公开(公告)号：CN107949560B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201680043892.0

申请日：2016-07-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  首药控股(北京)有限公司

发明人： 龚峰 ,  李新路 ,  赵锐 ,  张喜全 ,  许新合 ,  刘希杰 ,  校登明 ,  韩永信

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了吡啶取代的2‑氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶，具体涉及5‑((R)‑l‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3，3'‑联吡啶‑6‑胺的柠檬酸盐结晶、其制备方法、结晶组合物和药物组合物，还公开了式I化合物柠檬酸盐结晶与蛋白激酶有关疾病的用途，本发明的柠檬酸盐结晶在生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解性、纯度、易制备等至少一方面优于5‑((R)‑l‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺或5‑((R)‑l‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺的其它盐。

公开(公告)号：CN109748904A

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201910095975.X

申请日：2019-01-31

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  王善春 ,  耿文军 ,  刘彦龙 ,  张慧慧 ,  刘飞 ,  朱善良 ,  李新路 ,  赵锐 ,  顾红梅

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4709

摘要： 本申请涉及医药领域，涉及喹啉衍生物的结晶，具体涉及喹啉衍生物无水物、溶剂合物的结晶，以及所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物和在医药领域的用途。本申请还提供其制备方法，收率高，结晶条件温和，适合工业化生产，能够更好地满足制药业需求。

公开(公告)号：CN108349870A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201680064207.2

申请日：2016-11-25

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司

发明人： 李继军 ,  朱岩 ,  王虎庭 ,  韩永信 ,  黄体聪 ,  李新路 ,  赵锐 ,  张喜全

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C229/60 ,  C07C303/38 ,  C07C311/48 ,  C07C303/40 ,  C07C311/08

摘要： 本申请涉及用于调节激酶活性的化合物（N-｛3-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]-4-氯-2-氟苯基｝-3-氟丙烷-1-磺酰胺）的中间体式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的制备方法。

公开(公告)号：CN108264501A

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201611270195.7

申请日：2016-12-31

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 龚峰 ,  赵锐 ,  刘飞 ,  李新路 ,  谢娟 ,  许易 ,  陈智林

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明涉及一种取代的2-氨基吡啶类化合物及其制备方法和用途，特别是涉及一种5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的高纯度的取代的2-氨基吡啶类化合物能够有效提高5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺柠檬酸盐及其制剂杂质检测的科学性和准确性，能有效地、方便地监控该化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制该化合物及其制剂的质量，从而保证该化合物及其制剂的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN103965104B

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201310032680.0

申请日：2013-01-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 赵锐 ,  李新路 ,  孟庆义 ,  张喜全 ,  史祥飞

IPC分类号： C07D215/233 ,  C07C233/60

摘要： 本发明提供了一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法，即N‑[3‑氟‑4‑[[6‑甲氧基‑7‑[[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]氧]喹啉‑4‑基]氧]苯基]‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺（Foretinib）、其类似物及其中间体的制备方法。本发明的方法是以化合物1,1‑环丙烷二羧酸二酯为原料，制备得式Ⅵ化合物；经水解后，再与式Ⅷ化合物反应，制备得Foretinib及其类似物。各步反应条件温和，操作简便，原料价格低廉，能够降低生产成本，且收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104557869B

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201310513751.9

申请日：2013-10-25

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 李新路 ,  赵锐 ,  张喜全 ,  孟庆义

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种吡啶胺化合物富马酸盐的晶型，具体地说，本发明涉及式（Ⅲ）化合物的A型和B型晶体、其制备方法，含有该晶体的晶体组合物和药物组合物。本发明所提供的A型晶体或B型晶体易于制备，且具有良好的稳定性。

公开(公告)号：CN104557870A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310513865.3

申请日：2013-10-25

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 赵锐 ,  孟庆义 ,  李新路 ,  张喜全

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明提供了一种吡啶胺化合物的富马酸盐及其制备方法和用途。所提供的吡啶胺化合物的富马酸盐简便易得，同时兼具良好的稳定性与优异的口服生物利用度，可供制备用于预防或治疗例如ALK阳性的原发性或转移性非小细胞肺癌的肿瘤的药物。

公开(公告)号：CN118045051A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410053287.8

申请日：2020-04-23

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 景姜辉 ,  董丽慧 ,  许易 ,  李新路 ,  鲁锡峰 ,  王尚 ,  臧海山 ,  李敏 ,  陈智林 ,  赵贤东 ,  孙鹏

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/519 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20 ,  A61P31/14 ,  A61P29/00

摘要： 一种TLR7激动剂(2‑丁氧基‑7‑(4‑(吡咯烷‑1‑基甲基)苄基)‑5H‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶‑4‑胺)的固体药物组合物、其制备方法及其医药用途，所述的固体药物组合物具有优良的稳定性和溶出性质。

公开(公告)号：CN107778288B

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN201610739360.2

申请日：2016-08-26

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 李新路 ,  赵锐 ,  许易 ,  周杰 ,  张喜全 ,  陈智林

IPC分类号： C07D401/12 ,  G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法和用途，特别涉及到式Ⅰ化合物的杂质及其制备方法和用途。本发明提供的式Ⅰ化合物的杂质可以用作式Ⅰ化合物杂质检查的参比标示物，能有效地、方便地监控式I化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制式I化合物及其制剂的质量，从而保证式I化合物及其制剂的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN109705093A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201811639281.X

申请日：2018-12-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 臧海山 ,  杨铁 ,  耿文军 ,  张洪英 ,  刘飞 ,  李新路 ,  嵇茜 ,  赵锐 ,  李慧 ,  李超

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D215/22 ,  C07D401/14

摘要： 本申请属于医药领域，提供一种喹啉衍生物及其制备方法和用途，具体涉及1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹啉-7-基氧基)甲基)环丙胺的杂质及其制备方法和用途。