公开(公告)号：US20080188535A1

公开(公告)日：2008-08-07

申请号：US12005780

申请日：2007-12-28

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A61K31/4155 ,  C07D403/12 ,  A01N43/56 ,  A61P31/04 ,  A01P1/00

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/56 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/175 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61Q17/005 ,  A61Q19/00 ,  C07D231/16 ,  C07D231/40 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (I): wherein in Formula (I), R is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; A1 and A2 each independently represent an optionally substituted C1-C20-alkyl group which may contain one or more group(s) Z, or a monocyclic or polycyclic optionally substituted aromatic or non-aromatic ring system which may contain one or more group(s) X, and in case of a polycyclic ring system, said system contains at least one aromatic ring; Z is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, CO, CO2, CS, SO or SO2 X is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, SO or SO2;

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物的用途：其中在式（I）中，R为H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 1是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 2是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; A 1和A 2各自独立地表示任选取代的C 1 -C 20 -C 20 - 烷基，其可以含有 一个或多个Z基团或可以含有一个或多个基团X的单环或多环任选取代的芳族或非芳族环系统，并且在多环系统的情况下，所述系统包含至少一个 芳香环 Z选自S，O，N，NR 4，CO，CO 2，CS，SO或SO 2 X 选自S，O，N，NR 4，SO或SO 2;

公开(公告)号：US08653138B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US13174899

申请日：2011-07-01

申请人： Aldo Ammendola ,  Julia Diederichs ,  Johann Leban ,  Daniel Vitt

发明人： Aldo Ammendola ,  Julia Diederichs ,  Johann Leban ,  Daniel Vitt

IPC分类号： A61K31/195 ,  A61K31/19 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07D333/38 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C255/60 ,  C07C2601/10 ,  C07D307/30 ,  C07D333/58

摘要： The present invention relates to calcium salts of compounds of the general formula (I) wherein X is selected from the group consisting of CH2, S, or O; D is O or S; R8 is hydrogen or alkyl; E is an optionally substituted phenylene group; Y is a monocyclic or bicyclic substituted or unsubstituted 6-9 membered ring system which may contain one or more heteroatoms selected from N or S and which contains at least one aromatic ring; n is 0 or 1, and q is 0 or 1; with the proviso that compounds wherein X═CH2, q=0, Y=unsubstituted phenyl and E=unsubstituted phenylene are excluded; or a hydrate thereof.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）化合物的盐，其中X选自CH 2，S或O; D为O或S; R8是氢或烷基; E是任选取代的亚苯基; Y是单环或双环取代或未取代的6-9元环系，其可含有一个或多个选自N或S的杂原子并且含有至少一个芳环; n为0或1，q为0或1; 条件是其中X = CH 2，q = 0，Y =未取代的苯基和E =未取代的亚苯基的化合物被排除; 或其水合物。

公开(公告)号：US20120035175A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US13174900

申请日：2011-07-01

申请人： Aldo AMMENDOLA ,  Julia DIEDERICHS ,  Johann LEBAN ,  Daniel VITT

发明人： Aldo AMMENDOLA ,  Julia DIEDERICHS ,  Johann LEBAN ,  Daniel VITT

IPC分类号： A61K31/196 ,  C07D213/64 ,  A61K31/4418 ,  C07D333/38 ,  A61K31/381 ,  C07D333/60 ,  C07D307/30 ,  A61K31/341 ,  C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  C07D413/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P35/00 ,  A61P33/02 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P27/02 ,  A61P11/06 ,  A61P37/06 ,  A61P25/00 ,  A61P19/04 ,  A61P1/00 ,  A61P17/06 ,  C07C229/46

CPC分类号： C07D333/38 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C255/60 ,  C07C2601/10 ,  C07D307/30 ,  C07D333/58

