公开(公告)号：CN103319551B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201210074532.0

申请日：2012-03-21

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC分类号： C07H17/00 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种红霉素6，9亚胺醚的制备方法，其包括如下步骤：1)以低级醇为反应溶剂，由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐；2)HPLC监控红霉素含量低于0.5％时向反应混合物中滴加水，以及与水不互溶的弱极性有机溶剂，充分混合后加入碱液调pH＝9～12，静止分层，弃去水层；3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6，9亚胺醚。本发明省却提取红霉素肟盐和红霉素肟操作，简化操作，提高红霉素转化率，节省生产设备和能源；经本发明工艺由硫氰酸红霉素合成红霉素6，9亚胺醚的重量收率可达72％以上，HPLC纯度92％以上。

公开(公告)号：CN103805658A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210454439.2

申请日：2012-11-13

申请人： 上海医药工业研究院 ,  河南天方药业股份有限公司

发明人： 李继安 ,  陈代杰 ,  林惠敏 ,  蓝鸿 ,  毛全贵 ,  张宏周

IPC分类号： C12P19/64 ,  C12R1/565

摘要： 本发明公开一种林可霉素发酵用复合蛋白粉，其由以下质量百分比的组分组成：20％～25％的冷榨黄豆粉、15％～30％的花生饼粉、10～25％的棉籽蛋白粉和20％～55％的鱼粉。本发明的复合蛋白粉经200L发酵罐验证发酵单位可达至9561μg/ml，大幅领先目前国内的平均水平，具有很好的应用价值。

公开(公告)号：CN103360410A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201210099767.5

申请日：2012-04-06

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 杨朱红 ,  杨秋燕 ,  陈强 ,  王媛 ,  王志华 ,  张卫民 ,  韩德全 ,  吴戈亮 ,  王九 ,  焦国华

IPC分类号： C07D498/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。

公开(公告)号：CN102002045B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201010000559.6

申请日：2006-11-16

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  河南天方药业股份有限公司

发明人： 田广辉 ,  赖顺安 ,  王震 ,  朱毅 ,  陈新建 ,  棘玉荣 ,  张金凤 ,  金薇西 ,  吕和平 ,  刘金平 ,  王伟 ,  嵇汝运 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P15/10 ,  A61P15/00 ,  A61P15/06 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P13/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/02 ,  A61P27/06 ,  A61P37/08 ,  A61P1/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一类吡唑并嘧啶酮衍生物、制法及用途，化学结构如下：该类衍生物经药理试验证明具有较强的PDE5抑制活性，且部分化合物对PDE5的抑制活性明显强于对PDE6的的抑制活性。大部分化合物毒性较低。该类衍生物在临床上可以用来改善或治疗心脑血管系统、泌尿系统症状或疾病，尤其可以用来改善或治疗包括勃起功能障碍在内的症状或疾病。

公开(公告)号：CN102731599A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110097249.5

申请日：2011-04-15

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 李武德 ,  刘守强 ,  张宏周 ,  毛全贵 ,  宋喜芳 ,  陈忠刚 ,  杨琳琳 ,  董易凡 ,  李磊 ,  林恒标 ,  巩新玉 ,  李翠平

IPC分类号： C07H17/08 ,  C07H1/00

摘要： 本发明提供一种硫氰酸红霉素的制备工艺，采用二次结晶的方法，过程简单，无需增添设备，可以部分提高硫氰酸红霉素成品的质量，克服发酵液质量变动导致的成品质量波动。

公开(公告)号：CN102676602A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201110065430.8

申请日：2011-03-17

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 刘守强 ,  张宏周 ,  周淑梅 ,  李武德 ,  时新生 ,  朱义彬 ,  王青 ,  孔德周 ,  任清华

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12R1/66

摘要： 本发明公开了一种洛伐他汀的制备方法，包括在发酵培养基中对土曲霉菌种进行发酵以获得洛伐他汀的步骤，其特征在于，在发酵过程中向发酵培养基中添加了苯丙氨酸和/或酪氨酸。本发明的制备方法有效提高洛伐他汀的产量，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN102451168A

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN201010530273.9

申请日：2010-10-29

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 窦建华 ,  毛新付 ,  吕和平 ,  吕兰亭 ,  林桓标 ,  王晓峰 ,  刘黎静 ,  焦国华 ,  王春丽 ,  白美英 ,  周艳 ,  陈琦 ,  李兵 ,  刘鹏 ,  王颖慧

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/352 ,  A61P1/16

摘要： 本发明提供了一种柚皮素片制剂的制备方法以及使用该制备方法制备的片剂。该制备方法包括：(1)将柚皮素与碱性化合物在溶剂中发生成盐反应；(2)对步骤(1)获得的产物进行制粒；(3)将步骤(2)获得的颗粒与其它药用辅料混合后，压制成片剂。获得片剂提高了柚皮素的体外溶出度和生物利用度。

公开(公告)号：CN102250991A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110184750.5

申请日：2011-07-04

申请人： 华东理工大学 ,  河南天方药业股份有限公司

发明人： 叶蕊芳 ,  乔现婷 ,  张宏周 ,  毛全贵 ,  吕和平 ,  刘守强 ,  王美珠

IPC分类号： C12P19/64 ,  C12R1/565

摘要： 本发明涉及一种通过添加谷氨酰胺来提高林可霉素产量的生产方法，其特征在于，在发酵过程中加入谷氨酰胺，谷氨酰胺加入量为0.04～0.06％，是指谷氨酰胺占培养基的重量百分比；谷氨酰胺加入时间为72～96h。本发明的优点：通过在发酵过程中添加并不作为林可霉素合成前体物质的谷氨酰胺可明显提高林可霉素的产量。

公开(公告)号：CN101129384B

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN200710145768.8

申请日：2007-09-06

申请人： 河南天方药业股份有限公司 ,  上海普康药业有限公司

发明人： 毛新付 ,  靳玉红 ,  李树德 ,  刘黎静 ,  窦建华 ,  宋喜芳

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K9/52 ,  A61K47/32 ,  A61K47/36 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/04 ,  A61P25/02

摘要： 本发明提供了一种制备卡马西平缓释胶囊(规格0.1g)的制剂方法，本方法使用一种或者多种辅料将卡马西平制成18-22目的小丸，再用乙醇、丙烯酸树脂类包衣材料，将其包制成具有缓释特性的小丸，然后将包衣小丸填充于胃溶型空心胶囊内。

公开(公告)号：CN101492481B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910118921.7

申请日：2009-03-06

申请人： 河南天方药业股份有限公司

发明人： 王伟 ,  吴总社 ,  朱德育 ,  杨润洪 ,  韩德全 ,  周新建 ,  杜书文 ,  王文 ,  祝红军 ,  李丹青 ,  张爱丽 ,  任清华

IPC分类号： C07H17/08 ,  A23K1/17

摘要： 本发明提供了一种提高螺旋霉素堆积密度的生产工艺，包括在30～100℃下，对螺旋霉素水溶液进行结晶得到的螺旋霉素湿品，置于密闭的容器中，通过改变螺旋霉素结晶过程中的温度，在15度以下放置适宜时间，形成黄色结块状；然后置于20-35℃放置0.5～3小时，使颜色返回类白色；再碾压成颗粒并过40～80目筛，40目以上的颗粒进行二次碾压、制粒和过筛；80目以下进行再次15度以下放置重新形成黄色结块状，重复使用；最后收集40目～80目之间的原料，80℃以下干燥3～6小时至含水量符合标准要求，干燥后的物料即为符合堆积度要求的螺旋霉素。