公开(公告)号：US20130072483A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：US13427802

申请日：2012-03-22

申请人： Wenge ZHONG ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

发明人： Wenge ZHONG ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

IPC分类号： C07D491/107 ,  C07D471/10 ,  C07D311/96

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1a, R1b, R1c, B, W, R3, R4 and R5 are defined herein. In another embodiment, the invention provides compounds of general Formula II wherein A1, A2, A3, A4, R1a, R1b, R1c, R2, R4, R5, W, X and Z are defined herein.The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1a，R 1b，R 1c，B，W，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 在另一个实施方案中，本发明提供通式II的化合物，其中A1，A2，A3，A4，R1a，R1b，R1c，R2，R4，R5，W，X和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默病（AD），认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。 本发明还包括式II的其它实施方案，可用于制备式I和II化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20090036478A1

公开(公告)日：2009-02-05

申请号：US12154497

申请日：2008-05-23

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D221/20 ,  C07D233/54 ,  A61K31/4178 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1a, R1b, R1c, B, W, R3, R4 and R5 are defined herein. In another embodiment, the invention provides compounds of general Formula II wherein A1, A2, A3, A4, R1a, R1b, R1c, R2, R4, R5, W, X and Z are defined herein.The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1a，R 1b，R 1c，B，W，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 在另一个实施方案中，本发明提供通式II的化合物，其中A1，A2，A3，A4，R1a，R1b，R1c，R2，R4，R5，W，X和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默病（AD），认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。 本发明还包括式II的其它实施方案，可用于制备式I和II化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US08173810B2

公开(公告)日：2012-05-08

申请号：US12154497

申请日：2008-05-23

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

IPC分类号： A61K31/438 ,  A61P25/28 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1a, R1b, R1c, B, W, R3, R4 and R5 are defined herein. In another embodiment, the invention provides compounds of general Formula II wherein A1, A2, A3, A4, R1a, R1b, R1c, R2, R4, R5, W, X and Z are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1a，R 1b，R 1c，B，W，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 在另一个实施方案中，本发明提供通式II的化合物，其中A1，A2，A3，A4，R1a，R1b，R1c，R2，R4，R5，W，X和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默病（AD），认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。 本发明还包括式II的其它实施方案，可用于制备式I和II化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07973047B2

公开(公告)日：2011-07-05

申请号：US12779858

申请日：2010-05-13

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D471/00

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/68 ,  C07D413/12 ,  C07D491/052

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, W, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，W，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20100222338A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12779858

申请日：2010-05-13

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Brian K. Albrecht ,  Michael D. Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Dean Hickman ,  Daniel Horne ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig E. Masse ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen

IPC分类号： A61K31/165 ,  C07D307/78 ,  C07D409/02 ,  C07D311/04 ,  C07C255/49 ,  C07C237/00 ,  C07D491/052 ,  C07D215/00 ,  C07D405/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/352 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/68 ,  C07D413/12 ,  C07D491/052

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, W, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，W，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20090275602A1

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：US12154513

申请日：2008-05-23

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D491/107 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I or Formula II wherein R1a, R1b, R1c, B, R3, R4, R5 and W of Formula I, and R1a, R1b, R1c, R2, R2a, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, W, X, Z, m and n of Formula II are defined herein. The invention also provides compounds of Formula III, sub-Formulas II-A-II-D, sub-Formulas III-A-III-D and Formula IV. The invention further includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, AD, cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I或式II，其中式I的R 1a，R 1b，R 1c，B，R 3，R 4，R 5和W以及R 1a，R 1b，R 1c，R 2，R 2a，R 3，R 4，R 5 ，式II中的A1，A2，A3，A4，W，X，Z，m和n定义。 本发明还提供了式III化合物，分子式II-A-II-D，分子式III-A-III-D和式IV的化合物。 本发明还包括这些化合物在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如AD，认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统病症。 本发明还包括式I，II，III，IV及其分式的其它实施方案，可用于制备式I，II，III，IV及其子式化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07872009B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US11600264

申请日：2006-11-14

申请人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/50

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20110118250A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US12909566

申请日：2010-10-21

申请人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/453 ,  C07D311/96 ,  A61K31/352 ,  C07D407/12 ,  A61K31/4709 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4025 ,  C07D471/04 ,  A61K31/501 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US08163909B2

公开(公告)日：2012-04-24

申请号：US12154513

申请日：2008-05-23

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang

IPC分类号： A61K31/438 ,  A61P25/28 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I or Formula II wherein R1a, R1b, R1c, B, R3, R4, R5 and W of Formula I, and R1a, R1b, R1c, R2, R2a, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, W, X, Z, m and n of Formula II are defined herein. The invention also provides compounds of Formula III, sub-Formulas II-A-II-D, sub-Formulas III-A-III-D and Formula IV. The invention further includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, AD, cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I或式II，其中式I的R 1a，R 1b，R 1c，B，R 3，R 4，R 5和W以及R 1a，R 1b，R 1c，R 2，R 2a，R 3，R 4，R 5 ，式II中的A1，A2，A3，A4，W，X，Z，m和n定义。 本发明还提供了式III化合物，分子式II-A-II-D，分子式III-A-III-D和式IV的化合物。 本发明还包括这些化合物在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如AD，认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统病症。 本发明还包括式I，II，III，IV及其分式的其它实施方案，可用于制备式I，II，III，IV及其子式化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US07838676B2

公开(公告)日：2010-11-23

申请号：US11599901

申请日：2006-11-14

申请人： Qiufen Xue ,  Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Qiufen Xue ,  Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D498/02 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1, W, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1，W，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。