公开(公告)号：CN102973716A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210586033.X

申请日：2012-12-31

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁堂制药有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  刘博 ,  时光 ,  朱松林 ,  朱成功 ,  崔浩 ,  朱慧峰 ,  时永琦 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱艳洁 ,  王瑞莲 ,  杨敬伟

IPC分类号： A61K36/804 ,  A61K9/08 ,  A61P1/10 ,  A61K35/64

摘要： 本发明涉及一种地黄润通口服液，属于中药技术领域。其由以下重量份数的药材制备而成：生地黄500-1500份，蜂蜜300-1000份。优选如下重量份组成：生地黄1000份，蜂蜜400份。制备方法为：取生地黄切片，加水煎煮，滤过，浓缩，加入蜂蜜后，过滤，灌装，灭菌即得。本发明所述的地黄润通口服液中，每ml含梓醇不少于0.18mg；每ml含毛蕊花糖苷不少于0.02mg。本发明成本低、简单易操作，适于工业化生产的需要且疗效显著，无毒副作用，主要用于血热阴虚所致的肠燥便秘的辅助治疗。

公开(公告)号：CN105399678A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510928962.8

申请日：2015-12-11

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 王瑞霞 ,  王新军 ,  崔浩 ,  张方杰 ,  方水霞 ,  赵红强 ,  罗琦 ,  刘卉 ,  朱慧峰

IPC分类号： C07D233/56

CPC分类号： C07D233/56

摘要： 本发明公开了一种咪达那新制备工艺，属于药物化学领域。方法如下：以2-卤代乙基二苯乙腈和2-甲咪唑为起始原料，以醇类化合物为溶剂，以多聚乙二醇为相转移催化剂，在碱金属氢氧化物条件下将取代和水解反应合并进行一步得到咪达那新。本工艺的优点在于减少了反应步骤，显著降低了2-甲咪唑的用量、反应温度，减少了反应时间，合成收率明显提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102558097A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110442700.2

申请日：2011-12-27

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  张方杰 ,  李烂 ,  孟强 ,  丁红强 ,  马杰 ,  崔浩 ,  陈永强 ,  程东杰 ,  刘志军 ,  陈军

IPC分类号： C07D295/15

摘要： 本发明公开了一种抗心绞痛药物雷诺嗪改进的合成方法，属药物化学领域。本发明以2,6-二甲基苯胺为原料经酰胺化、烃化制得N-（2,6-二甲基苯基）-2-（1-哌嗪基）-乙酰胺；再与2-甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-（2-甲基苯氧基甲基）环氧乙烷反应制备雷诺嗪粗品，然后通过重结晶得到雷诺嗪精制品。对反应溶剂、原料的摩尔比、相转移催化剂以及重结晶溶剂等进行了优化，改进后的方法操作方便，降低了生产成本，提高了收率，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108276380A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810268705.X

申请日：2018-03-29

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 乔永辉 ,  王克杰 ,  李银光 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱松林 ,  张涛 ,  崔浩

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种改进的泊马度胺的合成方法，属药物化学领域。以3-卤代邻苯二甲酸1为原料（F、Cl和Br），经乙酸酐体系缩合得到邻苯二甲酸酸酐化合物2，化合物2和3-氨基-2,6-哌啶二酮盐反应得到邻苯二甲酰亚胺衍生物4；化合物4与氨水发生氨基取代得到泊马度胺。本发明以3-卤代邻苯二甲酸为起始原料替代了目前已报道的3-硝基邻苯二甲酸，通过氨直接取代卤素制备泊马度胺，避免了硝基还原时的高压氢化反应，或者铁粉等金属还原剂的使用，反应过程简单易操作，污染小，收率高，溶剂可回收再利用，利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN102558097B

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201110442700.2

申请日：2011-12-27

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  张方杰 ,  李烂 ,  孟强 ,  丁红强 ,  马杰 ,  崔浩 ,  陈永强 ,  程东杰 ,  刘志军 ,  陈军

IPC分类号： C07D295/15

摘要： 本发明公开了一种抗心绞痛药物雷诺嗪改进的合成方法，属药物化学领域。本发明以2,6-二甲基苯胺为原料经酰胺化、烃化制得N-（2,6-二甲基苯基）-2-（1-哌嗪基）-乙酰胺；再与2-甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-（2-甲基苯氧基甲基）环氧乙烷反应制备雷诺嗪粗品，然后通过重结晶得到雷诺嗪精制品。对反应溶剂、原料的摩尔比、相转移催化剂以及重结晶溶剂等进行了优化，改进后的方法操作方便，降低了生产成本，提高了收率，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109651372A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201811605847.7

申请日：2018-12-27

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 王君 ,  乔永辉 ,  王永兴 ,  张方杰 ,  李银光 ,  王文远 ,  崔浩

