公开(公告)号：CN103232517A

公开(公告)日：2013-08-07

申请号：CN201310183383.6

申请日：2013-05-17

申请人： 南京泽朗医药科技有限公司

发明人： 刘东锋 ,  万冬梅

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明公开了一种操作简便、污染小的绵枣儿皂苷B的制备方法。方法如下：A.取绵枣儿打浆，加生物酶酶解3-20小时，再加4-10倍量70-90%乙醇溶液回流提取，提取液减压浓缩，浓缩液加水稀释，上大孔树脂柱吸附，乙醇溶液梯度洗脱，洗脱液减压回收试剂，浓缩液以水饱和的正丁醇萃取，萃取液浓缩至干，以乙醇溶解，加入丙酮至沉淀不再产生,过滤,得粗提物；B.上述粗提物利用高速逆流色谱制备,依据蒸发光散射检测器谱图分别收集流分，干燥流分即得。采用本发明生产绵枣儿皂苷B，所得产品纯度高，生产成本低。

公开(公告)号：CN103145787A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201210566965.8

申请日：2012-12-25

申请人： 常州市亚邦医药研究所有限公司 ,  常州亚邦制药有限公司 ,  亚邦医药股份有限公司

发明人： 陈再新 ,  夏正君 ,  张明光 ,  王明林 ,  林送 ,  吉小龙 ,  马堰启 ,  臧路杰 ,  袁满龙

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明公开了醋酸优力司特关键中间体3，3，20，20-双(亚乙二氧基)-5α，17α-二羟基-11β-[4-(N，N-二甲基氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-9(11)-烯的一种新的制备方法，即以3，3-亚乙二氧基-17β-氰基雌甾-5(10)，9(11)二烯-17α-醇为原料，经羟基保护、格氏试剂与氰基加成、缩酮保护，最后经卤化亚铜和二甲硫醚体系催化的α，β不饱和环氧化物的1，4加成得到目标化合物。该方法所使用的原料更加安全可靠，反应更易控制，反应的收率和立体选择性更高，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102702296A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210202904.3

申请日：2012-06-19

申请人： 山东诚创医药技术开发有限公司

发明人： 李建兵 ,  冯艾平 ,  张兴亮

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明提供的环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制备方法。以3-缩酮为起始原料，不经纯化经加成、水解、羰基保护一锅制备环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮；该工艺操作简单、收率高、产品纯度高。

公开(公告)号：CN102516345A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110339479.8

申请日：2011-11-01

申请人： 上海优拓医药科技有限公司 ,  常州市第四制药厂有限公司

发明人： 罗军芝 ,  孙永强 ,  罗讯 ,  严益民 ,  王兆军 ,  钱明霞 ,  屠永锐

IPC分类号： C07J41/00 ,  C07J21/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J7/0045 ,  C07J21/006 ,  C07J41/00 ,  C07J41/0094 ,  C07J71/001 ,  Y02P20/55

摘要： 本发明提供了一种醋酸乌利司他(Ulipristal acetate，化合物I)的制备方法，并提供了制备醋酸乌利司他的关键中间体(式IV化合物)及其制备。本方法是以易得的3，3-(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯-3，17-二酮(化合物II)与氰基化试剂加成反应得到化合物III，然后将17α-羟基保护，得到式IV化合物，接着与甲基锂或甲基格式试剂反应后经酸水解得到式V化合物，再经对甲苯磺酸等催化与乙二醇反应得到化合物VI，然后环氧化反应得到环氧物VII，接着与格氏试剂反应得到化合物VIII，再经酸性条件下水解得到化合物IX，最后经乙酰化得到醋酸乌利司他，见下列反应式：反应式中R同说明书定义。

公开(公告)号：CN102516344A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110360206.1

