公开(公告)号：US07816522B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US11723893

申请日：2007-03-22

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  C07D233/00 ,  C07D249/00

CPC分类号： C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： A Compound represented by the following general formula (1), salts thereof or hydrates of the foregoing is a novel compound useful for treatment and/or prevention of diseases associated with thrombus formation, and which is safer with suitable physicochemical stability. [wherein R1a, R1b, R1c and R1d each independently represent hydrogen, etc.; R2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z1 and Z2 each independently represent hydrogen]

摘要翻译： 由以下通式（1）表示的化合物，其盐或其前体的水合物是可用于治疗和/或预防与血栓形成有关的疾病的新型化合物，其具有合适的理化稳定性更安全。 [其中R1a，R1b，R1c和R1d各自独立地表示氢等; R2代表任选取代的苯基等; R3代表任选取代的C6-10芳基等; 并且Z 1和Z 2各自独立地表示氢]

公开(公告)号：US08163787B2

公开(公告)日：2012-04-24

申请号：US13006004

申请日：2011-01-13

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  C07D233/00 ,  C07D249/00

CPC分类号： C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： A compound represented by the following general formula (1) or salts thereof or hydrates of the foregoing: wherein R1a, R1b, R1c and R1d each independently represent hydrogen, etc.; R2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z1 and Z2 each independently represent hydrogen.

摘要翻译： 由下列通式（1）表示的化合物或其盐或前述的水合物：其中R1a，R1b，R1c和R1d各自独立地表示氢等; R2代表任选取代的苯基等; R3代表任选取代的C6-10芳基等; Z1和Z2各自独立地表示氢。

公开(公告)号：US07928228B2

公开(公告)日：2011-04-19

申请号：US12748806

申请日：2010-03-29

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

IPC分类号： C07D207/00 ,  C07D233/00 ,  C07D249/00 ,  C07D257/04

CPC分类号： C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： A Compound represented by the following general formula (1): wherein R1a, R1b, R1c and R1d each independently represent hydrogen, etc.; R2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z1 and Z2 each independently represent hydrogen or salts thereof or hydrates of the foregoing.

摘要翻译： 由以下通式（1）表示的化合物：其中R1a，R1b，R1c和R1d各自独立地表示氢等; R2代表任选取代的苯基等; R 3表示任选取代的C 6-10芳基等; 并且Z 1和Z 2各自独立地表示氢或其盐或前述的水合物。

公开(公告)号：US20080015199A1

公开(公告)日：2008-01-17

申请号：US11723893

申请日：2007-03-22

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kazunobu Kira ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe ,  Kimiyo Tabata ,  Kazutomi Kusano ,  Takao Omae ,  Atsushi Inoue

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： A Compound represented by the following general formula (1), salts thereof or hydrates of the foregoing is a novel compound useful for treatment and/or prevention of diseases associated with thrombus formation, and which is safer with suitable physicochemical stability. [wherein R1a, R1b, R1c and R1d each independently represent hydrogen, etc.; R2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z1 and Z2 each independently represent hydrogen]

摘要翻译： 由以下通式（1）表示的化合物，其盐或其前体的水合物是可用于治疗和/或预防与血栓形成有关的疾病的新型化合物，其具有合适的理化稳定性更安全。 [其中R 1a，R 1b，R 1c和R 1d各自独立地表示氢等。 R 2表示任选取代的苯基等; R 3表示任选取代的C 6-10芳基等; Z 1和Z 2各自独立地表示氢]

公开(公告)号：US08436009B2

公开(公告)日：2013-05-07

申请号：US13695665

申请日：2011-05-18

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Masanobu Shinoda ,  Shinsuke Hirota ,  Kazunobu Kira ,  Hiroshi Azuma ,  Atsushi Takemura ,  So Yasui ,  Kazutomi Kusano ,  Masaki Mikamoto ,  Takao Omae

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Masanobu Shinoda ,  Shinsuke Hirota ,  Kazunobu Kira ,  Hiroshi Azuma ,  Atsushi Takemura ,  So Yasui ,  Kazutomi Kusano ,  Masaki Mikamoto ,  Takao Omae

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D239/42

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04

摘要： By oral administration of a compound represented by the following Formula (I): the blood level of Compound (IV): which has an excellent inhibitory action against blood coagulation factor VIIa and the anticoagulant action, reaches a level sufficient for expression of its pharmacological actions. Therefore, the compound of the present invention is useful as a therapeutic and/or prophylactic agent for diseases caused by thrombus formation.

