公开(公告)号：CN110922417B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201911078593.2

申请日：2019-11-06

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  藏飞

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C07C227/40 ,  C07C229/36 ,  C12P13/04 ,  C12P35/02

摘要： 本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法，15‑40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7‑8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6‑7，并降温至5‑10℃，使苯甘氨酸沉淀析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3‑4并升温至20‑40℃，获得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度>99％，收率5％左右，得到的7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度>99％，回收率90％以上。本发明未引入水和VOC物质，对环境无污染，实现了结晶母液的清洁化回收，分离回收效率高。

公开(公告)号：CN114369102A

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202210065129.5

申请日：2022-01-20

申请人： 华北制药股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  侯宝红 ,  尚泽仁 ,  吴送姑 ,  穆俊明 ,  王新辉 ,  薛同山 ,  王东博 ,  李小瑞 ,  王福宁 ,  崔克娇 ,  白米册 ,  马琳 ,  师书迪 ,  赵汝梅

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18

摘要： 本发明公开了一种从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法，属于医药化工技术领域，包括以下步骤：向头孢拉定母液中边搅拌边加入氨水，加入裂解酶进行裂解反应，反应结束后过滤，在滤液中加入有机溶剂进行后处理，向后处理过的滤液中加入酸，静置，过滤向清液中加入酸，静置，过滤后得到7‑ADCA。本发明所提供的从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法改进了现有的制备工艺的缺陷，使生产过程更环保，对操作人员更友好，回收的7‑ADCA在99％以上。

公开(公告)号：CN110922417A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911078593.2

申请日：2019-11-06

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  藏飞

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C07C227/40 ,  C07C229/36 ,  C12P13/04 ,  C12P35/02

摘要： 本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法，15-40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7-8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6-7，并降温至5-10℃，使苯甘氨酸沉淀析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3-4并升温至20-40℃，获得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度>99％，收率5％左右，得到的7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度>99％，回收率90％以上。本发明未引入水和VOC物质，对环境无污染，实现了结晶母液的清洁化回收，分离回收效率高。

公开(公告)号：CN111961065B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010814839.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  臧飞 ,  张玮

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种头孢氨苄连续结晶方法，适用于结晶釜级数为2或3级的分别称为初级、中间级、末级结晶釜的串联操作，至少包括初级和末级结晶釜，实现连续结晶工艺过程；二级连续结晶操作时，包括初级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜；三级连续结晶操作时，包括初级结晶、中间级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入中间级结晶釜，晶浆再从中间级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜。末级结晶釜排出的部分晶浆返回进入初级结晶釜，实现了结晶体系高悬浮密度、低过饱和度运行，加上细晶消除等手段，改善头孢氨苄产品长径比等晶体形态学特性，提高流动性和堆密度，产品质量稳定且一致性好，制备效率高。

公开(公告)号：CN111961065A

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN202010814839.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  臧飞 ,  张玮

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种头孢氨苄连续结晶方法，适用于结晶釜级数为2或3级的分别称为初级、中间级、末级结晶釜的串联操作，至少包括初级和末级结晶釜，实现连续结晶工艺过程；二级连续结晶操作时，包括初级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜；三级连续结晶操作时，包括初级结晶、中间级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入中间级结晶釜，晶浆再从中间级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜。末级结晶釜排出的部分晶浆返回进入初级结晶釜，实现了结晶体系高悬浮密度、低过饱和度运行，加上细晶消除等手段，改善头孢氨苄产品长径比等晶体形态学特性，提高流动性和堆密度，产品质量稳定且一致性好，制备效率高。

公开(公告)号：CN115684484A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211289850.9

申请日：2022-10-20

申请人： 天津大学 ,  浙江华康药业股份有限公司 ,  天津大学浙江绍兴研究院

发明人： 龚俊波 ,  李勉 ,  陈明洋 ,  杨武龙 ,  李佳慧 ,  李明轩 ,  吴强 ,  侯宝红 ,  尹秋响

IPC分类号： G01N33/00 ,  G06F17/10

摘要： 本发明属于晶体颗粒聚结结块的技术领域，涉及一种预测晶体颗粒临界结块周期的方法包括如下步骤：首先建立与待预测晶体颗粒同种类的晶体颗粒的CHS晶桥生长模型数据库，然后分别根据待预测晶体颗粒的等效颗粒半径、储存的环境温度和环境高低湿度循环条件，选取与其对应的CHS晶桥生长模型数据库中已有的数据通过经验计算公式进行临界结块周期的计算，计算得到的结果即为该晶体颗粒预测的临界结块周期。本发明具有省时便捷、普适性好、预测精度高等特点，最长时间一周之内实现对于多粒度晶体颗粒产品处于不同湿度储存条件下临界结块周期的快速预测，大大缩短时间成本并为工业晶体颗粒产品的储存提供指导依据。

