公开(公告)号：CN117736125A

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202311737097.X

申请日：2023-12-18

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 王忠兴 ,  李晓 ,  刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C319/02 ,  C07C323/09 ,  C07C321/26 ,  C07C323/20 ,  C07C303/08 ,  C07C309/86 ,  C07C309/87

摘要： 本发明涉及一种合成4‑取代苯硫酚的工艺，分为两步进行，包括：A、4‑取代苯磺酰氯的合成：以取代苯为原料，无水硫酸钠做抑制剂，50‑70℃与氯磺酸反应得到4‑取代苯磺酰氯；B、4‑取代苯硫酚的合成：90‑110℃将4‑取代苯磺酰氯分批加入次磷酸和碘化盐水溶液中，保温反应，降温室温析出固体，过滤干燥得到4‑取代苯硫酚。本发明操作简便，整个工艺流程无废气产生，无需高温高压极端条件，工艺简单安全，原料成本低，反应稳定性好，易于实现工业化，有效提高了4‑取代苯硫酚的市场竞争力。

公开(公告)号：CN117720464A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202311723386.4

申请日：2023-12-15

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘启宾 ,  李晓 ,  刘经红 ,  郑鹏

IPC分类号： C07D221/16

摘要： 本发明公开了一种2‑氯‑5,6‑二氢环戊基[B]吡啶‑7‑酮的制备方法，属于医药中间体领域。具体操作步骤：以2‑溴‑6‑氯吡啶为原料，与异丙基格氏试剂交换，接着与环丙酮反应得到1‑(6‑氯吡啶‑2‑基)环丙烷‑1‑醇，最后硝酸铈铵氧化得到2‑氯‑5,6‑二氢环戊基[B]吡啶‑7‑酮，本发明制备方法反应步骤短，后处理简单，产物易于分离，对工业化生产有借鉴作用。

公开(公告)号：CN115433122B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202211277176.2

申请日：2022-10-18

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 李勇刚 ,  刘经红 ,  刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明公开了一种6‑氟烟酸的制备方法，属于医药中间体技术领域。以2,5‑二溴吡啶为原料，在催化剂存在下，经异丙基氯化镁格氏试剂催化剂交换后，与氯甲酸酯或Boc2O反应高选择性生成6‑溴烟酸酯；接着6‑溴烟酸酯与四甲基氟化铵进行氟化反应，再经水解制得6‑氟烟酸。该制备方法环境友好、成本低、操作条件易于控制，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114057588B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202111512480.6

申请日：2021-12-11

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘启宾 ,  刘经红 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/86

摘要： 本发明涉及一种8‑氨基‑2‑萘酚的合成方法，属于精细化工中间体技术领域。以2‑萘硼酸为原料，采用醋酸和浓硝酸进行硝化，得到8‑硝基‑2‑萘硼酸，经过铁粉或钯碳还原后，接着双氧水氧化得到8‑氨基‑2‑萘酚。该合成方法解决了硝化反应时选择性问题，硼酸基团通过氧化顺利再次转变为羟基，工艺条件相对比较温和，仅需在最后反应步骤进行重结晶即可得到高纯产品。

公开(公告)号：CN117417259A

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202311352489.4

申请日：2023-10-18

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘启宾 ,  李勇刚 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C209/88 ,  C07C211/36 ,  C07B57/00

摘要： 本发明公开了一种反式‑1,2‑环已二胺的分离方法，属于医药中间体领域。该分离方法所用原料为工业用1,2‑环已二胺(顺反异构体混合物)，加入二氯代试剂或硼化试剂，在催化量碱存在下与顺式‑1,2‑环已二胺反应，利用产物沸点差异，采用精馏分离得到反式‑1,2‑环已二胺。本发明为市场易得的顺反异构体3/7或4/6混合物，提供了得到纯反式产物的有效途径，提高了产品的附加值。

公开(公告)号：CN113816992A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202111277913.4

申请日：2021-10-30

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘经红 ,  刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07F9/11

摘要： 本发明公开了一种磷酸二叔丁酯钾盐的制备方法。三氯化磷和叔丁醇在三乙胺存在下，二氯甲烷中酯化反应得到亚磷酸二叔丁酯；接着亚磷酸二叔丁酯在钨酸钠和相转移催化剂作用下，与双氧水进行氧化反应，然后与无机钾碱成盐，重结晶处理后制得磷酸二叔丁酯钾盐。该制备方法环境友好、成本低、操作条件易于控制，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113683639A

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202111039390.X

申请日：2021-09-06

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘启宾 ,  刘经红 ,  郑鹏

IPC分类号： C07F9/50

摘要： 本发明公开了一种合成三叔丁基磷四氟硼酸盐的工艺方法，采用叔丁基格氏试剂与三卤化磷和三氟化硼反应，反应结束后，加入氢氟酸水溶液成盐，萃取分层，重结晶得到三叔丁基磷‑四氟硼酸盐。本发明方法简单易行，安全环保、成本较低，叔丁基格氏试剂与三卤化磷反应时，通过加入三氟化硼络合物，在反应过程中起到络合叔丁基磷中间体的作用，从而提高了卤离子离去性，三取代产物提高至94‑95％，反应收率85‑87％，有机溶剂可回收利用。

公开(公告)号：CN117658830A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202311589335.7

申请日：2023-11-27

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘经红 ,  刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/44

摘要： 本发明公开了一种高光学纯度反式‑2‑氨基环戊醇的制备方法。主要包括：第一步，环氧环戊烷在氨水中开环得到反式‑2‑氨基环戊醇消旋体；第二步，以光学纯N‑Boc‑脯氨酸为拆分剂，在醇类溶剂中，将消旋反式‑2‑氨基环戊醇进行拆分，得到(1R,2R)‑2‑氨基环戊醇拆分酸盐或(1S,2S)‑2‑氨基环戊醇拆分酸盐，再经碱水解，得到光学纯反式‑2‑氨基环戊醇。该制备方法原料易得，步骤短，收率高，适用工艺化生产。

公开(公告)号：CN114315609A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210045365.0

申请日：2022-01-15

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C213/10 ,  C07C213/08 ,  C07C215/44 ,  C07D263/56

摘要： 本发明公开了一种制备顺式2‑氨基环己醇的工艺方法，属于有机合成技术领域。该方法从环己烯出发，与常见的原料NXS或CH3CONHX，在催化剂存在下反应，接着DBU关环；接着在催化剂存在下与醇发生开环反应；最后与拆分剂成盐拆分，游离后得到相应的对映纯顺式2‑氨基环己醇或其盐酸盐。本发明经过环合反应、开环反应和成盐拆分等三个步骤，反应路线相对较短，工艺过程简便流畅，副产物通过工艺调整在合适的阶段去除，可高效制备该类型手性化合物。

公开(公告)号：CN114163323B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202111521538.3

申请日：2021-12-13

申请人： 大连双硼医药化工有限公司

发明人： 刘经红 ,  刘启宾 ,  郑鹏

IPC分类号： C07C51/373 ,  C07C51/38 ,  C07C62/02

摘要： 本发明公开了一种3‑氧代环丁烷羧酸的合成方法，属于有机化学技术领域。以2‑酰基‑1,3‑二溴丙醇和丙二酸二异丙酯为起始原料，在极性非质子溶剂中，碱、活化剂和相转移催化剂作用下反应，无机碱水解生成化合物I；接着在次氯酸钠和碱性条件下，2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物催化反应生成化合物II；最后在吡啶、4‑二甲氨基吡啶和氯化锂作用下脱酸生成3‑氧代环丁烷羧酸。该方法具有反应操作简便、收率高的特点，具有工业化放大的潜力。