公开(公告)号：CN113274161A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110532593.6

申请日：2021-05-17

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 何小华 ,  马玉奎 ,  张春霞 ,  程艳玲 ,  张琳琳 ,  郑晓霞 ,  韩磊

IPC分类号： A61D1/00

摘要： 本发明涉及动物模型构建技术领域，具体涉及一种犬脑出血模型的构建方法，俯卧位固定麻醉后的模型犬，以模型犬头后顶部矢状缝为切口，依次切开皮肤、皮下组织，分离颅顶部肌肉，暴露颅骨，从顶嵴与矢状嵴交接处向面部方向移动1.5～2.5cm、再向右外侧移动0.5～1.5cm位置开骨窗，打开硬脑膜，暴露脑组织顶叶，止血后夹取大脑皮层组织，夹取范围不大于3mm×3mm，夹取深度不超过2mm。该出血模型能够反映神经外科手术过程中细微渗血情况，构建方法操作简单，无不良反应，成功率高。

公开(公告)号：CN110251718B

公开(公告)日：2021-07-09

申请号：CN201910509802.8

申请日：2019-06-13

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 李红梅 ,  张素文 ,  徐伟娜 ,  曹冲 ,  郈秀菊 ,  孟建文 ,  朱小敏 ,  朱肖杰 ,  罗西友

IPC分类号： A61L24/10 ,  A61L24/06 ,  A61L24/00

摘要： 本发明公开了一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，搅拌，加入交联剂反应，降温，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应，得到反应液；②聚乙烯醇加入到氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜反应，加入稀盐酸中和，水洗过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；③配制改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液；④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，发泡，倒入模具中，冷冻干燥辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；本发明的制备方法得到的明胶鼻腔止血海绵具有牢固、持久的抗菌性；解决了目前明胶止血海绵膨胀度太小、机械性能差的问题。

公开(公告)号：CN113030323A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202110258832.3

申请日：2021-03-10

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 付丙月 ,  王金虎 ,  吴伟山 ,  段崇刚 ,  张宁

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/68

摘要： 本发明公开了一种顶空气相色谱法测定尼洛替尼原料药中的溶剂残留量的方法，所述方法具体步骤为：(1)制备待检测残留溶剂对照品溶液；(2)制备供试品溶液；(3)检测样品，利用氢火焰离子化检测器(FID)，经程序升温，顶空进样方式，最后按外标法计算，同时检测甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和甲苯7种有机溶剂。本发明方法简单，灵敏准确，适用于工业化生产中尼洛替尼原料的质量控制。

公开(公告)号：CN112812101A

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN202110067456.X

申请日：2021-01-19

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 张宁 ,  赵思太 ,  付丙月 ,  段崇刚 ,  刘文涛 ,  蔡文卿 ,  孔祥雨 ,  邓玉晓 ,  马新成 ,  任业明 ,  孙晋瑞 ,  杨利 ,  崔新强

IPC分类号： C07D403/04 ,  G01N27/62

摘要： 本发明公开了一种阿伐那非杂质的制备方法，包括以下步骤：A)4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苯氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶I为原料，氧化剂存在的条件下得到化合物II；B)将所述化合物II和L‑脯氨醇在碱性条件下进行取代，得到化合物III；C)将所述化合物III在碱性条件下水解得到化合物IV；D)化合物IV与乙胺盐酸盐V在碱性条件下缩合得到阿伐那非杂质VI。本发明制备的阿伐那非杂质完善了阿伐那非的杂质谱，为阿伐那非的质量研究提供了重要依据，对该杂质的研究与控制进一步提高了阿伐那非的安全性。

公开(公告)号：CN109432044B

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN201811425167.7

申请日：2018-11-27

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 张菊红 ,  祝美华 ,  孙慧娟 ,  王丽丽 ,  汤漩 ,  陈建英 ,  刘正平 ,  李大伟 ,  张建强

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K47/38 ,  A61K31/427 ,  A61P31/04 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P27/16

摘要： 本发明涉及一种替比培南酯细粒剂的制备方法，所述替比培南酯细粒剂，包含四部分组成：核心颗粒、隔离衣、掩味衣和着色矫味层；其中核心颗粒采用高剪切混合制粒机制备，隔离衣和掩味衣采用流化床切喷工艺制备，着色矫味层将掩味衣颗粒添加矫味剂、着色剂、香精后采用高剪切混合制粒机制备；所得的颗粒大小均一，即能保证药物的溶出，提高了药物的稳定性，又能掩盖药物的不良气味，适宜儿童用药，所采用的制备工艺简单，即能保证工艺连续进行，又能适于大生产。

