公开(公告)号：US09145391B2

公开(公告)日：2015-09-29

申请号：US14116199

申请日：2012-05-04

申请人： Denis Deschenes ,  Michael D. Altman ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Adam J. Schell ,  Graham F. Smith ,  Brandon M. Taoka ,  Corey Bienstock ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Scott Peterson ,  Kerrie B. Spencer ,  James Patrick Jewell ,  Amjad Ali ,  David Jonathan Bennett ,  Qun Dang ,  John Wai

发明人： Denis Deschenes ,  Michael D. Altman ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Adam J. Schell ,  Graham F. Smith ,  Brandon M. Taoka ,  Corey Bienstock ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Scott Peterson ,  Kerrie B. Spencer ,  James Patrick Jewell ,  Amjad Ali ,  David Jonathan Bennett ,  Qun Dang ,  John Wai

IPC分类号： C07D213/73 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, or are prodrugs thereof, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis and cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I的新型嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，或其前药，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD和类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US20140249130A1

公开(公告)日：2014-09-04

申请号：US14116199

申请日：2012-05-04

申请人： Denis Deschenes ,  Michael D. Altman ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Adam J. Schell ,  Graham F. Smith ,  Brandon M. Taoka ,  Corey Bienstock ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Scott Peterson ,  Kerrie B. Spencer ,  James Patrick Jewell ,  Amjad Ali ,  David Jonathan Bennett ,  Qun Dang ,  John Wai

发明人： Denis Deschenes ,  Michael D. Altman ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Adam J. Schell ,  Graham F. Smith ,  Brandon M. Taoka ,  Corey Bienstock ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Scott Peterson ,  Kerrie B. Spencer ,  James Patrick Jewell ,  Amjad Ali ,  David Jonathan Bennett ,  Qun Dang ,  John Wai

IPC分类号： C07D401/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, or are prodrugs thereof, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis and cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I的新型嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，或其前药，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD和类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US20140243290A1

公开(公告)日：2014-08-28

申请号：US14255480

申请日：2014-04-17

申请人： Michael D. Altman ,  Brian M. Andresen ,  Kenneth L. Arrington ,  Sathesh Bhat ,  Jason Burch ,  Kaleen Konrad Childers ,  Bernard Cote ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Kristina Dupont-Gaudet ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jean-Francois Fournier ,  Jacques Yves Gauthier ,  Jonathan Grimm ,  Daniel Guay ,  David Joseph Guerin ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Sandra Lee Knowles ,  Chaomin Li ,  Jongwon Lim ,  Michelle R. Machacek ,  Matthew L. Maddess ,  Alan B. Northrup ,  Brendan M. O'Boyle ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Michael H. Reutershan ,  Joel S. Robichaud ,  Eric T. Romeo ,  Adam J. Schell ,  Tony Siu ,  Kerrie B. Spencer ,  Brandon M. Taoka ,  B. Wesley Trotter ,  Hyun Chong Woo ,  Hua Zhou

发明人： Michael D. Altman ,  Brian M. Andresen ,  Kenneth L. Arrington ,  Sathesh Bhat ,  Jason Burch ,  Kaleen Konrad Childers ,  Bernard Cote ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Kristina Dupont-Gaudet ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jean-Francois Fournier ,  Jacques Yves Gauthier ,  Jonathan Grimm ,  Daniel Guay ,  David Joseph Guerin ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Sandra Lee Knowles ,  Chaomin Li ,  Jongwon Lim ,  Michelle R. Machacek ,  Matthew L. Maddess ,  Alan B. Northrup ,  Brendan M. O'Boyle ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Michael H. Reutershan ,  Joel S. Robichaud ,  Eric T. Romeo ,  Adam J. Schell ,  Tony Siu ,  Kerrie B. Spencer ,  Brandon M. Taoka ,  B. Wesley Trotter ,  Hyun Chong Woo ,  Hua Zhou

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D451/06 ,  C07F9/6558 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14 ,  C07D491/08

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D495/04 ,  C07F9/65583

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明提供了新颖的式（I）嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US09290490B2

公开(公告)日：2016-03-22

申请号：US14116207

申请日：2012-05-04

申请人： Michael D. Altman ,  Kaleen Konrad Childers ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jonathan Grimm ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Adam J. Schell ,  Hua Zhou

发明人： Michael D. Altman ,  Kaleen Konrad Childers ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jonathan Grimm ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Adam J. Schell ,  Hua Zhou

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD, rheumatoid arthritis and cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I的新型嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD，类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US20140148474A1

公开(公告)日：2014-05-29

申请号：US14116207

申请日：2012-05-04

申请人： Michael D. Altman ,  Kaleen Konrad Childers ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jonathan Grimm ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Adam J. Schell ,  Hua Zhou

发明人： Michael D. Altman ,  Kaleen Konrad Childers ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jonathan Grimm ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Adam J. Schell ,  Hua Zhou

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD, rheumatoid arthritis and cancer.

