公开(公告)号：CN109608412A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811605850.9

申请日：2018-12-27

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李旭光 ,  杨蕾 ,  丁红强 ,  王新军 ,  任立志 ,  崔浩 ,  朱慧峰 ,  罗琦

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种改进的盐酸阿考替胺的合成方法，属药物化学领域。以廉价的2,4,5-三甲氧基苯甲酸（化合物1）为原料，经酯化得中间体2，后者与水合肼反应生成中间体3，中间体3在酸催化下，与硫氰酸铵作用制得中间体4，中间体4与3-溴-2-氧代丙酸酯或2-氯-3-氧代丙酸酯作用环合生成中间体5，中间体5与N,N-二异丙基乙二胺一锅煮发生酯氨解和脱甲基反应生成阿考替胺，后经浓盐酸酸化制得盐酸阿考替胺6。本发明所采用原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是避免了剧毒的氯化试剂和昂贵的缩合剂，且酯氨解和脱甲基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN107353246A

公开(公告)日：2017-11-17

申请号：CN201710513105.0

申请日：2017-06-29

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 罗峥 ,  席元 ,  张方杰 ,  陈军 ,  邱祯 ,  孟庆乐 ,  罗琦 ,  崔浩

IPC分类号： C07D215/22

CPC分类号： C07D215/22

摘要： 本发明公开了一种制备抗肿瘤药物卡博替尼的方法，属于生物制药领域。该方法通过如下步骤实现：将1,1-环丙基二羧酸与氯化剂反应生成1,1-环丙基二酰氯（中间体1），1,1-环丙基二酰氯依次与4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯胺和对氟苯胺反应制得卡博替尼，三步反应在同一反应器中进行中间产物不需要分离。该方法与原有技术相比，具有反应步骤少，副产物少，操作简便，收率高等特点。

公开(公告)号：CN105456228A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201510928963.2

申请日：2015-12-11

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  肖艳 ,  孟庆乐 ,  赵永星 ,  崔浩 ,  陈永强 ,  方水霞 ,  潘娜 ,  陈水库 ,  梁倩 ,  罗峰 ,  刘金霞 ,  岳晓慧

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K31/5377 ,  A61K47/24 ,  A61P1/08 ,  A61P25/24

CPC分类号： A61K9/5015 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明涉及一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法，属于医药技术领域。通过如下方法制备：采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将阿瑞吡坦制备成阿瑞吡坦纳米晶体，再将磷脂与阿瑞吡坦纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊。制得的包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊提高了阿瑞吡坦纳米晶体的稳定性，且脂质包载的纳米晶体增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊制备方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。

公开(公告)号：CN103751137B

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201310742257.X

申请日：2014-03-05

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 赵永星 ,  陈永强 ,  路存真 ,  王新军 ,  韩萌萌 ,  李沙沙 ,  李嘉 ,  朱来峰 ,  赵艺丹 ,  刘丹 ,  崔浩 ,  方水霞 ,  程功华

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/495 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61P9/10

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种雷诺嗪多单元缓释微丸片，其由雷诺嗪缓释微丸和填充辅料压片而成，其中雷诺嗪缓释微丸是由含药丸芯通过非水溶性可供药物渗透的聚合物膜包衣制成，膜中还含有水溶性的聚合物，雷诺嗪缓释微丸包衣增重1-20%，填充辅料为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、聚维酮、硬脂酸镁、胶体二氧化硅的一种或几种，其中填充辅料占总片重的5-20%。该雷诺嗪多单元缓释微丸片可以在消化液中迅速崩解成独立的微丸小单元，这些微丸单元可以在胃肠道内达到12h缓释的效果。

公开(公告)号：CN102584752B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210033663.4

申请日：2012-02-15

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 徐海伟 ,  朱松林 ,  季明志 ,  冯俊平 ,  苑鹏飞 ,  黄占海 ,  裴珊珊 ,  冯汉书 ,  马芳 ,  郑丰渠

IPC分类号： C07D307/58

摘要： 本发明公开了一种炎琥宁原料药的制备新方法，属药物化学领域。该方法以穿心莲内酯为原料，在催化剂作用下，与琥珀酸酐发生反应，高收率、高质量得到14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯（脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯）中间体，该中间体与混合盐反应、结晶直接得到符合注射用标准的炎琥宁。本发明反应条件温和，反应总收率大于70%，纯度大于98%，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102086165B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201010610637.4

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 徐海伟 ,  吴亚 ,  姜平娟 ,  季明志 ,  崔浩 ,  朱松林 ,  周振 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  朱文臣

