公开(公告)号：US06906067B2

公开(公告)日：2005-06-14

申请号：US09891750

申请日：2001-06-26

申请人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

发明人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/551 ,  C07D251/52 ,  C07D251/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D521/00 ,  C07D251/40 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  C07D251/48

CPC分类号： C07D251/52 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D251/48 ,  C07D251/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I: Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-α expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

公开(公告)号：US07479495B2

公开(公告)日：2009-01-20

申请号：US11143430

申请日：2005-06-02

申请人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

发明人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

IPC分类号： C07D239/32 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D251/52 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D251/48 ,  C07D251/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I: Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-α expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

公开(公告)号：US07388009B2

公开(公告)日：2008-06-17

申请号：US10678388

申请日：2003-10-03

申请人： Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Alaric J. Dyckman

发明人： Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Alaric J. Dyckman

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D403/08 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61P9/10 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，前药和溶剂合物可用作激酶抑制剂，其中R 1，R 2，R 2， 3，R 4，R 5，R 6，X和Z如说明书中所述。

公开(公告)号：US06867300B2

公开(公告)日：2005-03-15

申请号：US10289010

申请日：2002-11-06

申请人： Jollie Duaine Godfrey, Jr. ,  John Hynes, Jr. ,  Alaric J. Dyckman ,  Katerina Leftheris ,  Zhongping Shi ,  Stephen T. Wrobleski ,  Wendel William Doubleday ,  John A. Grosso

发明人： Jollie Duaine Godfrey, Jr. ,  John Hynes, Jr. ,  Alaric J. Dyckman ,  Katerina Leftheris ,  Zhongping Shi ,  Stephen T. Wrobleski ,  Wendel William Doubleday ,  John A. Grosso

IPC分类号： A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  C07D207/50 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/53

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/50

摘要： Methods of preparing kinase inhibiting pharmaceutical compounds having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 through R6 and Z are as described in the specification. The methods according to the invention utilize an amination process, in which a pyrrole is reacted with a haloamine, preferably chloramine. This step is followed by cyclization to form the pyrrolotriazine core.

摘要翻译： 制备具有式（I）的激酶抑制药物化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的方法，其中R1至R6和Z如说明书所述。 根据本发明的方法利用胺化方法，其中吡咯与卤胺，优选氯胺反应。 该步骤之后环化形成吡咯并三嗪核心。

公开(公告)号：US08404689B2

公开(公告)日：2013-03-26

申请号：US13038488

申请日：2011-03-02

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T. G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T. G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/445 ,  A61K31/404 ,  C07D209/04 ,  C07D211/06 ,  C07D241/04

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US07935696B2

公开(公告)日：2011-05-03

申请号：US11923760

申请日：2007-10-25

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T. G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T. G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  C07D413/06 ,  C07D409/04 ,  C07D333/10

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US20100016320A1

公开(公告)日：2010-01-21

申请号：US12562383

申请日：2009-09-18

申请人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D231/10 ,  C07D413/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物及其药学上可接受的盐，前体药物，溶剂合物，异构体和/或其水合物，其中Q是任选取代的苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基; R2是如本文所定义的烷基或氨基; 和Z是任选取代的恶二唑基或-C（-O）NR 6，其中R 6是低级烷基或环丙基。 该化合物在制备用于治疗p38激酶相关病症的药物组合物和/或治疗与患者中p38激酶活性相关的病症的方法中令人惊奇地有利。

公开(公告)号：US20080275092A1

公开(公告)日：2008-11-06

申请号：US12118794

申请日：2008-05-12

申请人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bank-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bank-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D231/38 ,  C07D401/04 ,  C07D413/12 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/402

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物及其药学上可接受的盐，前体药物，溶剂合物，异构体和/或其水合物，其中Q是任选取代的苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基; R 2是如本文所定义的烷基或氨基; 和Z是任选取代的恶二唑基或-C（-O）NR 6，其中R 6是低级烷基或环丙基。 该化合物在制备用于治疗p38激酶相关病症的药物组合物和/或治疗与患者中p38激酶活性相关的病症的方法中令人惊奇地有利。

公开(公告)号：US20080171741A1

公开(公告)日：2008-07-17

申请号：US11923760

申请日：2007-10-25

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D261/06 ,  C07D271/10 ,  C07D271/06 ,  C07D211/86 ,  C07D253/06 ,  C07D333/06 ,  C07D413/10 ,  A61P29/00 ,  C07D413/06 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/53 ,  A61K31/381

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US07396935B2

公开(公告)日：2008-07-08

申请号：US10838129

申请日：2004-05-03

申请人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： C07D401/00

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted pyridyl, ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted C(═O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物及其药学上可接受的盐，前体药物，溶剂合物，异构体和/或水合物，其中Q是任选取代的吡啶基环; R 2是如本文所定义的烷基或氨基; 和Z是任选取代的C（= O）NR 6，其中R 6是低级烷基或环丙基。 该化合物在制备用于治疗p38激酶相关病症的药物组合物和/或治疗与患者中p38激酶活性相关的病症的方法中令人惊奇地有利。