公开(公告)号：CN116496297A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202310298998.7

申请日：2023-03-24

申请人： 天津大学 ,  天津大学浙江研究院(绍兴)

发明人： 龚俊波 ,  汤伟伟 ,  谢雨江 ,  石根培 ,  陈明洋 ,  李康丽 ,  侯宝红

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P31/18 ,  A61K31/5365

摘要： 本发明提供了一种多替拉韦草酸共晶及其制备方法和应用，所述多替拉韦草酸共晶是由多替拉韦和草酸按照摩尔比1：1结合而成，分子式为C22H21F2N3O9，相对分子质量为509.41。本发明提供的多替拉韦草酸共晶作为一种新的晶型，可以实现在不改变多替拉韦共价键的情况下，改善多替拉韦的溶出度，从而提高药效和生物利用度。本发明采用研磨反应结晶法或悬浮反应结晶法制备多替拉韦草酸共晶，工艺简单、条件温和、重复性好、绿色环保，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN115894583B

公开(公告)日：2024-09-17

申请号：CN202310134561.X

申请日：2023-02-17

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  穆凯代斯·太外库力 ,  黄欣 ,  王霆 ,  王娜 ,  周丽娜 ,  徐昭 ,  尹秋响 ,  侯宝红 ,  谢闯

IPC分类号： C07H15/203 ,  C07H1/06 ,  C07D207/267 ,  C07C231/24 ,  C07C233/05

摘要： 本发明提供了熊果苷溶剂化合物晶体及其制备方法，所述熊果苷溶剂化合物晶体包括熊果苷N，N‑二甲基乙酰胺溶剂化合物以及熊果苷N‑甲基吡咯烷酮溶剂化合物。所述制备方法为：在恒定温度下将β‑熊果苷固体倒入结晶溶剂中，用机械搅拌进行悬浮，使其混合均匀：搅拌，使其悬浮转化；真空干燥，得到最终熊果苷溶剂化合物晶体。本发明的两种熊果苷溶剂化合物制备操作简单，制备工艺稳定，耗能低，重现性高，粒度更大，相比于水合物更加稳定，产品纯度达到99％以上，并且生产周期短。

公开(公告)号：CN118290388A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410396907.8

申请日：2024-04-02

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  冯涵 ,  王娜 ,  黄欣 ,  王霆 ,  徐昭 ,  周丽娜 ,  谢闯 ,  侯宝红

IPC分类号： C07D317/42

摘要： 本发明提供了一种制备电子级氟代碳酸乙烯酯的结晶分离方法，涉及化学工程分离技术领域。本发明提供的制备电子级氟代碳酸乙烯酯的结晶分离方法，包括以下步骤：将氟代碳酸乙烯酯粗品进行第一保温，得到预处理氟代碳酸乙烯酯粗品；将所述预处理氟代碳酸乙烯酯粗品和氟代碳酸乙烯酯晶种混合，进行第二保温，得到固液混合物；将所述固液混合物在熔融结晶终点温度进行第三保温，固液分离后得到固体物质；将所述固体物质进行发汗处理，得到电子级氟代碳酸乙烯酯。本发明操作简便、对设备要求低、不使用溶剂、无污染、能耗低，所得产品纯度高，是安全低碳生产电子级氟代碳酸乙烯酯的有效手段。

公开(公告)号：CN111685304B

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202010421434.4

申请日：2020-05-18

申请人： 云南省盐业有限公司 ,  天津大学 ,  云南省能源研究院有限公司

发明人： 龚俊波 ,  余畅游 ,  王显军 ,  黄孟阳 ,  陈明洋 ,  刘烨 ,  王烁 ,  张明宇 ,  王静康 ,  荀春 ,  尹秋响 ,  张国莹 ,  侯宝红

IPC分类号： A23L27/40 ,  A23L33/105 ,  A23L33/185 ,  A23L33/155 ,  A23L33/175 ,  A23L5/00 ,  A23P10/20

摘要： 本发明公开了一种氯化钠营养盐及其制备方法，将氯化钠加入55～80℃水中，配成饱和溶液，搅拌速率300～700转/分钟；减压蒸发，蒸发速率为5％～10％/h，蒸发持续时间为5～10h，蒸发水总量不超过初始总水量的60％；调整搅拌速率50～250转/分钟，保持蒸发速率恒定，继续恒温悬浮搅拌10～30min；随后恢复常压，加入相对氯化钠总质量1％～10％的营养成分，恒温悬浮搅拌0.5～1h；过滤，干燥，得氯化钠营养盐。其中营养物质嵌入质量占总质量的0.5％～5％。营养盐颗粒平均圆度值在0.7以上，粒度范围100～1000微米，休止角为25°以下。该工艺生产周期短，工艺简单，成本低廉，易于工业化生产。