公开(公告)号：US20070134729A1

公开(公告)日：2007-06-14

申请号：US11603287

申请日：2006-11-21

申请人： Burton Christensen ,  Edmund Moran ,  John Griffin ,  J. Judice ,  YongQi Mu ,  John Pace ,  Mathai Mammen ,  James Aggen

发明人： Burton Christensen ,  Edmund Moran ,  John Griffin ,  J. Judice ,  YongQi Mu ,  John Pace ,  Mathai Mammen ,  James Aggen

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K31/43 ,  A61K31/545 ,  A61K31/407

CPC分类号： C40B30/04 ,  A61K31/00 ,  A61K47/54 ,  A61K47/55 ,  A61K47/552 ,  A61K47/60 ,  C07C233/36 ,  C07C233/78 ,  C07C237/24 ,  C07C271/20 ,  C07C321/04 ,  C07C323/12 ,  C07C335/08 ,  C07C335/32 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/333 ,  C07D211/58 ,  C07D215/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/30 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  C07D475/04 ,  C07D475/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C07D493/04 ,  C07D493/06 ,  C07H19/20 ,  C12Q1/26 ,  C12Q1/44 ,  C12Q1/48 ,  C12Q1/533 ,  C40B40/04 ,  G01N33/573 ,  G01N33/6842 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/92 ,  G01N2500/00 ,  G01N2500/04 ,  G01N2800/044 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/57 ,  Y10S530/807

摘要： This invention relates to novel multibinding compounds (agents) that are antibacterial agents. The multibinding compounds of the invention comprise from 2-10 ligands covalently connected by a linker or linkers, wherein each of said ligands in their monovalent (i.e., unlinked) state have the ability to bind to a an enzyme involved in cell wall biosynthesis and metabolism, a precursor used in the synthesis of the bacterial cell wall and/or the bacterial cell surface thereby interfere with the synthesis and/or metabolism of the cell wall. In particular the multibinding compounds of the invention comprise from 2-10 ligands covalently connected by a linker or linkers, wherein each of said ligands has a ligand domain capable of binding to penicillin binding proteins, a transpeptidase enzyme, a substrate of a transpeptidase enzyme, a beta-lactamase enzyme, pencillinase enzyme, cephalosporinase enzyme, a transglycoslase enzyme, or a transglycosylase enzyme substrate; Preferably, the ligands are selected from the beta lactam or glycopeptide class of antibacterial agents.

摘要翻译： 本发明涉及作为抗菌剂的新型多结合化合物（试剂）。 本发明的多相结合化合物包含2-10个配体，其通过连接体或连接体共价连接，其中所述各单体（即，未连接）状态的所述配体具有结合涉及细胞壁生物合成和代谢的酶的能力 用于合成细菌细胞壁和/或细菌细胞表面的前体因而干扰细胞壁的合成和/或代谢。 特别地，本发明的多相结合化合物包含通过接头或接头共价连接的2-10个配体，其中每个所述配体具有能够结合青霉素结合蛋白的配体结构域，转肽酶，转肽酶的底物， β-内酰胺酶，pencillinase酶，头孢菌素酶，转糖基酶或转糖基酶酶底物; 优选地，配体选自β-内酰胺或糖肽类抗菌剂。

公开(公告)号：US08487107B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US12693105

申请日：2010-01-25

申请人： YongQi Mu ,  YuHua Ji ,  Mathai Mammen ,  Viengkham Malathong

发明人： YongQi Mu ,  YuHua Ji ,  Mathai Mammen ,  Viengkham Malathong

IPC分类号： A61K31/4535 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D211/46 ,  C07D211/62 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, m, n, q, r, W, Z1, Ar1, Z2, Y, R1, R2, and R3 are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

公开(公告)号：US08133905B2

公开(公告)日：2012-03-13

申请号：US12640869

申请日：2009-12-17

申请人： YongQi Mu ,  YuHua Ji ,  Mathai Mammen ,  Viengkham Malathong

发明人： YongQi Mu ,  YuHua Ji ,  Mathai Mammen ,  Viengkham Malathong

IPC分类号： A61K31/45 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/10 ,  C07D295/08

CPC分类号： C07D211/46 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, m, n, q, r, W, Z1, Ar1, Z2, Y, R1, R2, and R3 are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中a，b，c，m，n，q，r，w，Z1，Ar1，Z2，Y，R1，R2和R3如说明书中所定义。 式I化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。 本发明还提供含有这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的方法和中间体以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。

公开(公告)号：US08211915B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US12880752