摘要： The present invention relates to a salt selected from the group comprising the N-methyl-D-glucamine salt (NMG), the diethylamine salt (DEA) salt, the magnesium salt, the tromethamine salt, the choline salt, the L-arginine salt, the zinc salt, and the 4-(2-hydroxyethyl)morpholine (HEM) salt of compounds of the general formula (I) wherein X is selected from the group consisting of CH2, S, or O; D is O or S; R8 is hydrogen or alkyl; E is an optionally substituted phenylene group; Y is a monocyclic or bicyclic substituted or unsubstituted 6-9 membered ring system which may contain one or more heteroatoms selected from N or S and which contains at least one aromatic ring; n is 0 or 1; and q is 0 or 1; with the proviso that compounds wherein X═CH2, q=0, Y=unsubstituted phenyl and E=unsubstituted phenylene are excluded; or a hydrate thereof.

摘要翻译： 本发明涉及选自N-甲基-D-葡糖胺盐（NMG），二乙胺盐（DEA）盐，镁盐，氨基丁三醇盐，胆碱盐，L-精氨酸盐 ，锌盐和通式（I）化合物的4-（2-羟乙基）吗啉（HEM）盐，其中X选自CH 2，S或O; D为O或S; R8是氢或烷基; E是任选取代的亚苯基; Y是单环或双环取代或未取代的6-9元环系，其可含有一个或多个选自N或S的杂原子并且含有至少一个芳环; n为0或1; q为0或1; 条件是排除其中X = CH 2，q = 0，Y =未取代的苯基和E =未取代的亚苯基的化合物; 或其水合物。

公开(公告)号：US20100280034A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12005783

申请日：2007-12-28

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C12N1/20 ,  A61K31/495 ,  A61K31/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/426 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/415 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/381 ,  A61K31/341 ,  A61K31/196 ,  A61K31/167 ,  C07D295/185 ,  C07D215/08 ,  C07D401/06 ,  C07D211/16 ,  C07D277/46 ,  C07D263/48 ,  C07D261/14 ,  C07D231/40 ,  C07D209/86 ,  C07D209/08 ,  C07D207/27 ,  C07D333/38 ,  C07D307/68 ,  C07C229/56 ,  C07C235/00 ,  A01N43/56 ,  A01P15/00 ,  A61P31/04 ,  A01N43/10 ,  A01N43/78 ,  A01N43/80 ,  A01N43/50 ,  A01N43/08 ,  A01N43/40 ,  A01N43/42 ,  A01N43/60 ,  A01N43/84 ,  A01N43/36 ,  A01N43/38 ,  A01N37/22 ,  A01N37/46

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/56 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/175 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61Q17/005 ,  A61Q19/00 ,  C07D231/16 ,  C07D231/40 ,  C07D261/14 ,  C07D263/48 ,  C07D275/03 ,  C07D277/46 ,  C07D277/54 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (XIII): wherein A7 is C═O, C═S, SO2, CH—OR13, C═NR12, or CH2—CHOR13; A8 is C(R14)2, O, S, or NR12; A9 is C═O, C═S, SO2, CH—OR13, C═NR12, or CH2—CHOR13; m is 0, or 1 q is 0, or 1 r is 0, or 1 R12 is H, CH3, CH2—CH3, C6H5, OCH3, OCH2—CH3, OH, or SH; R13 is H, CH3, or CH2—CH3; R14 is H, alkyl, alkoxy, OH, or SH;

摘要翻译： 本发明涉及通式（XIII）化合物的用途：其中A 7为C = O，C = S，SO 2，CH-OR 13，C = NR 12或CH 2 -CHOR 13; A8为C（R14）2，O，S或NR12; A9为C = O，C = S，SO2，CH-OR13，C = NR12或CH2-CHOR13; m为0或1 q为0或1 r为0，或1 R 12为H，CH 3，CH 2 -CH 3，C 6 H 5，OCH 3，OCH 2 -CH 3，OH或SH; R 13是H，CH 3或CH 2 -CH 3; R 14是H，烷基，烷氧基，OH或SH;