公开(公告)号：CN112710758A

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN202011548441.7

申请日：2020-12-24

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 付丙月 ,  王金虎 ,  段崇刚 ,  王伶 ,  孔祥雨 ,  吴伟山 ,  张宁 ,  张云 ,  王颖超 ,  李红

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/68 ,  G01N30/88 ,  G01N30/86 ,  G01N30/04 ,  G01N30/06

摘要： 本发明为一种检测盐酸他喷他多原料药中残留溶剂的方法，采用顶空气相色谱方法，具体为：利用氢火焰离子化检测器(FID)，经程序升温，顶空进样方式，按照外标法，检测甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和N,N‑二甲基甲酰胺7种有机溶剂。本方法操作简单，灵敏度高，精准度好，适合盐酸他喷他多原料药中7种溶剂残留溶剂的检测。

公开(公告)号：CN112661705A

公开(公告)日：2021-04-16

申请号：CN202110082701.4

申请日：2021-01-21

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 张宁 ,  张宗磊 ,  段崇刚 ,  赵思太 ,  王芳 ,  刘文涛 ,  蔡文卿 ,  付丙月 ,  邓玉晓 ,  马新成 ,  孙晋瑞 ,  任业明

IPC分类号： C07D239/47

摘要： 本发明公开了一种阿伐那非杂质的合成方法，属于药物合成领域，该方法工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和。包括以下步骤：A.4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苯氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶I为原料，碱存在的条件下水解得到化合物II；B.所述化合物II与2‑氨甲基嘧啶盐酸盐III在碱性条件下缩合得到化合物IV；C.所述化合物IV，在氧化剂存在下氧化得到化合物V；D.所述化合物V在碱性条件下得到阿伐那非杂质VI。本发明制备的阿伐那非杂质完善了阿伐那非的杂质谱，为阿伐那非的质量研究提供了重要依据，对该杂质的研究与控制进一步提高了阿伐那非的安全性。

公开(公告)号：CN112461983A

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN202010336586.4

申请日：2020-04-24

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 孙淑萌 ,  房绍英 ,  程艳玲 ,  吕慧敏 ,  张岱州 ,  马玉奎 ,  林晓冬 ,  郑晓霞 ,  黄艳妮 ,  赵丹 ,  刘纯 ,  何小华 ,  凌沛学

IPC分类号： G01N30/88

摘要： 本发明涉及一种测定巴马小型猪皮肤生物样品中双氯芬酸钠的方法，属于生物检测领域。该方法采用高效液相色谱法‑电喷雾离子化串联质谱法(LC‑MS/MS)来检测双氯芬酸钠在皮肤样品中的浓度，其中皮肤样品经碱液浸泡后，采用乙腈作为沉淀溶剂；液相条件中流动相由0.1％的甲酸水和乙腈组成，梯度洗脱；甲苯磺丁脲作为双氯芬酸钠皮肤样品测定的内标。本发明所建立的巴马小型猪皮肤生物样品中双氯芬酸钠的LC‑MS/MS测定法在准确度、精密度、专属性、稳定性、提取回收率及基质效应等方面均达到了中国药典2015年版以及NMPA 2014年颁布的《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》对生物样品的分析要求。

公开(公告)号：CN112461947A

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN202011160386.4

申请日：2020-10-27

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 张云 ,  王金虎 ,  李红 ,  付丙月 ,  鲜婧 ,  王颖超

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，采用篮法，溶出介质为0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含2％十二烷基硫酸钠)，转速为50～75转/分。本发明中的方法具有科学、耐用及可重现等特点，可以有效区分不同处方和工艺变量对盐酸吡格列酮片的体外释放的影响，不仅可以用于仿制药与原研药质量一致性评价工作，也可以为药物批间质量的一致性提供保证，进而保证药品的安全、有效、质量可控，达到质量与疗效的一致性。

公开(公告)号：CN109260219B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201811455378.5

申请日：2018-11-30

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东福瑞达医药集团有限公司

发明人： 凌沛学 ,  刘飞 ,  邵华荣 ,  陈磊 ,  张治云 ,  张晓元 ,  陈启鑫 ,  韩冠英 ,  程艳玲 ,  张建强 ,  张岱州

IPC分类号： A61K31/723 ,  A61K9/08 ,  A61P19/02 ,  C08B37/02

摘要： 本发明涉及骨科医药技术领域，尤其是涉及一种关节腔注射制剂及其应用。该关节腔注射制剂采用脱乙酰基黄原胶，与现有黄原胶关节腔注射制剂相比，治疗功效优异，能够保证更好的生物相容性，安全剂量范围更高，使用更加安全。