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种如式1所示的替比培南酯中间体——替比培南酸的制备方法，属于医药化学领域。该方法以化合物I为起始原料，以SiO2或蒙脱土KSF负载全氟磺酸树脂吡啶类盐为催化剂，以二氯乙烷/乙腈为溶剂，在有机碱存在下与化合物II反应，一锅直接制备替比培南酸。与现有技术相比，本发明所采用的替比培南酸的合成工艺，合成步骤少，操作简便，后处理简单，可操作性强，产品成本低，适于工业化生产。使用的固体酸试剂价廉易得，无污染无腐蚀性，且可以回收再用。

公开(公告)号：CN109316449A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811383519.7

申请日：2018-11-20

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  李银光 ,  张方杰 ,  乔永辉 ,  崔浩 ,  赵永星

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种泊马度胺纳米晶体脂质微囊及其制备方法，属于医药技术领域。通过如下方法制备：采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将泊马度胺制备成泊马度胺纳米晶体，再将磷脂与泊马度胺纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到泊马度胺纳米晶体脂质微囊。制得的泊马度胺纳米晶体脂质微囊提高了泊马度胺纳米晶体的稳定性，且脂质包载的纳米晶体增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；泊马度胺纳米晶体脂质微囊制备方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。

公开(公告)号：CN105017120A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201510448727.0

申请日：2015-07-28

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  胡延杰 ,  陈水库 ,  张方杰 ,  李战军 ,  李运丽 ,  于玉振 ,  张晓慧 ,  王荣荣 ,  郝平平 ,  朱成功 ,  刘宏民

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D213/82 ,  A61K31/397 ,  A61K31/455 ,  A61P3/06

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07B2200/13 ,  C07D213/82

摘要： 本发明公开了一种依折麦布共晶及其制备方法，具体涉及依折麦布药物-烟酰胺共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。以依折麦布作为药物活性成分(API)，以烟酰胺作为共晶前驱体（CCF），形成依折麦布-烟酰胺共晶。其采用固态研磨法，将两者以一定比例置于球磨机中，加入微量醇溶剂，共同研磨而得。对制备出的依折麦布-烟酰胺共晶通过P-XRD、DSC、IR、SEM进行了结构表征，其共晶熔点为106-110℃，共晶DSC谱图中未有API和CCF的熔点峰。本发明制备的依折麦布共晶在溶解度和溶出度方面得到了明显的改观。该方法仅需少量溶剂，少有副产物产生，操作简便易于在工业制药中应用，符合绿色环保的要求。

公开(公告)号：CN103254087A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201310225363.0

申请日：2013-06-07

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  陈水库 ,  张志明 ,  张文亚 ,  张方杰 ,  王盼盼 ,  程功华 ,  吴桂英 ,  刘春霞 ,  张华 ,  鲁鹏 ,  罗鹏洲 ,  杨慧军

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/70

摘要： 本发明公开了一种依非韦伦中间体的制备方法，涉及采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃为格式反应溶剂合成抗病毒药物依非韦伦关键中间体，属有机合成技术领域。其包括如下步骤：以2-甲基四氢呋喃为溶剂，金属镁与溴乙烷反应得到乙基溴化镁，然后滴加环丙基乙炔生成环丙炔基乙基溴化镁，最后与2-三氟乙酰基对氯苯胺发生加成反应得到2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇。该法可以高选择性、高收率地制备2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇，产品纯度大于99.8%，收率可达95.2-97.1%。与传统的技术相比，本发明优越性体现在：格氏反应中采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃，收率高，选择性好，产物易于分离，反应条件易于控制，溶剂用量小且易于回收利用，符合绿色化学理念，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105001138A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201510448764.1

申请日：2015-07-28

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  李战军 ,  胡延杰 ,  陈水库 ,  张方杰 ,  李运丽 ,  于玉振 ,  张晓慧 ,  王荣荣 ,  郝平平 ,  朱成功 ,  刘宏民

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07C57/145 ,  C07C51/41 ,  A61K31/397

CPC分类号： C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  C07B2200/13 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种依折麦布共晶及其制备方法，具体涉及依折麦布药物-顺丁烯二酸共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。以依折麦布作为药物活性成分(API)，以顺丁烯二酸作为共晶前驱体（CCF），形成依折麦布-顺丁烯二酸共晶。其采用固态研磨法，将两者以一定比例置于球磨机中，加入微量醇溶剂，共同研磨而得。对制备出的依折麦布-顺丁烯二酸共晶通过P-XRD、DSC、IR、SEM进行了结构表征，其共晶熔点为110-114℃。本发明制备的依折麦布共晶在溶解度和溶出度方面得到了明显的改观。该方法仅需少量溶剂，少有副产物产生，操作简便，易于在工业制药中应用，符合绿色环保的要求。