公开(公告)号：CN103476768A

公开(公告)日：2013-12-25

申请号：CN201280013484.2

申请日：2012-03-15

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： J·冯 ,  P·L·洛克 ,  C·A·G·N·蒙塔尔贝蒂 ,  S·施塔本

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D491/10 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07F7/0805 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107

摘要： 本发明涉及新的式(I)化合物，其中A、Y、R1、R2和下标b均具有本文所述的含义，以及式I化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物、同位素、可药用盐或前药。式I化合物及其药物组合物可用于治疗其中可观察到不希望的或过度活化的NF-kB信号的疾病和病症。

公开(公告)号：CN103443107A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201280015075.6

申请日：2012-03-26

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： J·C·赫尔曼 ,  L·E·小洛伊 ,  M·C·卢卡斯 ,  K-C·T·卢克 ,  F·帕迪利亚 ,  J·瓦内 ,  谢文委 ,  张小虎

IPC分类号： C07D513/04 ,  A61K31/519 ,  A61P19/02

摘要： 本发明涉及式I的新的吡咯并吡嗪衍生物的用途，其中所有变量取代基如本文所述的定义，所述衍生物为SYK抑制剂并且可用于治疗自身免疫疾病和炎性疾病。(I)

公开(公告)号：CN102132143B

公开(公告)日：2013-11-27

申请号：CN200980133062.7

申请日：2009-08-25

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： M·施拉伊姆尔 ,  L·范普罗夫

IPC分类号： G01N21/55

CPC分类号： G01N33/6854 ,  C07K16/26 ,  G01N21/553

摘要： 本发明公开了用于生产抗体的方法，包括步骤：a)提供多个杂交瘤细胞，每种细胞都表达抗体，b)在不同的温度和不同的抗体浓度下，通过表面等离振子共振确定所述抗体与各抗原结合的时间依赖量，c)基于等式(II)至(XIII)，用b)中确定的时间依赖量至少计算热力学参数(i)标准缔合结合熵式(A)，(ii)标准解离结合熵式(B)，(iii)标准结合熵(ΔS°)，(iv)自由标准结合焓(ΔG°)，(v)标准解离自由结合焓式(C)，(vi)标准缔合自由结合焓式(D)，(vii)-TΔS°，(viii)解离速率常数kd，(ix)平衡结合常数KD，和(x)缔合速率常数Ka，d)选择生产这样的抗体的杂交瘤细胞，所述抗体具有至少两种下列的：i)低于10J/K＊mol的标准缔合结合熵，ii)100J/mol＊K或更高的绝对标准解离结合熵，iii)100J/mol＊K或更高的绝对标准结合熵，e)在适合所述抗体表达的条件下，通过培养所述选定的细胞生产抗体，并从细胞或/和培养基中回收所述抗体。

公开(公告)号：CN1901934B

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN200480039809.X

申请日：2004-12-10

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： H·克利马 ,  P·莱曼 ,  R·罗迪格尔 ,  R·瓦尔特-马特苏伊

IPC分类号： A61K38/22 ,  A61P1/00

CPC分类号： A61K38/1816

摘要： 本发明涉及促红细胞生成素用于治疗慢性炎症性肠病中铁分布紊乱的用途。

公开(公告)号：CN103282503A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201180063520.1

申请日：2011-08-04

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： P·哈德威格 ,  T·霍夫曼 ,  K·雅恩-霍夫曼 ,  E·A·基塔斯 ,  D·L·刘易斯 ,  P·莫尔 ,  H·M·米勒 ,  G·奥特 ,  I·罗尔 ,  D·B·罗森玛

IPC分类号： C12N15/87 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  A61K47/18

CPC分类号： A61K38/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/60 ,  A61K47/65 ,  A61K48/00 ,  C07C69/96 ,  C07C271/20 ,  C07H15/04 ,  C07H15/20 ,  C07H15/26 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/77 ,  C12N15/1138 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/30

摘要： 本发明提供了化合物用于递送核酸的用途和这些化合物与核酸、特别是siRNA的缀合物。本文还公开了稳定的siRNA，其在与所述化合物共价连接并与递送聚合物组合施用来实现体内mRNA敲减时有用。具体而言，本发明提供了式(I)化合物用于递送核酸的用途，其中：Y是选自-(CH2)3-或-C(O)-N-(CH2-CH2-O)p-CH2-CH2-的连接基团；R1是-(C1-6)烷基；-(CH2)-萘基；或者-(CH2)m-苯基，其中苯基是未取代的或者被独立地选自下述的取代基取代最多四次：-NO2、-CN、卤素、-O-(CH2)-苯基、-O-(C1-6)烷基，或者-C(O)-NH2；R2是氢；-(CH2)k-N-C(Ph)3，其中苯环是未取代的或者独立地被–O-(C1-4)烷基取代；-(CH2)k-C(O)-NH2；-(CH2)k-苯基；-(C1-6)烷基，其是未取代的或者被–S-CH3取代一次；R3是-NH-苯基，其中苯基基团进一步被独立地选自下述的取代基取代：-(CH2)-OH；或-(CH2)-O-C(O)-O-(4-硝基-苯基)；k是1、2、3、4、5或6；m是1、2、3或4；n是0或1；且p是1-20的整数。

