公开(公告)号：CN102935071A

公开(公告)日：2013-02-20

申请号：CN201210496984.8

申请日：2012-11-29

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 张兴跃 ,  刘少梅 ,  尤恒 ,  刘晓华 ,  胡杰

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/137 ,  A61K47/02 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/38 ,  A61P25/24

摘要： 本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释微丸制剂及其制备方法，所述缓释微丸包括：空白丸芯、盐酸文拉法辛含药层和缓释膜，所述含药层包括活性成分盐酸文拉法辛和滑石粉，盐酸文拉法辛与滑石粉的重量比为12:1-8:1，盐酸文拉法辛与空白丸芯重量比为4:10-8:10，本发明采用流化床底喷上药方式进行制备，用75%乙醇作为溶剂显著降低了盐酸文拉法辛在水溶液中存在的粘性，提高了上药速度；对制得的含药丸仍采用底喷包衣工艺，克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题；且上药和包衣工艺可同一设备中连续操作，提高了生产效率，且降低了生产成本；整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色环保，且稳定性好，碎丸及粉尘极少。

公开(公告)号：CN101606921B

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN200910016275.3

申请日：2009-07-08

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 孙桂荣 ,  吴立明

IPC分类号： A61K9/48 ,  A61K9/16 ,  A61K31/7036 ,  A61K47/44 ,  A61K47/42 ,  A61K47/40 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/34 ,  A61K47/32 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种阿卡波糖固体缓释制剂，它由阿卡波糖、缓释阻滞剂和药用辅料经粉碎混合制粒然后灌装胶囊或送入压片机进行压片制得。该种阿卡波糖固体缓释制剂完全达到了缓释的要求，体外试验证明，2小时时，制剂的释放度为20～40％，4小时时释放度为40～65％，8小时时释放度为75％以上。

公开(公告)号：CN101966146B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201010281841.6

申请日：2010-09-15

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 李振霞 ,  苏国强 ,  徐晓琳 ,  曹瑞山 ,  王芳 ,  牛佰慧 ,  纪存朋

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K31/5365 ,  A61K47/18 ,  A61K47/04 ,  A61P9/10 ,  A61P17/02 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P39/06

摘要： 一种药物组合物溶液，包含2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][1，3]噁嗪[5-b]吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂；其中所述的2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][1，3]噁嗪[5-b]吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂的重量比是1∶0.5～15∶0.1～1.5∶10～400；溶剂为制药用水。该药物组合物的水溶解性好，而且，在抗氧剂的保护下，不易降解。其注射剂曝光稳定，抑制着色变化的效果稳定。无溶血性，在血清中无结晶析出，使用安全。

公开(公告)号：CN102503935A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110390234.8

申请日：2011-11-30

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 黄清华 ,  赵明媚 ,  李延顺 ,  毕文慧 ,  鲁大东 ,  纪存朋 ,  李永刚 ,  宋厚芳

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4427 ,  A61P9/10

摘要： 本发明提供了一种阿折地平新晶型及其制备方法和药用组合物，阿折地平新晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ值为5.68、11.33、12.34、13.18、13.55、15.00、16.26、18.16、20.60、21.50、23.09、23.66、24.62、27.19。所述阿折地平新晶型的制备方法为：将无定形的阿折地平与甲苯以1:4~1:6（w/v）用量比混合，加热，再加入活性炭搅拌过滤，滤液中加入环己烷，环己烷与甲苯的用量比为1:2~2:1（v/v），再经析晶、过滤、干燥制得阿折地平新晶型。本发明所述阿折地平新结晶药性持久，静电较小，具有更高的稳定性，产品收率高，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN102491902A

公开(公告)日：2012-06-13

申请号：CN201110389598.4

申请日：2011-11-30

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 鲁大东 ,  毕文慧 ,  黄清华 ,  李延顺 ,  任晓飞 ,  于华芝

IPC分类号： C07C205/56 ,  C07C201/12 ,  C07C201/16

摘要： 本发明提供了一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，以3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯为起始原料，以有机溶剂为溶剂，在催化剂乙酸和哌啶的存在下缩合反应2-8小时，滤液在80℃下真空浓缩至2/3～3/4体积后，搅拌条件下冷却到-5℃～5℃下结晶过夜，过滤后用异丙醇重结晶，最后得到2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯。本发明缩短了反应时间；以异丙醇为反应溶剂，异丙醇较甲苯毒性更小，并更能提高产品收率和纯度；催化剂的催化速率很高，反应较为迅速并彻底，可以很好的提高收率；本发明提高了收率，节省成本；未采用柱色谱分离的精制方法，工艺易于操作，原料价廉易得，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102218042A

公开(公告)日：2011-10-19

申请号：CN201110137879.0

申请日：2011-05-26

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 李振霞 ,  高义才 ,  吴立明 ,  陈颖 ,  曹瑞山 ,  于华芝