申请日：2010-09-13

申请人： Mathai Mammen ,  YuHua Ji ,  YongQi Mu

发明人： Mathai Mammen ,  YuHua Ji ,  YongQi Mu

IPC分类号： A61K31/4465 ,  A61K31/40 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D211/62 ,  C07D409/14

摘要： This invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, d, m, n, p, s, t, Ar1, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, and W are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中a，b，c，d，m，n，p，s，t，Ar1，R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8和W如 规范。 式I化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。 本发明还提供含有这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的方法和中间体以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。

公开(公告)号：US20090111737A1

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：US12082666

申请日：2008-04-11

申请人： Burton G. Christensen ,  Edmund J. Moran ,  John H. Griffin ,  J. Kevin Judice ,  YongQi Mu ,  John L. Pace ,  Mathai Mammen ,  James Aggen

发明人： Burton G. Christensen ,  Edmund J. Moran ,  John H. Griffin ,  J. Kevin Judice ,  YongQi Mu ,  John L. Pace ,  Mathai Mammen ,  James Aggen

IPC分类号： A61K38/14 ,  C07K7/00 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07D477/12 ,  C07D499/32 ,  C07D499/44 ,  C07D501/56

摘要： This invention relates to novel multibinding compounds (agents) that are antibacterial agents. The multibinding compounds of the invention comprise from 2-10 ligands covalently connected by a linker or linkers, wherein each of said ligands in their monovalent (i.e., unlinked) state have the ability to bind to a an enzyme involved in cell wall biosynthesis and metabolism, a precursor used in the synthesis of the bacterial cell wall and/or the bacterial cell surface thereby interfere with the synthesis and/or metabolism of the cell wall. In particular the multibinding compounds of the invention comprise from 2-10 ligands covalently connected by a linker or linkers, wherein each of said ligands has a ligand domain capable of binding to penicillin binding proteins, a transpeptidase enzyme, a substrate of a transpeptidase enzyme, a beta-lactamase enzyme, pencillinase enzyme, cephalosporinase enzyme, a transglycoslase enzyme, or a transglycosylase enzyme substrate; Preferably, the ligands are selected from the beta lactam or glycopeptide class of antibacterial agents.

摘要翻译： 本发明涉及作为抗菌剂的新型多结合化合物（试剂）。 本发明的多相结合化合物包含2-10个配体，其通过连接体或连接体共价连接，其中所述各单体（即，未连接）状态的所述配体具有结合涉及细胞壁生物合成和代谢的酶的能力 用于合成细菌细胞壁和/或细菌细胞表面的前体因而干扰细胞壁的合成和/或代谢。 特别地，本发明的多相结合化合物包含通过接头或接头共价连接的2-10个配体，其中每个所述配体具有能够结合青霉素结合蛋白的配体结构域，转肽酶，转肽酶的底物， β-内酰胺酶，pencillinase酶，头孢菌素酶，转糖基酶或转糖基酶酶底物; 优选地，配体选自β-内酰胺或糖肽类抗菌剂。

公开(公告)号：US07973055B2

公开(公告)日：2011-07-05

申请号：US11715569

申请日：2007-03-08

申请人： YongQi Mu ,  Yu-Hua Ji ,  Leticia Maria Preza

发明人： YongQi Mu ,  Yu-Hua Ji ,  Leticia Maria Preza

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D211/46

摘要： The invention provides crystalline forms of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-[2-({3-[2-(4-hydroxybenzylamino)ethylcarbamoyl]benzoyl}methylamino)ethyl]piperidin-4-yl ester, and pharmaceutically acceptable solvates thereof. The crystalline form can be a freebase (Form I or II), a salt such as a hemiedisylate salt or a heminapadisylate salt, or a solvate of a salt such as a heminapadisylate methanolate or a heminapadisylate ethanolate. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these crystalline compounds or prepared using these compounds; processes and intermediates for preparing the crystalline compounds; and methods of using these compounds to treat a pulmonary disorder.

摘要翻译： 本发明提供联苯-2-基氨基甲酸1- [2 - （{3- [2-（4-羟基苄基氨基）乙基氨基甲酰基]苯甲酰基}甲基氨基）乙基]哌啶-4-基酯的结晶形式及其药学上可接受的溶剂合物。 结晶形式可以是游离碱（I型或II型），盐如半乙二磺酸盐或海明二酸二甲酯盐，或盐的溶剂化物，例如甲酸甲基淀粉二甲酸盐或氢过敏二乙酸酯乙醇化物。 本发明还提供包含这些结晶化合物或使用这些化合物制备的药物组合物; 制备结晶化合物的方法和中间体; 以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。

