公开(公告)号：CN108088929B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201711373013.3

申请日：2017-12-19

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  李珠 ,  刘倩 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  马金玉 ,  李金素 ,  张致一 ,  薛同山 ,  赵庆年 ,  付成名 ,  段素英 ,  赵彬 ,  臧飞 ,  宋斌 ,  师书迪 ,  杨婷 ,  程璐英 ,  李小瑞

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/74

摘要： 本发明提供了一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法，采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量，采用C18色谱柱，以乙腈与异丙醇、乙腈与四氢呋喃或乙腈与二氧六环的混合溶液为流动相，通过制备对照品溶液、被测样品溶液，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在合适的色谱条件下，分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。本发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效避免杂质对测定结果的影响。

公开(公告)号：CN110117291A

公开(公告)日：2019-08-13

申请号：CN201910550210.0

申请日：2019-06-24

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  李小瑞 ,  崔克娇

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/34

摘要： 本发明提供了一种头孢噻肟酸的合成方法，包括以下步骤：（a）将7-氨基头孢烷酸与苯并噻唑活性酯加入到由有水二氯甲烷与助溶剂组成的混合溶剂中，搅拌均匀得混合液；（b）向步骤（a）所得混合液中加入纯化水和三乙胺进行酰化反应，反应时间为50~80min，得到反应液；（c）用水萃取反应液，在萃取液中加入盐酸调节pH至2.5~3.0，结晶，过滤，干燥后得到头孢噻肟酸。本发明提供了一种有水二氯甲烷（水份：0.1~0.2%）加定量水合成头孢噻肟酸的方法，应用有水二氯甲烷（水份：0.1~0.2%），降低了二氯甲烷的回收难度，达到节能的目的，同时获得高纯度的头孢噻肟酸。

公开(公告)号：CN107602588B

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201710708553.6

申请日：2017-08-17

申请人： 华北制药股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  王明波 ,  穆军明 ,  林兰兰 ,  刘倩 ,  张德江 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  臧飞 ,  崔克娇 ,  段素英 ,  赵彬 ,  李小瑞 ,  宋斌

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢类抗生素的结晶方法，属于β内酰胺类抗生素的工业化生产工艺领域，在2～4个结晶釜中连续进行；本发明具有连续化程度高、操作简单、生产效率高、适合工业化大规模生产的优点，提高了设备利用率和产品收率，得到的头孢类抗生素成品具有理想的短棒状晶型，且晶体完整度好、粒度均匀、纯度高、流动性好、便于分离、干燥和分装。

公开(公告)号：CN110117291B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910550210.0

申请日：2019-06-24

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  李小瑞 ,  崔克娇

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/34

摘要： 本发明提供了一种头孢噻肟酸的合成方法，包括以下步骤：（a）将7‑氨基头孢烷酸与苯并噻唑活性酯加入到由有水二氯甲烷与助溶剂组成的混合溶剂中，搅拌均匀得混合液；（b）向步骤（a）所得混合液中加入纯化水和三乙胺进行酰化反应，反应时间为50~80min，得到反应液；（c）用水萃取反应液，在萃取液中加入盐酸调节pH至2.5~3.0，结晶，过滤，干燥后得到头孢噻肟酸。本发明提供了一种有水二氯甲烷（水份：0.1~0.2%）加定量水合成头孢噻肟酸的方法，应用有水二氯甲烷（水份：0.1~0.2%），降低了二氯甲烷的回收难度，达到节能的目的，同时获得高纯度的头孢噻肟酸。

公开(公告)号：CN109956959A

公开(公告)日：2019-07-02

申请号：CN201910360209.1

申请日：2019-04-30

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  王平 ,  孙华 ,  穆军明 ,  王明波 ,  王新辉 ,  刘倩 ,  李珠 ,  崔克娇 ,  李小瑞 ,  张致一 ,  马金玉 ,  赵汝梅 ,  程璐英 ,  武京平 ,  白米册 ,  马琳 ,  徐颖 ,  田万福

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明提供了一种7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸及其制备方法，其是将所述7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸溶液和所述酸溶液通入超重力反应器中进行反应，控制液体出口的pH值在出晶点以上，即可制得7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，所得晶体的粒径分布为：Dv（10）=80~90μm，Dv（50）=185~200μm，Dv（90）=360~380μm。本发明采用连续法生产7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，解决了现有间歇制备工艺中存在的制备工时长、生产不连续、产品溶解性差等问题，在保证产品质量的同时，提高了产品收率，降低了生产成本，产品粒度更为均匀，晶体溶解速度快，产品适用性更广，增加了经济效益。

公开(公告)号：CN108088929A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201711373013.3

申请日：2017-12-19

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  李珠 ,  刘倩 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  马金玉 ,  李金素 ,  张致一 ,  薛同山 ,  赵庆年 ,  付成名 ,  段素英 ,  赵彬 ,  臧飞 ,  宋斌 ,  师书迪 ,  杨婷 ,  程璐英 ,  李小瑞

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/74

摘要： 本发明提供了一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法，采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量，采用C18色谱柱，以乙腈与异丙醇、乙腈与四氢呋喃或乙腈与二氧六环的混合溶液为流动相，通过制备对照品溶液、被测样品溶液，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在合适的色谱条件下，分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。本发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效避免杂质对测定结果的影响。

公开(公告)号：CN116678969A

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202310615224.2

申请日：2023-05-29

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  崔克娇 ,  李小瑞 ,  赵华 ,  刘磊 ,  段志钢 ,  王新辉 ,  薛同山 ,  李珠 ,  师书迪 ,  程璐英 ,  齐胜男 ,  王志栋 ,  娄丽

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

摘要： 本发明涉及一种左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的分析方法，采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的含量，采用C18色谱柱，以纯化水‑甲醇‑冰醋酸溶液‑乙酸钠溶液混合溶液为流动相，通过制备对照品溶液、被测样品溶液，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在合适的色谱条件下，分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的含量。本发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效避免杂质对测定结果的影响。

公开(公告)号：CN114369102A

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202210065129.5

申请日：2022-01-20

申请人： 华北制药股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  侯宝红 ,  尚泽仁 ,  吴送姑 ,  穆俊明 ,  王新辉 ,  薛同山 ,  王东博 ,  李小瑞 ,  王福宁 ,  崔克娇 ,  白米册 ,  马琳 ,  师书迪 ,  赵汝梅

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18

摘要： 本发明公开了一种从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法，属于医药化工技术领域，包括以下步骤：向头孢拉定母液中边搅拌边加入氨水，加入裂解酶进行裂解反应，反应结束后过滤，在滤液中加入有机溶剂进行后处理，向后处理过的滤液中加入酸，静置，过滤向清液中加入酸，静置，过滤后得到7‑ADCA。本发明所提供的从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法改进了现有的制备工艺的缺陷，使生产过程更环保，对操作人员更友好，回收的7‑ADCA在99％以上。