PROTEIN C PRODUCTION IN TRANSGENIC ANIMALS
    3.
    发明公开
    PROTEIN C PRODUCTION IN TRANSGENIC ANIMALS 失效
    C蛋白在转基因动物生产

    公开(公告)号:EP0874898A1

    公开(公告)日:1998-11-04

    申请号:EP96940607.0

    申请日:1996-11-26

    IPC分类号: A01K67 C12N9 C12N15

    摘要: Methods for producting protein C in transgenic non-human mammals are disclosed. The protein C is modified at the two-chain cleavage site between the light and heavy chains of protein C from Lys-Arg to R1-R2-R3-R4 where R1 through R4 are individually Arg or Lys. DNA segments encoding modified protein C are introduced into the germ line of a non-human mammal, and the mammal or its female progeny produces milk containing protein C expressed from the introduced DNA segments. The protein C expressed from the introduced DNA segments has anticoagulant activity when activated. Non-human mammalian embryos and transgenic non-human mammals carrying DNA segments encoding heterologous protein C are also disclosed.

    HYBRID PROTEIN C
    4.
    发明授权
    HYBRID PROTEIN C 失效
    杂交蛋白C

    公开(公告)号:EP0506821B1

    公开(公告)日:1998-02-04

    申请号:EP91901991.9

    申请日:1990-12-28

    摘要: Human protein C molecules are modified to provide increased resistance to inactivation by human plasma factors while retaining substantially the biological activity of human protein C. The modifications are generally to the heavy chain of protein C, which chain may be substituted with a protein C heavy chain of non-human origin, such as bovine, yielding a chimeric protein C molecule. The human protein C heavy chain may also be modified to be human-like, in that at least one amino acid from a non-human sequence may be substituted for the corresponding residue(s) of the human sequence, thereby allowing the molecule to retain substantially human characteristics yet having increased resistance to inactivation. Also included are methods for producing the modified protein C molecules and pharmaceutical compositions thereof. The modified molecules, having an increased half-life in human plasma, are particularly useful for treating coagulation-related disorders, such as protein C deficiency or thrombosis, or for promoting fibrinolysis in a patient.

    HYBRID PROTEIN C
    6.
    发明公开
    HYBRID PROTEIN C 失效
    杂交蛋白C.

    公开(公告)号:EP0506821A1

    公开(公告)日:1992-10-07

    申请号:EP91901991.0

    申请日:1990-12-28

    摘要: On modifie des molécules de protéine C humaine afin d'obtenir une résistance accrue à l'inactivation par des facteurs de plasma humain, tout en conservant l'activité biologique de la protéine C humaine. Les modifications sont effectuées sur la chaîne lourde de la protéine C, laquelle chaîne peut être remplacée par une chaîne lourde de protéine C d'origine non humaine, par exemple d'origine ovine, produisant une molécule de protéine C chimérique. On peut également modifier la chaîne lourde de la protéine C humaine afin qu'elle ait une apparence humaine, de sorte qu'au moins un acide aminé tiré d'une séquence non humaine peut être remplacé par le/les reste(s) correspondant de la séquence humaine, ce qui permet à la molécule de conserver des caractéristiques humaines tout en ayant une résistance accrue à l'inactivation. L'invention concerne également des procédés de production des molécules de protéine C modifiées ainsi que leurs compositions pharmaceutiques. Les molécules modifiées présentant une demi-vie augmentée dans du plasma humain sont particulièrement utiles pour traiter les troubles relatifs à la coagulation, tels que les carences en protéine C ou la thrombose, ou afin de stimuler la fibrinolyse chez un patient.