公开(公告)号：US5284828A

公开(公告)日：1994-02-08

申请号：US696701

申请日：1991-05-07

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Hatsuko Kayakiri

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Hatsuko Kayakiri

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/113 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/021 ,  C07K5/0217 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/101 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55

摘要： Novel peptides of the formula (I") ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or acyl,R.sup.2.sub.c is lower alkyl,R.sup.3.sub.c is optionally N-substituted indolylmethyl,R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 ar(lower)alkyl, amino(lower)alkyl, protected amino (lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic (lower)alkyl,R.sup.5 is carboxy, protected carboxy, carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl,R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl, andA is --O--, --NH--, lower alkylamino or lower alkylene,or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed.Additionally, the preparation of such peptides is described. The peptides are used to treat endothelin mediated diseases such as hypertension.

摘要翻译： 式（I“）（*化学结构*）（I”）的新肽，其中R 1为氢或酰基，R 2c为低级烷基，R 3c为任选N-取代的吲哚基甲基，R 4为氢，低级烷基，C 6-10 芳基（低级）烷基，氨基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基，羧基（低级）烷基，被保护的羧基（低级）烷基或任选取代的杂环（低级）烷基，R5是羧基，被保护的羧基，羧基 ）烷基或受保护的羧基（低级）烷基，R7是氢或低级烷基，A是-O - ， - NH-，低级烷基氨基或低级亚烷基或其药学上可接受的盐。 另外，描述了这种肽的制备。 肽用于治疗内皮素介导的疾病，如高血压。

公开(公告)号：US5656604A

公开(公告)日：1997-08-12

申请号：US422944

申请日：1995-04-17

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  A61K38/06 ,  C07K5/087 ,  C07K5/097

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/021 ,  C07K5/0217 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/101 ,  A61K38/00

摘要： Peptide compounds of the formula (I') ##STR1## in which R.sup.1 is acyl,R.sup.2 is lower alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.3 is optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl or optionally substituted ar(lower)alkyl,R.sup.4 is lower alkyl, amino(lower)alkyl, protected amino(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.5 is carboxy, protected carboxy, carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl,R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 ar(lower)alkyl amino(lower)alkyl, protected amino(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl, or heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl, andA is --O--, --NH--, lower alkylimino or lower alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The compounds can be used to treat and prevent endothelin mediated diseases such as hypertension. The preparation of such peptides is also disclosed.

摘要翻译： 式（I'）的肽化合物其中R 1是酰基，R 2是低级烷基，环（低级）烷基（低级）烷基或任选取代的杂环（低级）烷基），其中R 1是任选取代的杂环 （低级）烷基或任选取代的芳（低级）烷基，R 4是低级烷基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基，羧基 烷基，R 5为羧基，保护的羧基，羧基（低级）烷基或保护的羧基（低级）烷基，R6为氢，低级烷基，C6-10ar（低级）烷基氨基（低级）烷基，被保护的氨基 （低级）烷基，受保护的羧基（低级）烷基或杂环（低级）烷基，R7是氢或低级烷基，A是-O - ， - NH-，低级烷基亚氨基或低级亚烷基或其药学上可接受的盐是 披露 该化合物可用于治疗和预防内皮素介导的疾病如高血压。 还公开了这种肽的制备。

公开(公告)号：US5538950A

公开(公告)日：1996-07-23

申请号：US232156

申请日：1994-05-12

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

IPC分类号： A61K38/22 ,  A61K38/00 ,  A61P9/12 ,  C07K1/113 ,  C07K5/078 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K5/117 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1005 ,  C07K5/1024 ,  A61K38/00

摘要： A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is pyridyl (lower) alkyl; andR.sup.1, R.sup.2, R.sup.5 and A are defined in the description;or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have endothelin antagonistic activity.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP92 / 01405 Sec。 371日期：1994年5月12日 102（e）日期1994年5月12日PCT提交1992年10月30日PCT公布。 公开号WO93 / 10144 日期：1993年5月27日分子式为下式的化合物：其中R 3为氢或低级烷基，R 4为吡啶基（低级）烷基; 在说明书中定义了R1，R2，R5和A; 或其药学上可接受的盐，其具有内皮素拮抗活性。

公开(公告)号：US5430022A

公开(公告)日：1995-07-04

申请号：US86094

申请日：1993-07-06

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto ,  Hirokazu Tanaka ,  Natsuko Kayakiri

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  A61K38/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/021 ,  C07K5/0217 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/101 ,  A61K38/00

摘要： Peptide compounds of the formula (I') ##STR1## in which R.sup.1 is acyl,R.sup.2 is lower alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.3 is optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl or optionally substituted ar(lower)alkyl,R.sup.4 is lower alkyl, amino(lower)alkyl, protected amino(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.5 is carboxy, protected carboxy, carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl,R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 ar(lower)alkyl amino(lower)alkyl, protected amino(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl, or heterocyclic(lower)alkyl,R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl, andA is --O--, --NH--, lower alkylimino or lower alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The compounds can be used to treat and prevent endothelin mediated diseases such as hypertension. The preparation of such peptides is also disclosed.

