitis C virus (HCV) infection, hepatitis D virus (HDV) infection or a proliferative disorder in a patient using an effective amount of a compound selected from the group consisting of formulas (I)-(IV) below and mixtures of two or more thereof, wherein the substituents are as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising these compounds in combination with other HBV, HCV, or HDV agents is also disclosed.

Abstract translation: 本发明涉及使用有效量的化合物治疗患者的乙型肝炎病毒（HBV）感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染，丙型肝炎病毒（HDV）感染或增殖性疾病的组合物和方法 选自下述式（I） - （IV）和其两种或多种的混合物，其中取代基如本文所定义。 还公开了包含这些化合物与其它HBV，HCV或HDV药剂组合的药物组合物。