IPC分类号： C07C309/60 ,  C07C237/26 ,  C07C231/12 ,  C07C303/22 ,  B01J31/22

CPC分类号： Y02P20/584 ,  Y02P20/588

摘要： 本发明公开了Pd催化剂在生产强力霉素氢化工艺中的应用，属药物化学合成领域。该方法选用聚氯乙烯多乙烯多胺负载钯配合物（pvc-pp-Pd）为催化剂，以11α-氯-6-亚甲基土霉素或11α-氯-6，12-半缩酮土霉素或甲烯土霉素或它们的盐为原料，通氢气，搅拌反应，过滤，滤液加磺基水杨酸成盐，冷却过滤，洗涤，干燥，得α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐，收率大于90%，相应的β-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐异构体含量小于1%，反应条件温和，反应定向性好，副反应少。取消了氢化工艺中毒剂的使用，减少了污染物的排放，有利于环境保护，并且催化剂可回收利用，降低了生产成本，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN102295607B

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201110161427.6

申请日：2011-06-16

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  朱松林 ,  马晓青 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  杜孟洪 ,  余卫晓 ,  姬力莎 ,  袁坤 ,  黄占海

IPC分类号： C07D239/545 ,  B01J31/06 ,  B01J31/02

摘要： 本发明公开了一种乌拉地尔的制备方法，涉及采用逆相转移催化法制备乌拉地尔，属有机合成技术领域。其包括如下步骤：以水为溶剂，无机碱性物质作缚酸剂，逆相转移催化剂存在下，将6-（3-氯丙基）-1,3-二甲基尿嘧啶（I）与1-（2-甲氧基苯基）哌嗪盐酸盐（II）反应，生成6-[[3-[4-(2-甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基]-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(III，乌拉地尔)。该法可以高选择性、高收率地制备乌拉地尔，所得乌拉地尔纯度高，纯度大于99.5%，转化率高，收率可达80%。反应条件温和，选择性好，后处理简单，环境友好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103006773A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210586535.2

申请日：2012-12-31

申请人： 河南辅仁堂制药有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  李精云 ,  丁红强 ,  朱成功 ,  孟庆乐 ,  黄占海 ,  方永霞 ,  杨蕾 ,  朱来峰 ,  付晓宁 ,  满喜霞 ,  罗琦 ,  马芳

IPC分类号： A61K36/539 ,  A61K9/16 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P31/22 ,  A61P1/02 ,  A61P31/12 ,  A61P11/04 ,  A61P31/14 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了一种小儿清热宁中药颗粒，属中药领域。其是以金银花、黄芩、柴胡、板蓝根、羚羊角粉、牛黄、水牛角浓缩粉、冰片为原料，通过改进后的工艺制备而成：采用低温超微粉碎技术处理贵重药材羚羊角和水牛角，提高物料的粉体质量；采用喷雾干燥技术有效保护热敏成分不被破坏，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致的颗粒，从而使小儿清热宁颗粒的品质大大提高。并通过增加配方中主药黄芩中黄芩苷、金银花中绿原酸及牛黄中胆红素等药效成分的含量测定项，从而使小儿清热宁颗粒的质量控制明显提高。经临床应用，总有效率达到94.29%，显效率达到80%。

公开(公告)号：CN102973716A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210586033.X

申请日：2012-12-31

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁堂制药有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  刘博 ,  时光 ,  朱松林 ,  朱成功 ,  崔浩 ,  朱慧峰 ,  时永琦 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱艳洁 ,  王瑞莲 ,  杨敬伟

IPC分类号： A61K36/804 ,  A61K9/08 ,  A61P1/10 ,  A61K35/64

摘要： 本发明涉及一种地黄润通口服液，属于中药技术领域。其由以下重量份数的药材制备而成：生地黄500-1500份，蜂蜜300-1000份。优选如下重量份组成：生地黄1000份，蜂蜜400份。制备方法为：取生地黄切片，加水煎煮，滤过，浓缩，加入蜂蜜后，过滤，灌装，灭菌即得。本发明所述的地黄润通口服液中，每ml含梓醇不少于0.18mg；每ml含毛蕊花糖苷不少于0.02mg。本发明成本低、简单易操作，适于工业化生产的需要且疗效显著，无毒副作用，主要用于血热阴虚所致的肠燥便秘的辅助治疗。

公开(公告)号：CN102558097A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110442700.2

申请日：2011-12-27

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  张方杰 ,  李烂 ,  孟强 ,  丁红强 ,  马杰 ,  崔浩 ,  陈永强 ,  程东杰 ,  刘志军 ,  陈军

IPC分类号： C07D295/15

摘要： 本发明公开了一种抗心绞痛药物雷诺嗪改进的合成方法，属药物化学领域。本发明以2,6-二甲基苯胺为原料经酰胺化、烃化制得N-（2,6-二甲基苯基）-2-（1-哌嗪基）-乙酰胺；再与2-甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-（2-甲基苯氧基甲基）环氧乙烷反应制备雷诺嗪粗品，然后通过重结晶得到雷诺嗪精制品。对反应溶剂、原料的摩尔比、相转移催化剂以及重结晶溶剂等进行了优化，改进后的方法操作方便，降低了生产成本，提高了收率，适合工业化生产。