一种用于抗体寡核苷酸偶联的方法

    公开(公告)号:CN118496347B

    公开(公告)日:2024-10-25

    申请号:CN202410963473.5

    申请日:2024-07-18

    IPC分类号: C07K16/00 C12N15/11 C07K1/10

    摘要: 本发明属于生物技术领域,具体涉及一种用于抗体寡核苷酸偶联的方法。所述方法包括使用异型双功能交联剂(E)‑6‑(4‑(2‑(甲基磺酰基)乙烯基)苯氧基)己酸‑N‑琥珀酰亚胺酯将抗体与巯基修饰的寡核苷酸偶联在一起。本发明已发现(式I)的化合物特别适合用作异型双功能交联剂将抗体和寡核苷酸偶联在一起,并且更重要的,可以进行单步法偶联,而不会出现不想要的聚合或自身偶联,这简化了操作,并且减少了对抗体的处理次数,从而避免抗体在处理过程中结构发生改变而导致活性降低的风险。

    一种芋螺肽的规模化制备方法
    3.
    发明公开

    公开(公告)号:CN118812691A

    公开(公告)日:2024-10-22

    申请号:CN202411305666.8

    申请日:2024-09-19

    摘要: 本发明公开了一种芋螺肽的规模化制备方法。本发明所述芋螺肽的规模化制备方法包括线性肽氨基树脂的制备、裂解、线性肽折叠、粗肽纯化,采用取代度为0.4~0.8mmol/g的氨基树脂,通过固相合成依次偶联氨基酸合成保护的二十二肽氨基树脂,裂解;通过半胱氨酸盐酸盐/DMSO缓冲溶液氧化体系氧化一步折叠形成三对二硫键,操作简单,成本低,适于工业化大生产;粗肽通过HPLC制备纯化,得到纯度大于98%的芋螺肽。

    一种艾替班特的制备方法
    5.
    发明公开

    公开(公告)号:CN118620027A

    公开(公告)日:2024-09-10

    申请号:CN202310233726.9

    申请日:2023-03-10

    摘要: 本发明提出了一种艾替班特的制备方法,采用固相合成法,在偶联试剂和有机溶剂存在下,以X‑Arg(Pbf)‑Wang树脂按照艾替班特氨基酸序列C端到N端的顺序,逐一延伸偶联具有N端保护的氨基酸Fmoc‑AA‑OH,本发明偶联过程中X‑Arg(Pbf)‑Wang树脂与Fmoc‑Oic‑OH、Fmoc‑D‑Thi‑OH、Fmoc‑Hyp(tBu)‑OH、Fmoc‑D(Arg)‑OH偶联时选择DIC/HOBt作为偶联试剂;与Fmoc‑Tic‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑D‑Arg‑OH偶联时选择Oxyma/DIC作为偶联试剂,制备得到粗肽收率和纯度均较高,且未检出杂质Des‑Gly(5)‑艾替班特,该粗肽用特定纯化体系进行纯化时,纯化上样量高,纯化次数少,纯化收率高。

    一种铜肽的合成方法
    9.
    发明公开

    公开(公告)号:CN118126117A

    公开(公告)日:2024-06-04

    申请号:CN202211490920.7

    申请日:2022-11-25

    发明人: 丁文锋 孙新林

    摘要: 本发明提供一种液相合成铜肽的方法,选取N‑苄氧羰基‑甘氨酸、组氨酸甲酯二盐酸盐和N6‑Cbz‑L‑赖氨酸苄酯盐酸盐作为原料,Z‑Gly‑OH先与HOSu反应,再与H‑His‑OMe.2HCl偶联,碱性水解,随后在极性非质子性溶剂、缩合剂、2,4,6‑三甲基吡啶条件下,与H‑Lys(Z)‑OBzl偶联,得到Z‑Gly‑His‑Lys(Z)‑OBzl,再加氢脱保护,最后转盐络合生成铜肽。本发明避免了使用三氟乙酸,在反应过程中添加2,4,6‑三甲基吡啶替换传统的碱类物质,减少了消旋产物的生成,提高了产物的收率,所得产品纯度高、杂质少;同时利用绿色环保的加氢反应,减少复杂的脱色后处理过程;利用减压浓缩方式结晶,避免使用有机溶剂,而且减少了试剂使用量,降低了生产成本,适合大规模工业化生产。