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公开(公告)号：CN101392266B
公开(公告)日：2010-12-15
申请号：CN200810200060.2
申请日：2008-09-18
Applicant: 复旦大学 , 武汉新华扬生物有限责任公司
Abstract: 本发明提供了一种编码高温强碱下具有高活性的木聚糖酶的改良基因、其重组质粒、含有该基因的重组酵母基因工程菌株及其制备方法。改良后的木聚糖酶和原始木聚糖酶相比，由原始木聚糖酶氨基酸序列的201位的甘氨酸突变为半胱氨酸。改良木聚糖酶较原始木聚糖酶具有更高的热稳定性，在75℃处理10分钟后，改良木聚糖酶的残余活性达到了80％，而原始木聚糖酶只有15％。改良木聚糖酶在高温强碱的环境下的活性是原木聚糖酶活性的1.5-2倍，并能在高温下长时间分解木聚糖。本发明还提供了含有该改良基因的重组毕赤氏酵母基因工程菌株。本发明的改良木聚糖酶可以广泛应用于造纸，饲料以及食品工业。
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公开(公告)号：CN101054375B
公开(公告)日：2010-08-25
申请号：CN200710040765.8
申请日：2007-05-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D453/02 , A61K31/49 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种N-苯基-6-哌啶基-N′-奎宁-8-并哒嗪-1，3，5-三嗪-2，4-二胺(N′-[1-(2-hydroxyphenyl)ethylidene]-4，5-dihydro-1H-benzo[g]indazole-3-carbohydrazide)化合物及其应用，该化合物在对结核杆菌生长的体外抑制试验中，能够显著的抑制结核杆菌的生长。其中，化合物对结核杆菌H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)为0.625μg/ml；化合物对标准有毒株H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml；化合物对结核杆菌临床耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml。该化合物可以用于制备治疗结核病及其他微生物引起的疾病的药物。
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公开(公告)号：CN101392266A
公开(公告)日：2009-03-25
申请号：CN200810200060.2
申请日：2008-09-18
Applicant: 复旦大学 , 武汉新华扬生物有限责任公司
Abstract: 本发明提供了一种编码高温强碱下具有高活性的木聚糖酶的改良基因、其重组质粒、含有该基因的重组酵母基因工程菌株及其制备方法。改良后的木聚糖酶和原始木聚糖酶相比，由原始木聚糖酶氨基酸序列的201位的甘氨酸突变为半胱氨酸。改良木聚糖酶较原始木聚糖酶具有更高的热稳定性，在75℃处理10分钟后，改良木聚糖酶的残余活性达到了80％，而原始木聚糖酶只有15％。改良木聚糖酶在高温强碱的环境下的活性是原木聚糖酶活性的1.5－2倍，并能在高温下长时间分解木聚糖。本发明还提供了含有该改良基因的重组毕赤氏酵母基因工程菌株。本发明的改良木聚糖酶可以广泛应用于造纸，饲料以及食品工业。
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公开(公告)号：CN101054375A
公开(公告)日：2007-10-17
申请号：CN200710040765.8
申请日：2007-05-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D453/02 , A61K31/49 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种N－苯基－6－哌啶基－N′－奎宁－8－并哒嗪－1，3，5－三嗪－2，4－二胺(N′－[1－(2－hydroxyphenyl)ethylidene]－4，5－dihydro－1H－benzo[g]indazole－3－carbohydrazide)化合物及其应用，该化合物在对结核杆菌生长的体外抑制试验中，能够显著的抑制结核杆菌的生长。其中，化合物对结核杆菌H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)为0.625μg/ml；化合物对标准有毒株H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml；化合物对结核杆菌临床耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml。该化合物可以用于制备治疗结核病及其他微生物引起的疾病的药物。
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公开(公告)号：CN118255898A
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202311286132.0
申请日：2023-10-07
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于蛋白质工程技术领域，具体为一种靶向新冠病毒S蛋白的自组装型三价纳米抗体及其应用。本发明的三价纳米抗体由一段25个氨基酸的柔性连接子将靶向新冠病毒(Omicron BA.1)Spike蛋白的纳米抗体Nb67连接在T4噬菌体纤维蛋白C‑末端的Foldon三聚化结构域所得，记为Tr67；实验结果显示，与Nb67相比，Tr67与S蛋白受体结合域(RBD)的亲和力提高约20倍，对Omicron假病毒的中和活性提高约10倍，且能中和多种全球流行的Omicron亚型，包括Nb67无法中和的亚型，中和能力显著高于Nb67。结构解析表明，Tr67能够同时结合S蛋白上的3个RBD，发挥协同效应。因此，Tr67具有开发成为广谱抗新冠病毒蛋白药物的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115819523B