公开(公告)号：US07335779B2

公开(公告)日：2008-02-26

申请号：US10429875

申请日：2003-05-06

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： C07D231/00 ,  C07D233/00 ,  C07D233/02

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/56 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/175 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61Q17/005 ,  A61Q19/00 ,  C07D231/16 ,  C07D231/40 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (I): wherein in Formula (I), R is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; A1 and A2 each independently represent an optionally substituted C1-C20-alkyl group which may contain one or more group(s) Z, or a monocyclic or polycyclic optionally substituted aromatic or non-aromatic ring system which may contain one or more group(s) X, and in case of a polycyclic ring system, said system contains at least one aromatic ring; Z is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, CO, CO2, CS, SO or SO2 X is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, SO or SO2.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物的用途：其中在式（I）中，R为H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 1是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 2是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; A 1和A 2各自独立地表示任选取代的C 1 -C 20 -C 20 - 烷基，其可以含有 一个或多个Z基团或可以含有一个或多个基团X的单环或多环任选取代的芳族或非芳族环系统，并且在多环系统的情况下，所述体系包含至少一个 芳香环 Z选自S，O，N，NR 4，CO，CO 2，CS，SO或SO 2 X 选自S，O，N，NR 4，SO或SO 2。

公开(公告)号：US20070197492A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11560669

申请日：2006-11-16

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/00 ,  A01N43/58 ,  A01N43/60 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D231/40 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D209/86 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/34 ,  C07D211/60 ,  C07D231/12 ,  C07D261/14 ,  C07D263/48 ,  C07D277/36 ,  C07D277/46 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (XIII): In particular the invention refers to a family of compounds that block the quorum sensing system of Gram-negative bacteria, a process for their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and to their use for the treatment and prevention of microbial damages and diseases, in particular for diseases where there is an advantage in inhibiting quorum sensing regulated phenotypes of pathogens.

公开(公告)号：US20070196340A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11560753

申请日：2006-11-16

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/422

CPC分类号： C07D231/40 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D209/86 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/34 ,  C07D211/60 ,  C07D231/12 ,  C07D261/14 ,  C07D263/48 ,  C07D277/36 ,  C07D277/46 ,  C07D307/66 ,  C07D307/68 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (XIII): wherein A7 is C═O, C═S, SO2, CH—OR13, C═NR12, or CH2—CHOR13; A8 is C(R14)2, O, S, or NR12; A9 is C═O, C═S, SO2, CH—OR13, C═NR12, or CH2—CHOR13; m is 0, or 1 q is 0, or 1 r is 0, or 1 R12 is H, CH3, CH2—CH3, C6H5, OCH3, OCH2—CH3, OH, or SH; R13 is H, CH3, or CH2—CH3; R14 is H, alkyl, alkoxy, OH, or SH;

摘要翻译： 本发明涉及通式（XIII）化合物的用途：其中A 7为CO，CS，SO 2，CH-OR 13， C-NR 12或CH 2 -CHOR 13; A 8是C（R 14）2，O，S或NR 12; A 9是CO，CS，SO 2，CH -OR 13，C-NR 12或CH ＆lt; 2＆gt; -CHOR 13＆lt; 13＆gt; m为0或1 q为0或1 r为0，或1 R 12为H，CH 3，CH 2 - CH 3，C 6 H 5，OCH 3，OCH 2，-CH 2，CH 3， 3，OH或SH; R 13是H，CH 3或CH 2 -CH 3; R 14是H，烷基，烷氧基，OH或SH;

公开(公告)号：US20090192192A1

公开(公告)日：2009-07-30

申请号：US12337540

申请日：2008-12-17

申请人： Aldo Ammendola ,  Tanja Wieber ,  Andreas Wuzik ,  Martin Lang

发明人： Aldo Ammendola ,  Tanja Wieber ,  Andreas Wuzik ,  Martin Lang

IPC分类号： A61K31/167 ,  C07D231/38 ,  C07D211/60 ,  C07C235/02 ,  C07C233/01 ,  C07C275/30 ,  A61K31/415 ,  A61K31/445 ,  A61K31/17 ,  A61P31/04 ,  A01P1/00

