一种头孢噻吩钠药物中间体7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠的合成方法

    公开(公告)号:CN106432268A

    公开(公告)日:2017-02-22

    申请号:CN201610826532.X

    申请日:2016-09-18

    发明人: 储冬红

    IPC分类号: C07D501/06 C07D501/34

    CPC分类号: C07D501/06 C07D501/34

    摘要: 一种头孢噻吩钠药物中间体7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠的合成方法,包括如下步骤:(i)在反应容器中加入7-氨基头孢菌素酸0.04mol,亚硫酸钠0.12—0.123mol,溶于600ml溴化钠溶液和500ml甲胺溶液的混合溶液,降低溶液温度至5--9℃,滴加2-噻吩乙酰乙醇0.06—0.062mol溶于200ml甲胺的溶液,滴加时间控制在60—90min,加完之后保持反应3—3.5h,减压蒸馏,除去甲胺,加入硝基甲烷120ml,加入草酸溶液,使溶液pH处于3—4,分出有机层,水层用硝基甲烷提取,合并硝基甲烷层,加水200ml,加入碳酸钠溶液使溶液pH维持在6-6.5,分出水层,减压浓缩至溶液完全蒸干,加入甲胺溶解固体,过滤,减压干燥,得白色7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠。

    一种头孢噻吩钠药物中间体7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠的合成方法

    公开(公告)号:CN105541869A

    公开(公告)日:2016-05-04

    申请号:CN201510970627.4

    申请日:2015-12-22

    发明人: 储冬红

    IPC分类号: C07D501/34 C07D501/06

    CPC分类号: C07D501/34 C07D501/06

    摘要: 一种头孢噻吩钠药物中间体7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠的合成方法,包括如下步骤:(i)在反应容器中加入7-氨基头孢菌素酸0.04mol,亚硫酸钠0.12-0.123mol,溶于600ml溴化钠溶液和500ml甲胺溶液的混合溶液,降低溶液温度至5℃-9℃,滴加2-噻吩乙酰乙醇0.06-0.062mol溶于200ml甲胺的溶液,滴加时间控制在60-90min,加完之后保持反应3-3.5h,减压蒸馏,除去甲胺,加入硝基甲烷120ml,加入草酸溶液,使溶液pH处于3-4,分出有机层,水层用硝基甲烷提取,合并硝基甲烷层,加水200ml,加入碳酸钠溶液使溶液pH维持在6-6.5,分出水层,减压浓缩至溶液完全蒸干,加入甲胺溶解固体,过滤,减压干燥,得白色7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠。

    一种盐酸头孢卡品酯的制备方法

    公开(公告)号:CN105131017A

    公开(公告)日:2015-12-09

    申请号:CN201510569429.7

    申请日:2015-09-09

    IPC分类号: C07D501/34 C07D501/06

    CPC分类号: C07D501/34 C07D501/06

    摘要: 本发明属于抗生素合成技术领域,涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法,其由包括如下步骤:1)7-ACA在含有四级铵盐的溶液中,在-5-5℃下与氢氧化钠反应生成7-DACA;2)含有7-DACA、二异丙胺、苯基三乙基氯化铵的溶液,于0-10℃加入(头孢卡品酯侧链酸,化合物5)于-15-0℃下与甲基磺酰氯反应的溶液反应,得到化合物(4);化合物4与氯磺酸异氰酸酯反应得到化合物(3);进一步与特戊酸碘甲酯反应得到化合物(2);化合物(2)在盐酸甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯(化合物1)。

    避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法

    公开(公告)号:CN104860964A

    公开(公告)日:2015-08-26

    申请号:CN201510200599.8

    申请日:2015-04-27

    发明人: 周璇 沈千万 刘萍

    IPC分类号: C07D501/46 C07D501/06

    CPC分类号: C07D501/46 C07D501/06

    摘要: 本发明涉及避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法,包括以下步骤:首先头孢他啶的合成,粉碎,制剂,其制剂过程为清洗用于盛装头孢他啶粉末的试剂瓶,然后将头孢他啶粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶,试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80℃~100℃的热水浸泡30min-60min,然后再用25℃的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌,然后盖上经预处理的胶塞,再用铝盖进行扎盖处理,本发明还设置有监控系统,本发明克服了现有的注射头孢他啶的制备工艺导致产品的收率较低以及产品质量不稳定;不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。

    一种头孢替安盐酸盐的制备方法

    公开(公告)号:CN104356146A

    公开(公告)日:2015-02-18

    申请号:CN201410650034.5

    申请日:2014-11-14

    IPC分类号: C07D501/36 C07D501/06

    CPC分类号: C07D501/06 C07D501/36

    摘要: 本发明公开了一种头孢替安盐酸盐的制备方法,包括:以7-ACA、DMMT为原料,以三氟化硼乙腈络合物为催化剂,以乙腈为反应溶剂进行缩合反应制备得到7-ACMT反应液;该反应液无需分离提纯7-ACMT,直接加水、调碱处理后与ATC·HCl进行“一锅法”酰化反应;酰化反应液经酸化、有机溶剂萃取分离有机杂质后,加亲水性溶剂析出高纯度头孢替安盐酸盐。本发明将两步反应一步进行,提高了设备使用效率及劳动效率,减轻了劳动强度,在保证产品质量的前提下提高了产品收率,降低了生产成本。本发明将所有杂质分离操作放在酰化反应后进行,减少了中间体分离操作对产品的损失,且保证了产品纯度。

    头孢菌素衍生物的制造方法

    公开(公告)号:CN102725297A

    公开(公告)日:2012-10-10

    申请号:CN201180007487.0

    申请日:2011-01-26

    摘要: 本发明提供一种下述通式(4a)所示的头孢菌素衍生物或其碱金属盐的制造方法,所述制造方法通过简便的工序以工业上有利的方法制造Z体的含有率高的作为目标的头孢菌素衍生物或其碱金属盐。所述制造方法,其特征在于,包括:第一工序,使下述通式(1)所示的化合物的水溶液与依据JIS K-1474测得的碘吸附性能为1200mg/g以上且亚甲基蓝吸附性能为250ml/g以上的活性炭接触,得到提高了下述通式(2)所示的Z体的含有率的下述通式(1)所示的7-氨基-3-[(E/Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐;和第二工序,然后,使所述第一工序中得到的提高了Z体的含有率的式(1)所示的化合物与下述通式(3)所示化合物进行反应。