摘要翻译： 通过口服给药由下式（I）表示的化合物：对血液凝固因子VIIa具有优异抑制作用的化合物（IV）的血液水平和抗凝血作用达到足以表达其药理作用的水平 。 因此，本发明的化合物可用作由血栓形成引起的疾病的治疗和/或预防剂。

公开(公告)号：US20130053563A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13695665

申请日：2011-05-18

申请人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Masanobu Shinoda ,  Shinsuke Hirota ,  Kazunobu Kira ,  Hiroshi Azuma ,  Atsushi Takemura ,  So Yasui ,  Kazutomi Kusano ,  Masaki Mikamoto ,  Takao Omae

发明人： Richard Clark ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Masanobu Shinoda ,  Shinsuke Hirota ,  Kazunobu Kira ,  Hiroshi Azuma ,  Atsushi Takemura ,  So Yasui ,  Kazutomi Kusano ,  Masaki Mikamoto ,  Takao Omae

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04

摘要： By oral administration of a compound represented by the following Formula (I): the blood level of Compound (IV): which has an excellent inhibitory action against blood coagulation factor VIIa and the anticoagulant action, reaches a level sufficient for expression of its pharmacological actions. Therefore, the compound of the present invention is useful as a therapeutic and/or prophylactic agent for diseases caused by thrombus formation.

摘要翻译： 通过口服给药由下式（I）表示的化合物：对血液凝固因子VIIa具有优异抑制作用的化合物（IV）的血液水平和抗凝血作用达到足以表达其药理作用的水平 。 因此，本发明的化合物可用作由血栓形成引起的疾病的治疗和/或预防剂。

公开(公告)号：US20080132507A1

公开(公告)日：2008-06-05

申请号：US11665385

申请日：2005-10-13

申请人： Richard Clark ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Kazunobu Kira ,  Nobuhisa Watanabe ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe

发明人： Richard Clark ,  Shinsuke Hirota ,  Hiroshi Azuma ,  Kazunobu Kira ,  Nobuhisa Watanabe ,  Tadashi Nagakura ,  Tatsuo Horizoe

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07D213/02 ,  C07D239/24 ,  C07D333/02 ,  C07D307/02 ,  C07D215/00 ,  C07D295/00 ,  C07D249/04 ,  C07D241/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/50 ,  A61K31/4192 ,  C07C63/00 ,  C07C57/00 ,  A61K31/19 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/381 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C257/18 ,  C07C311/49 ,  C07C317/14 ,  C07C317/44 ,  C07C337/06 ,  C07D209/08 ,  C07D213/30 ,  C07D213/54 ,  C07D213/71 ,  C07D213/77 ,  C07D213/80 ,  C07D213/82 ,  C07D213/86 ,  C07D213/87 ,  C07D213/89 ,  C07D215/38 ,  C07D233/90 ,  C07D237/20 ,  C07D239/28 ,  C07D239/42 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D295/32 ,  C07D307/68 ,  C07D333/24 ,  C07D471/04

摘要： A compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof or a hydrate of the foregoing is safe while exhibiting suitable physicochemical stability, and is useful as therapeutic or prophylactic agents for diseases associated with thrombus formation. wherein R1a, R1b, R1c and R1d each independently represent hydrogen, etc., R2 represents optionally substituted phenyl, etc., R3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc., Z1, Z2 and Z3 each independently represent hydrogen, etc., Z4 represents hydrogen, etc. and X represents a single bond or —CO—, etc.