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/554 ,  A61K47/38 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24

摘要： 一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂，包括富马酸喹硫平，有机酸盐，缓释材料和其它药用辅料，所述的缓释材料为K型羟丙甲纤维素；且各组分重量百分配比为：富马酸喹硫平25％～40％，有机酸盐2％～8％，缓释材料5％～30％，其它药用辅料为余量。由于缓释材料采用K型羟丙甲纤维素，而且添加了有机酸盐，可以使用较少的量便形成稳定的缓释骨架，节约原材料并可降低单位剂型的重量，可以缓解和/或克服因制剂外形尺寸大造成的吞咽困难，患者的耐受程度好；不同黏度的羟丙甲纤维素作为骨架材料可使该制剂达到拟定的缓释效果，具有可控性强，储存稳定的特点。利用一步制粒的制备方法，既简化操作，又可提高生产效率。

公开(公告)号：CN101380311B

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN200810140349.X

申请日：2008-10-10

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 吴康 ,  孙桂荣 ,  袁芳

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种盐酸二甲双胍缓释片，由重量百分比为68％的盐酸二甲双胍、18～22％的缓释材料和余量的药用辅料制成，其中所述缓释材料选用羟丙甲纤维素K100和山嵛酸甘油酯配比组合，且羟丙甲纤维素K100与和山嵛酸甘油酯的重量比是：1:0.1～0.5。本发明的盐酸二甲双胍缓释片片和片之间，批和批之间体外释放差异很小，具有疗效好、药效长、副作用小、病人服用次数少及使用方便等优点；既具有治疗缓解II型糖尿病症状的作用，更兼有预防突然发病，保护病人日常生活和安全度过发病高峰期的独特优点，给病人的治疗和自身预防突然发病提供了可靠的手段和极大的方便。

公开(公告)号：CN101229140B

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN200810014224.2

申请日：2008-02-01

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 王桂来 ,  高义才 ,  孙桂荣 ,  吴康 ,  王素云

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/4422 ,  A61K47/36 ,  A61P9/12

摘要： 一种硝苯地平缓释剂，采用海藻酸钠作缓释材料，硝苯地平缓释剂的各组分重量百分配比为：硝苯地平10％，海藻酸钠30％～50％，余量是其它药用辅料。以单一的海藻酸钠作为缓释材料，具有可控性强，储存稳定，疗效好，药效长，病人服用次数少等优点；由于海藻酸钠是从海带中提取的天然多糖碳水化合物，是一种天然纤维素，不仅能够有效地降低药品的毒副作用，而且可减缓脂肪酸和胆盐的吸收，具有降低血清胆固醇、血中甘油三酯和血糖的作用；同时在肠道中能抑制有害金属如锶、镉、铅等在体内的积累。具有预防高血压、糖尿病、肥胖症等疾病、预防突然发病和安全度过发病高峰期的优点。

公开(公告)号：CN101181259B

公开(公告)日：2010-11-10

申请号：CN200710114177.4

申请日：2007-11-19

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 高义才 ,  吴康 ,  袁方 ,  孙桂荣

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K47/38 ,  A61K9/22 ,  A61P9/10

摘要： 一种硝酸异山梨酯缓释剂，是由硝酸异山梨酯、缓释材料和其它药用辅料组成的片剂，缓释材料选用羟丙甲纤维素(E4M)和羧甲基纤维素钠。由于口服后在消化道内按程序释放药物，稳定而持久的保持人体内的有效血药浓度，因此具有疗效好、药效长、副作用小、病人服用次数少及使用方便等优点；既有治疗缓解心绞痛症状的作用，更兼有预防突然发病，保护病人日常生活和安全度过发病高峰期的独特优点，给病人的治疗和自身预防突然发病提供了可靠的手段和极大的方便；药品价格低廉，利于普通病人服用。

公开(公告)号：CN101773498A

公开(公告)日：2010-07-14

申请号：CN200910255824.2

申请日：2009-12-30

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 王芳 ,  曹瑞山 ,  李振霞 ,  胡杰 ,  马德宝 ,  陈颖 ,  于华芝

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61K9/52 ,  A61K9/32 ,  A61K9/36 ,  A61K9/24 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供了一种含有非布司他的口服缓控释制剂及其制备方法，将非布司他制备成长效的口服缓控释制剂，可以解决现有技术存在的普通制剂因溶出较快、具有突释效应，增加不良反应发生率的问题。技术方案是：一种含有非布司他的口服缓控释制剂，包括如下组分及其重量百分含量：非布司他5％～60％，缓控释材料10％～50％，填充辅料20％～80％，粘合剂0.3％～20％，润滑剂或助流剂0.1％～7％。本发明的缓控释制剂与普通速释制剂相比，可以更长时间保持有效、平稳的血药浓度，避免速释制剂的突释效应，降低了不良反应的发生率，提高了用药的安全性。