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202211218440.5
申请日：2022-10-05
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K14/165 , C12N15/50 , C12N15/70 , C07K1/26 , C07K1/22 , C07K1/34 , C07K1/36 , C12N1/21 , A61K39/215 , A61P31/14 , C12R1/19
Abstract: 本发明属于蛋白质工程技术领域，具体为一种靶向新冠病毒S蛋白受体结合域的三价蛋白的优化设计方法。本发明采用竞争性结合RBD的抗新冠病毒小蛋白miniACE2作为单价药效蛋白，选择天然存在且低免疫原性的T4噬菌体纤维蛋白C‑末端foldon结构域作为三聚化支架；基于S蛋白的结构信息设计长度和柔性不同的接头序列，构建出多个候选三价重组蛋白，通过分子动力学模拟探究其结构特性如构象稳定性、构象异质性以及自组装效率，最后用实验方法验证其相关理化性质及功能。经实验验证，本发明设计得到的三价蛋白MP‑5ff具有很高的S蛋白结合亲和性和极佳的构象稳定性和自组装效率，是潜在的抗新冠病毒蛋白药物。
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公开(公告)号：CN113186191B
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202110392665.1
申请日：2021-04-13
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/115 , G01N33/53 , G16C10/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向河豚毒素的高亲和性DNA适配体及其获得方法和用途。本发明选有可能与TTX结合的DNA适配体Anti‑vWF；然后使用碱基T替换Anti‑vWF中的非天然碱基获得其变体Tv‑51，并利用分子对接及分子动力学模拟软件研究Tv‑51与TTX的结合过程与模式；最后用微量热泳动实验验证。另外，我们对之前已发现的TTX适配体AI‑57进行了优化设计，获得亲和力更高的变体AI‑52，测得的平衡解离常数为6.61 nM。这两个适配体的亲和力均高于已报道的TTX适配体。本发明确定的适配体Tv‑51和AI‑52用于检测河豚毒素，为开发基于核酸适配体的TTX生物传感器奠定了基础。
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公开(公告)号：CN114606227A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202210163391.3
申请日：2022-02-22
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/11 , C12N15/63 , C12N15/113 , C12N1/21 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了一种高精度腺嘌呤碱基编辑器及其应用。本发明的腺嘌呤碱基编辑器是将野生型腺嘌呤碱基编辑器ABE8e的SpCas9(D10A)和脱氨酶TadA*之间的linker从头设计并替换后所得。这些高精度腺嘌呤碱基编辑器不仅大大缩短了linker的长度，而且在靶位点具有与野生型ABE8e相当甚至更高的基因编辑活性。并且这些腺嘌呤碱基编辑器大大缩小了野生型ABE8e的编辑窗口，有效提高了ABE8e的编辑精度，使之编辑更加准确。因而这六个高精度腺嘌呤碱基编辑器在生物医药的精准基因编辑方面具有更大的应用潜力。
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公开(公告)号：CN111909914B
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202010695299.2
申请日：2020-07-19
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于蛋白质工程技术领域，具体为一种来源于酿脓链球菌的CRISPR核酸酶SpCas9的高PAM兼容性截短型变异体txCas9及其应用。本发明中的高PAM兼容性截短型变异体txCas9核酸酶属于CRISPR‑Cas9系统。txCas9核酸酶是将高PAM兼容性xCas9核酸酶的第180位到299位的氨基酸截掉后重组所得。该高PAM兼容性截短型变异体txCas9不仅具有与野生型CRISPR‑Cas9核酸酶相当的基因编辑活性，而且能够识别NGN、GAA、GAT PAM，有效扩宽了CRISPR‑Cas9核酸酶的靶向范围。重要的是，该小型化Cas9核酸酶适合使用装载容量有限的腺病毒载体进行体内运输，因而在生物医药的体内精准编辑方面具有更大的应用潜力。
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公开(公告)号：CN111893104B
公开(公告)日：2021-06-04
申请号：CN202010666107.5
申请日：2020-07-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于蛋白质工程技术领域，具体为一种基于结构的CRISPR蛋白的优化设计方法。本发明基于已解析的CRISPR/Cas9蛋白结构，首先通过分析和比较，找出对Cas9某一功能有重要影响的氨基酸位点；然后结合Rosetta优化Cas9的Protein‑DNA相互作用界面，最后设计并获得新型突变体，成功地获得一个突变体yCas9。该突变体具有xCas9相当的剪切活性：宽泛的PAM识别范围，可识别NGG、NGA、NGT、NGC、GAA和GAT，且在基因编辑时脱靶率低。因此，yCas9在功能上可与xCas9并驾齐驱，是一个有潜在应用价值的基因编辑工具，证明本设计方法的有效性和实用性。
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