摘要翻译： 本发明提供了式I的新型嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD，类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US09586931B2

公开(公告)日：2017-03-07

申请号：US14431895

申请日：2013-09-24

申请人： Michelle R. Machacek ,  Eric T. Romeo ,  Solomon D. Kattar ,  Matthew Christopher ,  Michael D. Altman ,  Alan B. Northrup ,  John Michael Ellis ,  Brendan O'Boyle ,  Anthony Donofrio ,  Jonathan Grimm ,  Michael H. Reutershan ,  Kaleen Konrad Childers ,  Ryan D. Otte ,  Brandon Cash ,  Yves Ducharme ,  Andrew M. Haidle ,  Kerrie Spencer ,  Dilrukshi Vitharana ,  Lingyun Wu ,  Li Zhang ,  Peng Zhang ,  Christian Beaulieu ,  Daniel Guay

发明人： Michelle R. Machacek ,  Eric T. Romeo ,  Solomon D. Kattar ,  Matthew Christopher ,  Michael D. Altman ,  Alan B. Northrup ,  John Michael Ellis ,  Brendan O'Boyle ,  Anthony Donofrio ,  Jonathan Grimm ,  Michael H. Reutershan ,  Kaleen Konrad Childers ,  Ryan D. Otte ,  Brandon Cash ,  Yves Ducharme ,  Andrew M. Haidle ,  Kerrie Spencer ,  Dilrukshi Vitharana ,  Lingyun Wu ,  Li Zhang ,  Peng Zhang ,  Christian Beaulieu ,  Daniel Guay

IPC分类号： A61K9/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D498/04 ,  C07D413/14 ,  C07D239/42 ,  A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0073 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/10 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/4858 ,  C07D239/42 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： Provided are triazole derivatives of Formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase and pharmaceutical composition. The triazole derivatives are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD, rheumatoid arthritis, and cancer.

摘要翻译： 提供式I的三唑衍生物，其是脾脏酪氨酸激酶和药物组合物的有效抑制剂。 三唑衍生物可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD，类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US20150239866A1

公开(公告)日：2015-08-27

申请号：US14431895

申请日：2013-09-24

申请人： Michelle R. MACHACEK ,  Eric T. ROMEO ,  Solomon D. KATTAR ,  Matthew CHRISTOPHER ,  Michael D. ALTMAN ,  Alan B. NORTHRUP ,  John Michael ELLIS ,  Brendan O BOYLE ,  Anthony DONOFRIO ,  Jonathan GRIMM ,  Michael H. REUTERSHAN ,  Kaleen Konrad CHILDERS ,  Ryan D. OTTE ,  Brandon CASH ,  Yves DUCHARME ,  Andrew M. HAIDLE ,  Kerrie SPENCER ,  Dilrukshi VITHARANA ,  Lingyun WU ,  Li ZHANG ,  Peng ZHANG ,  Christian BEAULIEU ,  Daniel GUAY

发明人： Michelle R. Machacek ,  Eric T. Romeo ,  Solomon D. Kattar ,  Matthew Christopher ,  Michael D. Altman ,  Alan B. Northrup ,  John Michael Ellis ,  Brendan O'Boyle ,  Anthony Donofrio ,  Jonathan Grimm ,  Michael H. Reutershan ,  Kaleen Konrad Childers ,  Ryan D. Otte ,  Brandon Cash ,  Yves Ducharme ,  Andrew M. Haidle ,  Kerrie Spencer ,  Dilrukshi Vitharana ,  Lingyun Wu ,  Li Zhang ,  Peng Zhang ,  Christian Beaulieu ,  Daniel Guay

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0073 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/10 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/4858 ,  C07D239/42 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： Provided are triazole derivatives of Formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase and pharmaceutical composition. The triazole derivatives are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD, rheumatoid arthritis, and cancer.

