公开(公告)号：CN104224829A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410487592.4

申请日：2014-09-23

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 郁东梅 ,  蔡作清 ,  曹文俸 ,  王利春 ,  胡思玉 ,  王晶翼

IPC: A61K33/14 ,  A61K9/08 ,  A61P3/12

Abstract: 本发明公开一种钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法，每1000ml注射液含氯化钠5～10g，氯化钾0.1～0.5g，六水氯化镁0.05～0.5g，三水醋酸钠1～5g，二水枸橼酸钠0.1～1g，一水葡萄糖酸钙0.1～2g，无水葡萄糖5～20g，抗氧化剂0.5～2g，注射用水适量，用pH值调节剂溶液调节pH为4.5～6.0。本发明提供的钠钾镁钙葡萄糖注射液优点如下：(1)通过加入适量的抗氧化剂，有效降低了灭菌后钠钾镁钙葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量；(2)通过对灭菌时间和注射液配制温度等参数进行优化，避免了温度过高时葡萄糖转化为5-羟甲基糠醛，也有效降低了钾钙葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量；(3)制备方法简单可靠，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN116297931A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310175975.7

申请日：2023-02-28

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 刘洪明 ,  蔡作清 ,  徐义忙 ,  何闻秀 ,  詹映川 ,  雷雨田 ,  卿洪江 ,  秦静 ,  刘思川 ,  刘文军 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/54 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明涉及分析化学技术领域，具体公开了一种复方氨基酸注射液中牛磺酸的检测方法，采用高效液相色谱和质谱联用法，其中，高效液相色谱的条件包括：采用EC‑C18色谱柱，流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A为甲酸溶液，流动相B为乙腈水溶液，按照设定程序进行洗脱，质谱条件包括：离子源：AJS‑ESI；扫描模式：MRM；气体流量：4～6L/min；气体温度：290～310℃；雾化气压力：40～50psi；鞘气温度：340～360℃；鞘气流量：10～12L/min。本发明在不对牛磺酸进行衍生的条件下，能够定量地检测出复方氨基酸注射液中牛磺酸含量，提高检测准确度，从而保证了复方氨基酸注射液的质量、提高临床用药的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN115541767A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211279598.3

申请日：2022-10-19

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡凯 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  蔡作清 ,  雷雨田 ,  金美琪 ,  杨广财 ,  李燕霞 ,  周怡 ,  罗冬钰 ,  刘思川 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种复方氨基酸注射液中色氨酸杂质G的检测方法及其应用，属于分析化学领域。其检测方法，包括：采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱，用流动相进行梯度洗脱，紫外检测器检测。本发明通过对流动相比例及pH、流速、柱温、波长等色谱条件的筛选优化，有效改善了色氨酸杂质G的峰形及分离度，并实现了该杂质准确的定量检测。该检测方法经过系统的方法学验证，具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出复方氨基酸注射液中色氨酸杂质G，从而提高相关复方氨基酸注射液临床用药的安全性。

公开(公告)号：CN106248853A

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201610764016.9

申请日：2016-08-30

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡作清 ,  黄东 ,  刘文军 ,  罗成鑫 ,  王昌斌

IPC: G01N30/88 ,  G01N30/06 ,  G01N30/24

Abstract: 本发明公开了一种测定复方氨基酸注射液的降解杂质蛋氨酸亚砜的含量的方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，照高效液相色谱法，采用安捷伦进样器程序设置并进行衍生反应，进样，检测波长334nm，含量按外标法计算。流动相：以0.038mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 6.9)-乙腈(88∶12)为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。供试品稀释剂为水，进样浓度为5μg/ml。采用本发明的测定方法，处方中其他氨基酸及辅料对检测无干扰，方法分离度好，专属强，解决了复方氨基酸中蛋氨酸亚砜的检测难题，对产品中蛋氨酸亚砜进行了有效控制，保证产品质量。

公开(公告)号：CN117147733A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202311170429.0

申请日：2023-09-12

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡凯 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  蔡作清 ,  金美琪 ,  杨广财 ,  周怡 ,  罗冬钰 ,  米华莹 ,  彭晓芳 ,  刘思川 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32

Abstract: 本发明公开了一种半胱氨酸原料有关物质的定量检测方法，属于分析化学领域。其检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充的色谱柱，用流动相进行等度洗脱，紫外检测器检测。本发明通过对流动相比例及pH、流速、柱温、波长等色谱条件的筛选优化，有效改善了半胱氨酸原料有关物质的分离度及准确性，并实现相关杂质准确的定量检测。该检测方法经过系统的方法学验证，具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出半胱氨酸原料的有关物质，从而提高相关产品的安全性。

公开(公告)号：CN113018299A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202110465346.9

申请日：2021-04-28

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 刘思川 ,  蔡作清 ,  刘文军 ,  谭鸿波 ,  葛均友 ,  王亮 ,  袁南南 ,  左瑾瑜 ,  陈霜