摘要翻译： 式（I'）的肽化合物其中R 1是酰基，R 2是低级烷基，环（低级）烷基（低级）烷基或任选取代的杂环（低级）烷基），其中R 1是任选取代的杂环 （低级）烷基或任选取代的芳（低级）烷基，R 4是低级烷基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基，羧基 烷基，R 5为羧基，保护的羧基，羧基（低级）烷基或保护的羧基（低级）烷基，R6为氢，低级烷基，C6-10ar（低级）烷基氨基（低级）烷基，被保护的氨基 （低级）烷基，受保护的羧基（低级）烷基或杂环（低级）烷基，R7是氢或低级烷基，A是-O - ， - NH-，低级烷基亚氨基或低级亚烷基或其药学上可接受的盐是 披露 该化合物可用于治疗和预防内皮素介导的疾病如高血压。 还公开了这种肽的制备。

公开(公告)号：US4921855A

公开(公告)日：1990-05-01

申请号：US204549

申请日：1988-06-09

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C219/18 ,  C07C233/02 ,  C07C271/08 ,  C07C281/02 ,  C07C311/53 ,  C07C313/32 ,  C07D207/16 ,  C07D211/68 ,  C07D213/36 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D241/08 ,  C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/44 ,  C07D295/14 ,  C07D295/205 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D295/205 ,  Y02P20/55 ,  Y10S530/86

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of acyl, hydroxy, lower alkoxy, aryl, lower alkylthio and a group of the formula: ##STR2## in which R.sup.5 is hydrogen or acyl and R.sup.6 is hydrogen or lower alkyl; aryl; or amino optionally substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl and acyl; andR.sup.2 is hydrogen or lower alkyl; orR.sup.1 and R.sup.2 are taken together with the attached nitrogen atom to form a heterocyclic group optionally substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl, hydroxy(lower )alkyl, lower alkoxy(lower)alkyl, acyl(lower)alkyl, oxo and acyl;R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl; andR.sup.4 is lower alkyl;and its pharmaceutically acceptable salt, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same.

公开(公告)号：US5491132A

公开(公告)日：1996-02-13

申请号：US202551

申请日：1994-02-28

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Shinya Watanabe ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Shinya Watanabe ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： C07D217/02 ,  A61K31/415 ,  A61K31/445 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  C07C237/22 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/065 ,  C07K5/078 ,  C07K14/81 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55 ,  Y10S530/80

摘要： This invention relates to new amino acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the amino acid derivatives are useful in the treatment and/or prevention of hypertension, heart failure, renal diseases or glaucoma.

摘要翻译： 本发明涉及新的氨基酸衍生物及其药学上可接受的盐，其中氨基酸衍生物可用于治疗和/或预防高血压，心力衰竭，肾脏疾病或青光眼。

公开(公告)号：US5223489A

公开(公告)日：1993-06-29

申请号：US828193

申请日：1992-01-30

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D295/205

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D295/205

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl optionally substituted aryl; or amino optionally substituted; andR.sup.2 is hydrogen or lower alkyl; orR.sup.1 and R.sup.2 are taken together with the attached nitrogen atom to form a heterocyclic group optionally substituted;R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl; andR.sup.4 is lower alkyl;and its pharmaceutically acceptable salt, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

摘要翻译： 下式的化合物：其中R 1是低级烷基任意取代的芳基; 或氨基任选取代; R2为氢或低级烷基; 或者R1和R2与连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基; R3是氢或低级烷基; R4为低级烷基; 及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含其的药物组合物

公开(公告)号：US5142048A

公开(公告)日：1992-08-25

申请号：US462117

申请日：1990-01-08

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Hiroshi Marusawa ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C219/18 ,  C07C233/02 ,  C07C271/08 ,  C07C281/02 ,  C07C311/53 ,  C07C313/32 ,  C07D207/16 ,  C07D211/68 ,  C07D213/36 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D241/08 ,  C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/44 ,  C07D295/14 ,  C07D295/205 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D295/205 ,  Y02P20/55 ,  Y10S530/86

摘要： The invention relates to novel intermediate compounds for preparation of novel amino acid derivatives having renin inhibiting activity.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备具有肾素抑制活性的新型氨基酸衍生物的新型中间体化合物。

公开(公告)号：US4963530A

公开(公告)日：1990-10-16

申请号：US171269

申请日：1988-03-21

申请人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Masahiro Neya ,  Keisuke Imai ,  Natsuko Kayakiri ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K14/81

CPC分类号： C07K5/06078 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55 ,  Y10S530/86

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is aryl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen and halo(lower)alkyl; lower alkyl or cyclo(lower)alkyl; andR.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, orR.sup.1 and R.sup.2 are taken together with the attached nitrogen atom to form a heterocyclic group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of lower alkyl and esterified carboxy,R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, andR.sup.4 is lower alkyl,and its pharmaceutically acceptable salt, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same.

公开(公告)号：US5057513A

公开(公告)日：1991-10-15

申请号：US518951

申请日：1990-05-04

申请人： Keiji Hemmi ,  Ichiro Shima ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto

发明人： Keiji Hemmi ,  Ichiro Shima ,  Naoki Fukami ,  Masashi Hashimoto

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/554 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P11/08 ,  A61P37/08 ,  C07D281/10 ,  C07D281/12 ,  C07D417/06

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D281/10 ,  C07D281/12

摘要： The invention relates to thiazepine derivatives, which are antagonists of platelet activating factor, of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s),R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl which may have suitable substituent(s), or a group of the formula: ##STR2## in which A is lower alkylene and X is halogen, n is 0, 1 or 2 and Y is --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or ##STR3## or a pharmaceutically acceptable salt thereof.