公开(公告)号：CN103282502A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201180063452.9

申请日：2011-12-22

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： P·哈德威格 ,  T·霍夫曼 ,  K·雅恩-霍夫曼 ,  E·A·基塔斯 ,  D·L·刘易斯 ,  P·莫尔 ,  H·M·米勒 ,  G·奥特 ,  I·罗尔 ,  D·B·罗森玛

IPC分类号： C12N15/87 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  A61K47/18

CPC分类号： A61K38/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/60 ,  A61K47/65 ,  A61K48/00 ,  C07C69/96 ,  C07C271/20 ,  C07H15/04 ,  C07H15/20 ,  C07H15/26 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/77 ,  C12N15/1138 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/30

摘要： 本发明提供了用于递送生物活性物质的新的化合物和这些化合物的缀合物。本文公开了化学稳定的siRNA的更进一步的新设计标准，其在与递送聚合物共价连接来实现体内mRNA敲减时特别有用。

公开(公告)号：CN101600700B

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN200880003923.5

申请日：2008-01-23

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： G·盖雷 ,  K·格勒布克斯宾登 ,  R·诺克罗斯 ,  H·思塔德尔

IPC分类号： C07D263/28 ,  C07D413/04 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61P25/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及式I化合物或适宜药用的酸加成盐在生产用于治疗与痕量胺相关受体的生物功能有关的疾病的药物中的应用，其中R1是氢、氘、氚、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基，卤素、被卤素任选取代的苯基或是苯氧基、苄基、苄氧基、-COO-低级烷基、-O-(CH2)o-O-低级烷基、NH-环烷基、环烷基或四氢吡喃-4-基氧基，其中对于n＞1的取代基可相同或不同；X是键、-CHR-、-CHRCHR’-、-OCH2-、-CH2OCHR-、-CH2CH2CH2-、-SCH2-、-S(O)2CH2-、-CH2SCH2-、-CH2N(R)CH2-、-环烷基-CH2-或SiRR’-CH2-；R/R’彼此独立地是氢、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R2是氢、苯基或低级烷基；Y是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、环烷基、1，2，3，4-四氢-萘-2-基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基；n是0、1、2或3；o是2或3；并且所述的疾病是抑郁、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动症、应激相关障碍、精神障碍、精神分裂症、神经病学疾病、帕金森氏病、神经变性疾病、阿尔茨海默氏病、癫痫、偏头痛、物质滥用和代谢障碍、饮食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温自身稳定障碍和机能不良、睡眠和昼夜节律的障碍和心血管病。

公开(公告)号：CN103209709A

公开(公告)日：2013-07-17

申请号：CN201180038653.3

申请日：2011-08-03

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： S·耶内维因 ,  E·科佩茨基 ,  S·里斯 ,  G·蒂分塔勒

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/08 ,  C07K16/28

CPC分类号： C07K16/082 ,  C07K16/2833 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/32 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00

摘要： 本发明提供了包含抗体和抗病毒细胞因子的融合蛋白和使用所述融合蛋白的方法，所述抗体结合呈递乙肝病毒蛋白的肽片段的人主要组织相容性复合物。

公开(公告)号：CN102083820B

公开(公告)日：2013-07-17

申请号：CN200980126351.4

申请日：2009-07-20

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： H·柯纳斯特 ,  M·内特科文 ,  E·皮那德 ,  O·罗切 ,  M·罗格斯-艾温斯

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  A61K31/423 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、Ar、Hetaryl、m和n如说明书和权利要求书中所述。所述化合物是食欲肽受体拮抗剂，可用于治疗其中涉及食欲肽途径的障碍。

公开(公告)号：CN101910142B

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN200980101598.0

申请日：2009-01-05

申请人： 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

发明人： K·鲍曼 ,  A·弗洛尔 ,  E·格斯啻 ,  H·雅各布森 ,  S·乔里顿 ,  T·吕贝斯

IPC分类号： C07D277/60 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/82 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/113 ,  C07D513/04 ,  C07F7/1804

摘要： 本发明涉及下式的化合物或药学活性酸加成盐，R1是-C(O)O-低级烷基、氰基或杂芳基；杂芳基是5或6元杂芳基，其任选被R’取代；R’是卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；R2是氢、低级烷氧基、低级烷基、卤素或氰基；R3是-(CH2)n-C(O)O-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、-O-Si(CH3)2-低级烷基、-C(O)-N(低级烷基)2、-O-S(O)2-低级烷基、C3-7-环烷基、S(O)2-芳基、杂环基、-C(O)-杂环基或是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基环任选被一个或多个R’取代；R4是氢、低级烷基、羟基或CH2CN；X是S或-N＝C(R5)-；R5是氢、低级烷基或羟基；Y是键、-O-、-CH2-、-CH2-CH2-、式(II)或-N(R)-；R是氢、低级烷基、C(O)O-低级烷基、C(O)-低级烷基、S(O)2-低级烷基或苄基；n是0或1。这些化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉状蛋白血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变荷兰型(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击手痴呆症或唐氏综合征。