CPC分类号： C07D231/40 ,  C07D211/60

摘要： The present invention relates to the use of compounds as broad spectrum inhibitors of bacterial biofilm formation. In particular the invention refers to a family of compounds that block the quorum sensing system of Gram-negative and Gram-positive bacteria, a process for their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and to their use for the treatment and prevention of bacterial damages and diseases, in particular for diseases where there is an advantage in inhibiting quorum sensing regulated phenotypes of pathogens.

摘要翻译： 本发明涉及化合物作为细菌生物膜形成的广谱抑制剂的用途。 特别地，本发明涉及阻止革兰氏阴性和革兰氏阳性菌的群体感应系统的一系列化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物及其用于治疗和预防细菌损伤和疾病的用途 特别是在抑制病原体感染调节表型的方面具有优势的疾病。

公开(公告)号：US20090076012A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US12005880

申请日：2007-12-28

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  A61P31/04 ,  A61K31/498 ,  A61K31/506

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/56 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/175 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61Q17/005 ,  A61Q19/00 ,  C07D231/16 ,  C07D231/40 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (I): wherein in Formula (I), R is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; A1 and A2 each independently represent an optionally substituted C1-C20-alkyl group which may contain one or more group(s) Z, or a monocyclic or polycyclic optionally substituted aromatic or non-aromatic ring system which may contain one or more group(s) X, and in case of a polycyclic ring system, said system contains at least one aromatic ring; Z is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, CO, CO2, CS, SO or SO2 X is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, SO or SO2.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物的用途：其中在式（I）中，R为H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R1是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R2是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; A1和A2各自独立地表示可以含有一个或多个Z基团或可以含有一个或多个基团的单环或多环任选取代的芳族或非芳族环系的任选取代的C 1 -C 20 - 烷基 ）X，并且在多环系统的情况下，所述体系含有至少一个芳环; Z选自S，O，N，NR 4，CO，CO 2，CS，SO或SO 2 X选自S，O，N，NR 4，SO或SO 2。

公开(公告)号：US20080194588A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US12005912

申请日：2007-12-28

申请人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

发明人： Aldo Ammendola ,  Katharina Aulinger-Fuchs ,  Astrid Gotschlich ,  Bernd Kramer ,  Martin Lang ,  Wael Saeb ,  Udo Sinks ,  Andreas Wuzik

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D261/06 ,  A61K31/42 ,  C07D401/02 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  C07D401/12 ,  C07D239/24 ,  A61P31/04

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/56 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4973 ,  A61K8/4986 ,  A61K31/175 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61Q17/005 ,  A61Q19/00 ,  C07D231/16 ,  C07D231/40 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the use of compounds of the general Formula (I): wherein in Formula (I), R is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; A1 and A2 each independently represent an optionally substituted C1-C20-alkyl group which may contain one or more group(s) Z, or a monocyclic or polycyclic optionally substituted aromatic or non-aromatic ring system which may contain one or more group(s) X, and in case of a polycyclic ring system, said system contains at least one aromatic ring; Z is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, CO, CO2, CS, SO or SO2 X is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, SO or SO2;

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物的用途：其中在式（I）中，R为H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 1是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; R 2是H，烷基，环烷基，芳基或杂芳基; A 1和A 2各自独立地表示任选取代的C 1 -C 20 -C 20 - 烷基，其可以含有 一个或多个Z基团或可以含有一个或多个基团X的单环或多环任选取代的芳族或非芳族环系统，并且在多环系统的情况下，所述体系包含至少一个 芳香环 Z选自S，O，N，NR 4，CO，CO 2，CS，SO或SO 2 X 选自S，O，N，NR 4，SO或SO 2;