申请日：2011-11-14

申请人： 浙江大学

发明人： 马忠俊 ,  季龙 ,  袁永雷

IPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/58 ,  A61K9/20 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的化合物，为式I结构的化合物，不但可应用于制备抗肿瘤药物，而且还可以用于制备预防肿瘤的药物。本发明还公开了一种具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，包括：将毛酸浆宿萼用提取溶剂回流提取，得到提取液；将提取液浓缩，用水稀释后用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂至少包括二氯甲烷，得到二氯甲烷萃取液；将二氯甲烷萃取液经浓缩后过色谱柱，经过洗脱体系洗脱后重结晶得到具有抗肿瘤活性的化合物。该制备方法简单可靠，可操作性强，效率高，可进行工业化大生产，有利于推广应用，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN102180933A

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN201110074827.3

申请日：2011-03-28

申请人： 南京泽朗农业发展有限公司

发明人： 苏刘花

IPC分类号： C07J53/00 ,  C07J21/00

摘要： 本发明涉及一种升麻单体成分的制备方法：将升麻药材用60-80％醇溶液提取，提取液浓缩，浓缩液加碱调pH至8-11，有机溶剂萃取，萃取物采用硅胶柱层析，用氯仿-甲醇洗脱，收集流分粗提物，粗提物应用高速逆流色谱进行分离，得到升麻苷A、升麻苷B、升麻苷C、升麻苷D和升麻醇木糖苷单体。本发明所得产品纯度高于98％。

公开(公告)号：CN102040649A

公开(公告)日：2011-05-04

申请号：CN200910070902.1

申请日：2009-10-22

申请人： 天津金耀集团有限公司

发明人： 孙亮 ,  陈松 ,  赵琳

IPC分类号： C07J75/00 ,  C07J21/00 ,  C07J7/00 ,  C07J5/00 ,  C07J71/00

摘要： 一种使用NFOBS或NBSI氟化剂制备甾体六位氟基的合成工艺，是以式(II)化合物和氟化剂在有机溶剂中反应得到化合物(I)，R1＝H，卤素，OH；R2＝H，α-OH，或α-C1-5的酰氧基；R3＝H，OH，或α、βC1-3烷基；R2，R3＝α环氧、双键；15，16为甾环15、16位的碳；其中M、Q分别为H或1至6个碳的烷基，例如甲基、环己基；M、Q还可以为含有一个O或N杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；R4＝H，或α、β羟基；R5＝H或α卤素；R4，R5＝β环氧、双键；R6＝H或1至4个碳的烷基，分子式中的蛇形线表示为取代基α、β均可；1，2位之间实、虚线为单键或双键。

公开(公告)号：CN102040645A

公开(公告)日：2011-05-04

申请号：CN200910070836.8

申请日：2009-10-16

申请人： 天津金耀集团有限公司

发明人： 孙亮 ,  陈松 ,  赵琳

IPC分类号： C07J75/00 ,  C07J21/00 ,  C07J7/00 ,  C07J5/00 ,  C07J71/00

摘要： 一种使用NFOBS或NBSI氟化剂制备甾体六位氟基的合成工艺，是以式(II)化合物和氟化剂在有机溶剂中反应得到化合物(I)，R1＝H，卤素，OH；R2＝H，α-OH，或α-C1-5的酰氧基；R3＝H，OH，或α、βC1-3烷基；R2，R3＝α环氧、双键；15，16为甾环15、16位的碳；其中M、Q分别为H或1至6个碳的烷基，例如甲基、环己基；M、Q还可以为含有一个O或N杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；R4＝H，或α、β羟基；R5＝H或α卤素；R4，R5＝β环氧、双键；R6＝H或1至4个碳的烷基，分子式中的蛇形线表示为取代基α、β均可；1，2位之间实、虚线为单键或双键。

公开(公告)号：CN101918426A

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN200880123420.1

申请日：2008-12-23

申请人： 拜耳先灵医药股份有限公司

发明人： U·克拉尔 ,  J·库恩克 ,  R·博尔曼 ,  J·许布纳 ,  S·林 ,  T·弗伦策尔 ,  F·门吉斯 ,  S·博登 ,  H·P·穆恩 ,  K·普雷莱

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J41/00 ,  C07J53/00 ,  A61K31/58 ,  A61P5/34 ,  A61P5/42 ,  A61P5/26