摘要翻译： 由下列通式（1）表示的化合物或其盐或其水合物是安全的，同时具有合适的物理化学稳定性，并且可用作与血栓形成相关的疾病的治疗或预防剂。 其中R 1a，R 1b，R 1c和R 1d各自独立地表示氢等， O 2表示任选取代的苯基等，R 3表示任选取代的C 6-10芳基等，Z 1，Z 2， Z 3和Z 3各自独立地表示氢等，Z 4表示氢等，X表示单键或-CO-等。

公开(公告)号：US20090018331A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US12199982

申请日：2008-08-28

申请人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

发明人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

IPC分类号： C07D498/14 ,  C07D473/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D473/30 ,  C07D471/04 ,  C07D473/04 ,  C07D473/06 ,  C07D473/18 ,  C07D473/36 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14

摘要： The present invention is related to compounds represented by the following formula, or salts or hydrates thereof wherein, T1 represents a 4- to 12-membered heterocyclic group containing one or two nitrogen atoms in the ring, which is a monocyclic or bicyclic structure that may have one or more substituents; X represents a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or such; Z1 and Z2 each independently represent a nitrogen atom or a group represented by the formula —CR2—; R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or a C1-6 alkoxy group which may have one or more substituents, or such. These are novel compounds that exhibit an excellent DPPIV-inhibiting activity.

摘要翻译： 本发明涉及由下式表示的化合物或其盐或水合物，其中，T1表示在环中含有一个或两个氮原子的4至12元杂环基，其为单环或双环结构，其可以是 具有一个或多个取代基; X表示可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷基; Z 1和Z 2各自独立地表示氮原子或由式-CR 2表示的基团; R1和R2独立地表示氢原子，可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷基或可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷氧基等。 这些是表现出优异的DPPIV抑制活性的新型化合物。

公开(公告)号：US07772226B2

公开(公告)日：2010-08-10

申请号：US12199982

申请日：2008-08-28

申请人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

发明人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/06 ,  C07D473/18 ,  C07D473/22 ,  C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D498/14 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/522

CPC分类号： C07D473/30 ,  C07D471/04 ,  C07D473/04 ,  C07D473/06 ,  C07D473/18 ,  C07D473/36 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14

摘要： The present invention is related to compounds represented by the following formula, or salts or hydrates thereof wherein, T1 represents a 4- to 12-membered heterocyclic group containing one or two nitrogen atoms in the ring, which is a monocyclic or bicyclic structure that may have one or more substituents; X represents a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or such; Z1 and Z2 each independently represent a nitrogen atom or a group represented by the formula —CR2—; R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or a C1-6 alkoxy group which may have one or more substituents, or such. These are novel compounds that exhibit an excellent DPPIV-inhibiting activity.

摘要翻译： 本发明涉及由下式表示的化合物或其盐或水合物，其中，T1表示在环中含有一个或两个氮原子的4至12元杂环基，其为单环或双环结构，其可以是 具有一个或多个取代基; X表示可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷基; Z 1和Z 2各自独立地表示氮原子或由式-CR 2表示的基团; R1和R2独立地表示氢原子，可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷基或可以具有一个或多个取代基的C 1-6烷氧基等。 这些是表现出优异的DPPIV抑制活性的新型化合物。

公开(公告)号：US20060063787A1

公开(公告)日：2006-03-23

申请号：US11212407

申请日：2005-08-26

申请人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

发明人： Seiji Yoshikawa ,  Eita Emori ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Richard Clark ,  Hironori Ikuta ,  Kazunobu Kira ,  Nobuyuki Yasuda ,  Tadashi Nagakura ,  Kazuto Yamazaki

IPC分类号： A61K31/522 ,  C07D473/02 ,  A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D473/30 ,  C07D471/04 ,  C07D473/04 ,  C07D473/06 ,  C07D473/18 ,  C07D473/36 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14

摘要： The present invention is related to compounds represented by the following formula, or salts or hydrates thereof wherein, T1 represents a 4- to 12-membered heterocyclic group containing one or two nitrogen atoms in the ring, which is a monocyclic or bicyclic structure that may have one or more substituents; X represents a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or such; Z1 and Z2 each independently represent a nitrogen atom or a group represented by the formula —CR2—; R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or a C1-6 alkoxy group which may have one or more substituents, or such. These are novel compounds that exhibit an excellent DPPIV-inhibiting activity.

摘要翻译： 本发明涉及由下式表示的化合物或其盐或水合物