公开(公告)号：CN105566350B

公开(公告)日：2018-10-30

申请号：CN201511010943.3

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 刘建峰 ,  李红德 ,  韩新正 ,  李志军 ,  李文杰 ,  高德瀛 ,  孙津鸽

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/06

摘要： 本发明公开一种头孢哌酮酸的合成方法，包括以下步骤：在三氟化硼乙腈催化下，以7‑ACA和1‑甲基‑5‑巯基四氮唑为原料反应制得7‑ACT；将7‑ACT溶解于乙腈与N，O‑(双)三甲基硅烷基乙酰胺的混合液中，得7‑ACT氨基烷基化物溶液；将HO‑EPCP、有机溶剂和催化剂混合，反应温度为‑25～‑20℃，加入三氯氧磷进行反应，反应溶液中HO‑EPCP残留量≤0.5%，视为反应完全，制得HO‑EPCP酰氯化物溶液；将7‑ACT氨基烷基化物溶液与HO‑EPCP酰氯化物溶液混合反应，反应后加入小苏打水溶液，静置分层，取下层料液经过滤后，加水结晶、过滤、洗涤、干燥即得头孢哌酮酸。本发明方法简单、产品收率高、中间体稳定。

公开(公告)号：CN105541868B

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201511010947.1

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 李文杰 ,  高德瀛 ,  李志军 ,  孙津鸽 ,  刘红坤 ,  韩新正 ,  李红德

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 一种7‑ATCA的制备工艺，包括以下步骤：（1）将碳酸二甲酯和三氟化硼碳酸二甲酯络合物混合后，加入7‑ACA和甲巯四氮唑，于15～20℃下搅拌反应，经液相检测7‑ACA残留≤1%时，视为反应完全；（2）将反应液降至5～15℃，加入5～15℃纯化水，水解；（3）加入二氯甲烷一次萃取后，水层再加入二氯甲烷二次萃取；（4）取水层于0～10℃下滴加弱碱至pH3.4～3.6，滴加过程中控制温度不超过10℃，滴毕，在0～10℃搅拌养晶2h；（5）离心，依次用纯化水和丙酮洗涤、干燥后得7‑ATCA。利用本发明的制备工艺，可得到晶型粒度好的7‑ATCA产品，产品为白色结晶体，纯度可达到99.5%以上，质量收率达到115%以上。

公开(公告)号：CN106928191A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201511010935.9

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 孙津鸽 ,  李志军 ,  李文杰 ,  高德瀛 ,  刘红坤 ,  韩新正 ,  李红德

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 一种兰索拉唑的制备工艺，包括以下步骤：（a）将原料A：2-巯基苯并咪唑在碱存在下溶于甲醇，加入原料B：2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2，-三氟乙氧基）吡啶盐酸盐反应，加水过滤，所得沉淀经洗涤、干燥即得中间体C:[[[3-甲基-4-（2，2，2，-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]巯基]-H-苯并咪唑；（b）将中间体C溶于乙醇，加入双氧水、催化剂及乙醇的混合液反应，加水过滤，所得沉淀经洗涤即得兰索拉唑。本发明提高了收率，降低了成本，缩短了生产周期，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106928191B

公开(公告)日：2019-09-03

申请号：CN201511010935.9

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 孙津鸽 ,  李志军 ,  李文杰 ,  高德瀛 ,  刘红坤 ,  韩新正 ,  李红德

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 一种兰索拉唑的制备工艺，包括以下步骤：（a）将原料A：2‑巯基苯并咪唑在碱存在下溶于甲醇，加入原料B：2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑（2，2，2，‑三氟乙氧基）吡啶盐酸盐反应，加水过滤，所得沉淀经洗涤、干燥即得中间体C:[[[3‑甲基‑4‑（2，2，2，‑三氟乙氧基）‑2‑吡啶基]甲基]巯基]‑H‑苯并咪唑；（b）将中间体C溶于乙醇，加入双氧水、催化剂及乙醇的混合液反应，加水过滤，所得沉淀经洗涤即得兰索拉唑。本发明提高了收率，降低了成本，缩短了生产周期，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105566350A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201511010943.3

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 刘建峰 ,  李红德 ,  韩新正 ,  李志军 ,  李文杰 ,  高德瀛 ,  孙津鸽

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/06

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/06

摘要： 本发明公开一种头孢哌酮酸的合成方法，包括以下步骤：在三氟化硼乙腈催化下，以7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑为原料反应制得7-ACT；将7-ACT溶解于乙腈与N，O-(双)三甲基硅烷基乙酰胺的混合液中，得7-ACT氨基烷基化物溶液；将HO-EPCP、有机溶剂和催化剂混合，反应温度为-25～-20℃，加入三氯氧磷进行反应，反应溶液中HO-EPCP残留量≤0.5%，视为反应完全，制得HO-EPCP酰氯化物溶液；将7-ACT氨基烷基化物溶液与HO-EPCP酰氯化物溶液混合反应，反应后加入小苏打水溶液，静置分层，取下层料液经过滤后，加水结晶、过滤、洗涤、干燥即得头孢哌酮酸。本发明方法简单、产品收率高、中间体稳定。

公开(公告)号：CN105541868A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201511010947.1

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 李文杰 ,  高德瀛 ,  李志军 ,  孙津鸽 ,  刘红坤 ,  韩新正 ,  李红德

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 一种7-ATCA的制备工艺，包括以下步骤：（1）将碳酸二甲酯和三氟化硼碳酸二甲酯络合物混合后，加入7-ACA和甲巯四氮唑，于15～20℃下搅拌反应，经液相检测7-ACA残留≤1%时，视为反应完全；（2）将反应液降至5～15℃，加入5～15℃纯化水，水解；（3）加入二氯甲烷一次萃取后，水层再加入二氯甲烷二次萃取；（4）取水层于0～10℃下滴加弱碱至pH3.4～3.6，滴加过程中控制温度不超过10℃，滴毕，在0～10℃搅拌养晶2h；（5）离心，依次用纯化水和丙酮洗涤、干燥后得7-ATCA。利用本发明的制备工艺，可得到晶型粒度好的7-ATCA产品，产品为白色结晶体，纯度可达到99.5%以上，质量收率达到115%以上。

公开(公告)号：CN105503904A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511010952.2

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 李红德 ,  高德瀛 ,  李文杰 ,  李志军 ,  孙津鸽 ,  刘红坤 ,  韩新正

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开一种头孢噻肟酸的制备方法，属于医药技术领域，包括以下步骤：先将二氯甲烷、乙醇、纯化水和异丙醇混合，再依次加入7-ACA、AE-活性酯和抗氧剂溶解，得到混合液；于2～3h内向混合液中滴加三乙胺进行反应，采用HPLC检测7-ACA残留量