公开(公告)号：US08357682B2

公开(公告)日：2013-01-22

申请号：US12598704

申请日：2008-05-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/10 ,  A61K31/395 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20

摘要： The present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of Formula (I) as modulators of gamma secretase, wherein the definitions of the variables of Formula (I) are defined herein, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明提供了一类新颖的式（I）杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，其中式（I）变量的定义在本文中定义，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物 制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20100247514A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12598704

申请日：2008-05-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D413/10 ,  A61K31/4245 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5365 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61K31/397 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物制剂的方法和方法 使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US20110257156A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13126056

申请日：2009-11-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/438 ,  A61K31/437 ,  C07D413/10 ,  C07D498/20 ,  C07D498/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/20 ,  C07F7/0812

摘要： In its many embodiments, the present invention provides novel heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及治疗方法， 使用这种化合物或药物组合物预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US08809318B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13128316

申请日：2009-11-11

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/04 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compostions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20110306593A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13128316

申请日：2009-11-11

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/10 ,  C07D498/04 ,  A61P25/28 ,  C07D413/14 ,  C07D498/14 ,  A61K31/5395 ,  C07D498/20 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compostions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US08673900B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US13128493

申请日：2009-11-12

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Xianhai Huang ,  Jun Qin ,  Xiaoxiang Liu ,  Hongmei Li ,  Wei Zhou ,  Anandan Palani ,  Xiaohong Zhu ,  Monica L. Vicarel ,  Mihirbaran Mandal ,  Zhong-Yue Sun ,  Chad E. Bennett ,  Troy Michael McCracken ,  Gioconda V. Gallo

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Xianhai Huang ,  Jun Qin ,  Xiaoxiang Liu ,  Hongmei Li ,  Wei Zhou ,  Anandan Palani ,  Xiaohong Zhu ,  Monica L. Vicarel ,  Mihirbaran Mandal ,  Zhong-Yue Sun ,  Chad E. Bennett ,  Troy Michael McCracken ,  Gioconda V. Gallo

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5395

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： In many embodiments, the present invention provides novel heterocyclic compounds which are modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在许多实施方案中，本发明提供了新的杂环化合物，其为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及治疗方法， 使用这些化合物或药物组合物预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US08580956B2

公开(公告)日：2013-11-12

申请号：US12600910

申请日：2008-05-28

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Ruo Xu ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Ruo Xu ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D498/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5383

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D413/10

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物制剂的方法和方法 使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US20100255005A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12600910

申请日：2008-05-28

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Ruo Xu ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Ruo Xu ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61K39/00 ,  A61P27/06 ,  A61P9/10 ,  A61P27/00 ,  A61K31/5383 ,  C07D413/10 ,  A61K31/423 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4439 ,  C07D498/14 ,  A61K31/445 ,  A61K31/473 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D413/10

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

公开(公告)号：US20110294756A1

公开(公告)日：2011-12-01

申请号：US13128493

申请日：2009-11-12

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. ,  Xianhai Huang ,  Jun Qin ,  XIaoxiang Liu ,  Hongmei Li ,  Wei Zhou ,  Anandan Palani ,  Xiaohong Zhu ,  Monica L. Vicarel ,  Mihirbaran Mandal ,  Zhong-Yue Sun ,  Chad E. Bennett ,  Troy Michael McCracken ,  Gioconda V. Gallo

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. ,  Xianhai Huang ,  Jun Qin ,  XIaoxiang Liu ,  Hongmei Li ,  Wei Zhou ,  Anandan Palani ,  Xiaohong Zhu ,  Monica L. Vicarel ,  Mihirbaran Mandal ,  Zhong-Yue Sun ,  Chad E. Bennett ,  Troy Michael McCracken ,  Gioconda V. Gallo

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07D413/10 ,  C07D471/04 ,  A61P25/28 ,  A61K31/519 ,  C07D498/20 ,  C07F7/18 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5395

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of Group A or Group, as defined herein, as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的本文所定义的组A或组的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备药物的方法 包含一种或多种这样的化合物的制剂，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US08178513B2

公开(公告)日：2012-05-15

申请号：US12480391

申请日：2009-06-08

申请人： Zhaoning Zhu ,  Brian McKittrick ,  Zhong-Yue Sun ,  Yuanzan C. Ye ,  Johannes H. Voigt ,  Corey O. Strickland ,  Elizabeth M. Smith ,  Andrew W. Stamford ,  William J. Greenlee ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Caldwell ,  Jared N. Cumming ,  Lingyan Wang ,  Yusheng Wu ,  Ulrich Iserloh ,  Tao Guo ,  Thuy X. H. Le ,  Kurt W. Saionz ,  Suresh D. Babu ,  Rachael C. Hunter

发明人： Zhaoning Zhu ,  Brian McKittrick ,  Zhong-Yue Sun ,  Yuanzan C. Ye ,  Johannes H. Voigt ,  Corey O. Strickland ,  Elizabeth M. Smith ,  Andrew W. Stamford ,  William J. Greenlee ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Caldwell ,  Jared N. Cumming ,  Lingyan Wang ,  Yusheng Wu ,  Ulrich Iserloh ,  Tao Guo ,  Thuy X. H. Le ,  Kurt W. Saionz ,  Suresh D. Babu ,  Rachael C. Hunter

IPC分类号： A01N57/00 ,  A01N43/54 ,  A01N43/40 ,  A61K31/675 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  C07D239/02 ,  C07D233/00 ,  C07D239/24 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D233/46 ,  C07D233/70 ,  C07D235/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/70 ,  C07D271/07 ,  C07D273/00 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/411

摘要： Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W, U, X, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit aspartyl protease and to treat a variety of disease or disorders, including cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic antagonist

摘要翻译： 公开了式I化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W，U，X，R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义，并且药物组合物包含式I化合物 还公开了使用这些化合物抑制天冬氨酰蛋白酶和治疗各种疾病或病症（包括心血管疾病，认知和神经变性疾病）的方法。 还公开了使用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱拮抗剂组合治疗认知或神经变性疾病的方法