摘要翻译： 提供式I的三唑衍生物，其是脾脏酪氨酸激酶和药物组合物的有效抑制剂。 三唑衍生物可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD，类风湿性关节炎和癌症。

公开(公告)号：US20160326156A1

公开(公告)日：2016-11-10

申请号：US15105316

申请日：2014-12-18

申请人： Thomas A. MILLER ,  Alessia PETROCCHI ,  Eric T. ROMEO ,  Dilrukshi VITHARANA ,  Solomon D. KATTAR ,  Alan B. NORTHRUP ,  Michael D. ALTMAN ,  Neville J. ANTHONY ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Thomas A. Miller ,  Alessia Petrocchi ,  Eric T. Romeo ,  Dilrukshi Vitharana ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Michael D. Altman ,  Neville J. Anthony

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  C07D491/048 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04

摘要： The invention provides certain thiazole-substituted aminoheteroaryl compounds of the Formula (I) (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring R1, R2, R3, R4, ring A, and the subscripts n1, n2, and r are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

摘要翻译： 本发明提供了式（I）（I）的某些噻唑取代的氨基杂芳基化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，环A和下标n 1，n 2和r如上定义 这里。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：US09932350B2

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：US15515377

申请日：2015-09-25

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  Craig R. Gibeau ,  Solomon D. Kattar ,  Charles A. Lesburg ,  Jongwon Lim ,  John K. F. Maclean ,  Umar F. Mansoor ,  Alan B. Northrup ,  John M. Sanders ,  Graham F. Smith

发明人： Michael D. Altman ,  Jason D. Brubaker ,  Matthew L. Childers ,  Anthony Donofrio ,  Thierry Fischmann ,  Craig R. Gibeau ,  Solomon D. Kattar ,  Charles A. Lesburg ,  Jongwon Lim ,  John K. F. Maclean ,  Umar F. Mansoor ,  Alan B. Northrup ,  John M. Sanders ,  Graham F. Smith

IPC分类号： C07D491/08 ,  C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D239/88 ,  A61K31/5377 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/538 ,  C07D491/052 ,  A61K31/5386 ,  C07D491/048 ,  A61K31/55 ,  C07D405/12

CPC分类号： C07D491/08 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D239/88 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D491/048 ,  C07D491/052 ,  C07D498/08 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to inhibitors of IRAK4 of Formula I and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

公开(公告)号：US20090209566A1

公开(公告)日：2009-08-20

申请号：US12085396

申请日：2006-11-17

申请人： Scott C. Berk ,  Joshua Close ,  Christopher Hamblett ,  Richard W. Heidebrecht ,  Solomon D. Kattar ,  Laura T. Kliman ,  Dawn M. Mampreian ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  David L. Sloman ,  Matthew G. Stanton ,  Paul Tempest ,  Anna A. Zabierek

发明人： Scott C. Berk ,  Joshua Close ,  Christopher Hamblett ,  Richard W. Heidebrecht ,  Solomon D. Kattar ,  Laura T. Kliman ,  Dawn M. Mampreian ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  David L. Sloman ,  Matthew G. Stanton ,  Paul Tempest ,  Anna A. Zabierek

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10 ,  C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10

摘要： The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds, represented by the following structural Formula: I Wherein A, B and D are independently selected from CR12, NR1a, C(O) and O; E is selected from a bond, CR12, NR1a, C(O) and O; wherein at least one of A, B, D or E is CR12; and provided that when A is O, then E is not O; G is CR12; R is selected from NH2 and OH; These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing termin differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

摘要翻译： 本发明涉及由下列结构式表示的新一类取代的螺环化合物：其中A，B和D独立地选自CR12，NR1a，C（O）和O; E选自键，CR12，NR1a，C（O）和O; 其中A，B，D或E中的至少一个为CR 12; 并且条件是当A为O时，则E不为O; G是CR12; R选自NH 2和OH; 这些化合物可以抑制组蛋白脱乙酰酶，适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞的细胞生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。 因此，本发明的化合物可用于治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者。 本发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫性，过敏性和炎性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统疾病（CNS），例如 神经退行性疾病 本发明进一步提供包含本发明化合物和易于遵循的这些药物组合物的安全给药方案的药物组合物，并且其在体内导致治疗有效量的这些化合物。