IPC: A61K31/4465 ,  A61K9/08 ,  A61K47/02 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法，由处方量的盐酸替罗非班一水化合物、氯化钠、pH调节剂和注射用水组成，pH调节剂为氢氧化钠溶液，pH值为5.5‑6.5，制备时在配制罐内依次加入体积份70％～80％的注射用水、氯化钠，搅拌；再加入盐酸替罗非班溶解液；加注射用水至全量，搅拌，调节pH；搅拌，取样检测，过滤、灌装、灭菌，本发明采用氢氧化钠溶液调节pH值，产品在稳定性放置过程中均无可见异物产生，且经光照后药液的pH值、杂质含量、主药含量均无明显变化，产品质量稳定，采用一步稀配法配制工艺，大大缩短生产时间、降低微生物污染的风险。

公开(公告)号：CN118937525A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202411121805.1

申请日：2024-08-15

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡凯 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  蔡作清 ,  刘洪明 ,  何闻秀 ,  金美琪 ,  杨广财 ,  周怡 ,  罗冬钰 ,  米华莹 ,  张雨欣 ,  杜成伟 ,  毕敬融 ,  刘相雨 ,  刘思川 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/60 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种复方氨基酸注射液中色氨酸杂质A的检测方法及应用，属于分析化学领域。检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，用流动相进行梯度洗脱，紫外检测器检测，检测波长为200nm‑230nm，流动相流速为0.6mL/min～0.8mL/min，进样量为50μL～150μL，柱温为30℃～40℃。本发明的检测方法经过系统的方法学验证，具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出复方氨基酸注射液中色氨酸杂质A，从而提高相关产品的有效性及安全性。

公开(公告)号：CN118937524A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202411121801.3

申请日：2024-08-15

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡凯 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  蔡作清 ,  徐娟 ,  金美琪 ,  杨广财 ,  周怡 ,  罗冬钰 ,  米华莹 ,  张雨欣 ,  杜成伟 ,  毕敬融 ,  刘相雨 ,  刘思川 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/60 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种复方醋酸钠林格注射液中果糖的检测方法及应用，属于分析化学技术领域；检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用强阳离子交换树脂(钙型)填充剂的色谱柱，用流动相进行等度洗脱，示差折光检测器检测，流动相流速为0.2mL/min～0.4mL/min，进样量为10μL～50μL，柱温为78℃～90℃，检测池温度为30℃～50℃；所述流动相为水；本发明通过对流速、柱温等色谱条件的筛选优化，有效改善了果糖的响应及分离度，并实现了该杂质准确的定量检测，具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出复方醋酸钠林格注射液中果糖，从而提高相关产品的有效性及安全性。

公开(公告)号：CN117092251A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311170433.7

申请日：2023-09-12

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡凯 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  蔡作清 ,  金美琪 ,  杨广财 ,  周怡 ,  罗冬钰 ,  米华莹 ,  彭晓芳 ,  刘思川 ,  谭鸿波 ,  郭晓英 ,  王亮

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34

Abstract: 本发明公开了一种半胱氨酸原料中牛磺酸、磺基丙氨酸的检测方法及其应用，属于分析化学领域。其检测方法，包括：采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用亲水基键合硅胶填充剂的色谱柱，用流动相进行梯度洗脱，电喷雾(CAD)检测器检测。本发明通过对流动相比例流速、柱温等色谱条件的筛选优化，有效改善了牛磺酸、磺基丙氨酸的响应及分离度，并实现了这两个杂质准确的定量检测。该检测方法经过系统的方法学验证，具有专属性强、灵敏度高、精密度好、耐用性强等优点，可定性或可定量检测出半胱氨酸原料中牛磺酸、磺基丙氨酸，从而提高相关产品的有效性及安全性。

公开(公告)号：CN113384523A

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN202110729770.X

申请日：2021-06-29

Applicant: 四川科伦药业股份有限公司

Inventor： 蔡作清 ,  刘思川 ,  刘文军 ,  袁南南 ,  王云川 ,  王昌斌

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/198 ,  A61K31/401 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4172 ,  A61K47/12 ,  A61J3/00 ,  A61J1/10 ,  A61J1/14 ,  A61P3/02

Abstract: 本发明公开了一种复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的生产制备方法，包括以下步骤：加注射用水至总量的70％～80％，持续充氮，加热至80℃以上；采用密闭投料罐投料，先投入枸橼酸、亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、色氨酸、精氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、醋酸赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸，搅拌溶解；降温至60℃以下，加入谷氨酸、甘氨酰谷氨酰、甘氨酰酪氨酸；搅拌溶解，加注射用水至全量，再加枸橼酸调节pH值为5.5‑6.0。将药液灌装三层共挤输液用膜制袋中，封塞；将灌装后的样品热压灭菌、封装；制备过程控制药液溶氧量及残氧量。本发明利于保证产品在效期内的质量稳定性和临床用药的安全性。