公开(公告)号：US20080058374A1

公开(公告)日：2008-03-06

申请号：US11715569

申请日：2007-03-08

申请人： YongQi Mu ,  Sean M. Dalziel ,  Yu-Hua Ji ,  Leticia Maria Preza

发明人： YongQi Mu ,  Sean M. Dalziel ,  Yu-Hua Ji ,  Leticia Maria Preza

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D211/46

摘要： The invention provides crystalline forms of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-[2-({3-[2-(4-hydroxybenzylamino)ethylcarbamoyl]benzoyl}methylamino)ethyl]piperidin-4-yl ester, and pharmaceutically acceptable solvates thereof. The crystalline form can be a freebase (Form I or II), a salt such as a hemiedisylate salt or a heminapadisylate salt, or a solvate of a salt such as a heminapadisylate methanolate or a heminapadisylate ethanolate. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these crystalline compounds or prepared using these compounds; processes and intermediates for preparing the crystalline compounds; and methods of using these compounds to treat a pulmonary disorder.

摘要翻译： 本发明提供联苯-2-基氨基甲酸1- [2 - （{3- [2-（4-羟基苄基氨基）乙基氨基甲酰基]苯甲酰基}甲基氨基）乙基]哌啶-4-基酯的结晶形式及其药学上可接受的溶剂合物。 结晶形式可以是游离碱（I型或II型），盐如半乙二磺酸盐或海明二酸二甲酯盐，或盐的溶剂化物，例如甲酸甲基淀粉二甲酸盐或氢过敏二乙酸酯乙醇化物。 本发明还提供包含这些结晶化合物或使用这些化合物制备的药物组合物; 制备结晶化合物的方法和中间体; 以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。

公开(公告)号：US20080269190A1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：US12148887

申请日：2008-04-23

申请人： Craig Husfeld ,  YuHua Ji ,  Rick Lee ,  Li Li ,  YongQi Mu ,  Cameron Smith ,  Johnny Uy

发明人： Craig Husfeld ,  YuHua Ji ,  Rick Lee ,  Li Li ,  YongQi Mu ,  Cameron Smith ,  Johnny Uy

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D211/58 ,  A61K31/4468 ,  C07D405/06 ,  A61P11/00 ,  A61K31/453 ,  C07D205/04

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D205/04 ,  C07D211/26 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12

摘要： The invention provides compounds of the formula: in salt or zwitterionic form or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-6, a, Z and Q are as defined in the specification. These compounds are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds and methods of using such compounds to, for example, treat pulmonary disorders such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

摘要翻译： 本发明提供下式的化合物：盐或两性离子形式或其药学上可接受的盐，其中R 1-6，a，Z和Q如说明书中所定义。 这些化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。 本发明还提供含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法和使用这些化合物例如治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺疾病的方法。

公开(公告)号：US08802856B2

公开(公告)日：2014-08-12

申请号：US14059755

申请日：2013-10-22

申请人： YuHua Ji ,  Craig Husfeld ,  Christopher Lange ,  Rick Lee ,  YongQi Mu

发明人： YuHua Ji ,  Craig Husfeld ,  Christopher Lange ,  Rick Lee ,  YongQi Mu

IPC分类号： C07D207/08 ,  C07D211/70 ,  C07D207/09 ,  C07D207/48

CPC分类号： C07D207/09 ,  C07D207/08 ,  C07D207/48

摘要： The invention provides compounds of formula I: in salt or zwitterionic form or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-6, a-e and Q are as defined in the specification. These compounds are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds and methods of using such compounds to, for example, treat pulmonary disorders such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：盐或两性离子形式或其药学上可接受的盐，其中R1-6，a-e和Q如说明书中所定义。 这些化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。 本发明还提供含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法和使用这些化合物例如治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺疾病的方法。

公开(公告)号：US08017617B2

公开(公告)日：2011-09-13

申请号：US12333628

申请日：2008-12-12

申请人： YuHua Ji ,  Craig Husfeld ,  Rick Lee ,  YongQi Mu

发明人： YuHua Ji ,  Craig Husfeld ,  Rick Lee ,  YongQi Mu

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D241/04 ,  C07D295/00 ,  C07D405/00

CPC分类号： C07D295/195 ,  C07D207/12 ,  C07D211/58 ,  C07D409/12

摘要： The invention relates to compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1-3, R5, R7, a, b, Q, X, X′, X″, Y, Z, and Ar are as defined in the specification. These compounds are muscarinic receptor antagonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds and methods of using such compounds to, for example, treat pulmonary disorders such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-3，R5，R7，a，b，Q，X，X'，X“，Y，Z和Ar如 规范。 这些化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。 本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法和使用这些化合物例如治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺病的方法。