CPC分类号： C07J21/00 ,  C07J41/0016 ,  C07J53/001 ,  C07J53/007

摘要： 本发明涉及具有化学通式(1)的17-(1’-丙烯基)-17-3’-环氧雌-4-烯-3-酮衍生物及其溶剂合物、水合物和盐，包括所述化合物的所有立体异构体，其中，基团Z、R4、R6a、R6b、R7、R15、R16a、R16b和R18具有权利要求1给出的指定。本发明还涉及所述衍生物用于制备用于口服避孕和治疗绝经前、围绝经期和绝经后疾病的药品的用途，还涉及含有所述衍生物的药品，特别是其在所述病症中的应用。本发明的衍生物具有促孕作用，而且在优选的情况中还具有抗盐皮质激素作用和中度至轻度的雄激素作用。

公开(公告)号：CN101622268A

公开(公告)日：2010-01-06

申请号：CN200880006327.2

申请日：2008-06-19

申请人： 吉瑞工厂

发明人： J·伯迪 ,  G·韦斯基 ,  J·泽利斯 ,  S·毛霍 ,  C·森塔 ,  J·索尔吉 ,  Z·图巴 ,  L·泰尔迪 ,  C·摩尔纳 ,  A·奥劳尼 ,  Z·霍韦斯 ,  G·鲍洛格

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J41/00 ,  C07J51/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J21/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J51/00 ,  Y02P20/55

摘要： 本发明涉及由式(II)的3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-雌-5(10)，9(11)-二烯-17-酮合成已知的式(I)的17-乙酰氧基-11-β-[4-(二甲氨基)-苯基]-21-甲氧基-19-去甲孕-4，9-二烯-3，20-二酮(下文称为CDB-4124)的方法。化合物CDB-4124属于抗激素类药。根据本发明的方法如下：i)用过氧化氢形成式(II)的3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-雌-5(10)，9(11)-二烯-17-酮的5(10)位双键上的环氧化物；ii)得到的式(III)的5，10α-环氧-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-5α-雌-9(11)-烯-17-酮的17位上原位形成的氰化氢的加成；iii)用三甲基氯甲硅烷甲硅烷基化形成的式(IV)的5，10α-环氧-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-17α-羟基-5α-雌-9(11)-烯-17β-腈的17位羟基；iv)使得到的式(V)的5，10α-环氧-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-17-[三甲基-甲硅烷基-氧]-5α-雌-9(11)-烯-17β-腈与溴化4-(二甲氨基)-苯基镁格氏试剂在CuCl存在下反应(Teutsch反应)；v)用三甲基氯甲硅烷甲硅烷基化形成的式(VI)的11β-[4-(二甲基-氨基)-苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-5-羟基-17α-[三甲基甲硅烷基-(氧)]-5α-雌-9-烯-17β-腈的5位羟基；vi)使得到的式(VII)的11β-[4-(二甲氨基)-苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-5，17α-二-[三甲基-甲硅烷基-(氧)]-5α-雌-9-烯-17β-腈与氢化二异丁基铝反应，并且在向反应混合物中添加酸之后；vii)水解三甲基甲硅烷基保护基团的同时，用原位形成的甲氧基-甲基格氏试剂甲氧基-甲基化得到的式(VIII)的11β-[4-(二甲氨基)-苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基-二(氧)]-5，17α-二-[三甲基-甲硅烷基-(氧)]-5α-雌-9-烯-17β-甲醛；viii)在二甲亚砜和强有机酸存在下用二环己基碳二亚胺氧化得到的式(IX)的17，20ξ-二羟基-11β-[4-(二甲氨基)-苯基]-21-甲氧基-19-去甲孕-4，9-二烯-3-酮的20位羟基(Swern氧化)，并且在特定情况下在进行色谱法纯化后；ix)在高氯酸存在下用乙酸酐乙酰化得到的式(X)的11β-[4-(二甲氨基)-苯基]-17-羟基-21-甲氧基-19-去甲孕-4，9-二烯-3，20-二酮的17位羟基，并且在特定情况下，通过色谱法纯化得到的式(I)的7-乙酰氧基-11β-[4-(二甲氨基)-苯基)]-21-甲氧基-19-去甲孕-4，9-二烯-3，20-二酮。本发明还涉及式(VII)和(VIII)的新中间体。