公开(公告)号：US08110568B2

公开(公告)日：2012-02-07

申请号：US12727218

申请日：2010-03-18

申请人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

发明人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/433 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61K38/177 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0827 ,  C07K7/06 ,  C12N5/0693

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中化合物具有通式I：其中X，Y，A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 4'，R 5，R 5'，R 6和 R6'如本文所述。

公开(公告)号：US07563583B2

公开(公告)日：2009-07-21

申请号：US11347808

申请日：2006-02-02

申请人： Marcus D Ballinger ,  Jennifer T Jones ,  Wayne J Fairbrother ,  Mark S Sliwkowski ,  James A Wells

发明人： Marcus D Ballinger ,  Jennifer T Jones ,  Wayne J Fairbrother ,  Mark S Sliwkowski ,  James A Wells

IPC分类号： G01N33/53 ,  G01N33/567 ,  A61K38/00

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4756 ,  G01N2333/485

摘要： The present invention provides heregulin variants that are capable of binding an ErbB receptor. Included in the invention are variants of human heregulins, and, in particular, variants of human heregulin-β1 having enhanced affinity for the ErbB-3 and ErbB-4 receptors. These variants include at least one amino acid substitution and can include further modifications. The invention also provides nucleic acid molecules encoding heregulin variants and related vectors, host cells, pharmaceutical compositions, and methods.

公开(公告)号：US07244851B2

公开(公告)日：2007-07-17

申请号：US11174784

申请日：2005-07-05

申请人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

发明人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

IPC分类号： C07D207/09 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D263/32 ,  C07D275/02 ,  C07D257/04 ,  C07D285/06

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61K38/177 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0827 ,  C07K7/06 ,  C12N5/0693

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的IAP的新型抑制剂，其中化合物具有通式I：其中X，Y，A，R 1，R 2， R 3，R 4，R 4，R 5，R 5，R 5， R 6，R 6和R 6'如本文所述。

公开(公告)号：US6136558A

公开(公告)日：2000-10-24

申请号：US20880

申请日：1998-02-09

申请人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

发明人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

IPC分类号： C07K14/575 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K14/57509

摘要： The present invention provides heregulin variants that are capable of binding an ErbB receptor. Included in the invention are variants of human heregulins, and, in particular, variants of human heregulin-.beta.1 having enhanced affinity for the ErbB-3 and ErbB-4 receptors. These variants include at least one amino acid substitution and can include further modifications. The invention also provides nucleic acid molecules encoding heregulin variants and related vectors, host cells, pharmaceutical compositions, and methods.

摘要翻译： 本发明提供能够结合ErbB受体的调节蛋白变体。 本发明中包括本发明的变体，尤其是具有对ErbB-3和ErbB-4受体具有增强亲和力的人类胰岛素β1的变体。 这些变体包括至少一个氨基酸取代并且可以包括进一步的修饰。 本发明还提供了编码本领域变体和相关载体的核酸分子，宿主细胞，药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20100190782A1

公开(公告)日：2010-07-29

申请号：US12641063

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers

IPC分类号： A61K31/536 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4709 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/502 ,  A61K31/428 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US07063961B2

公开(公告)日：2006-06-20

申请号：US10082747

申请日：2002-02-22

申请人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

发明人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

IPC分类号： C12P21/06

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4756 ,  G01N2333/485

摘要： The present invention provides heregulin variants that are capable of binding an ErbB receptor. Included in the invention are variants of human heregulins, and, in particular, variants of human heregulin-β1 having enhanced affinity for the ErbB-3 and ErbB-4 receptors. These variants include at least one amino acid substitution and can include further modifications. The invention also provides nucleic acid molecules encoding heregulin variants and related vectors, host cells, pharmaceutical compositions, and methods.

公开(公告)号：US08980837B2

公开(公告)日：2015-03-17

申请号：US13356556

申请日：2012-01-23

申请人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

发明人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

IPC分类号： A61K38/06 ,  A61K31/55 ,  A61K31/42 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/426 ,  A61K31/415 ,  A61K31/381 ,  A61P35/04 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/41 ,  A61K31/506 ,  C07D417/14 ,  C12N5/09 ,  A61K38/17 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07K5/08 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61K38/177 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0827 ,  C07K7/06 ,  C12N5/0693

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中化合物具有通式I：其中X，Y，A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 4'，R 5，R 5'，R 6和 R6'如本文所述。

公开(公告)号：US20120184541A1

公开(公告)日：2012-07-19

申请号：US13347364

申请日：2012-01-10

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/519 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/02 ,  A61K31/538 ,  A61K31/498

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US08168645B2

公开(公告)日：2012-05-01

申请号：US12513835

申请日：2007-11-15

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F. T. Koehler

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F. T. Koehler

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The invention relates generally to small molecules that mimic the biological activity of certain peptides and proteins, to compositions containing them and to their use. In particular, the invention relates to compounds of the general formula (I) that mimic the biological activity of BH3-only proteins and are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins: wherein A1, A2, B1, B2, B3, X, Z, R1, R2, R3 and t are as described herein. The invention also relates to processes of preparing the benzenesulfonamide compounds that mimic portions of peptides and proteins, and to the use of such compounds in the regulation of cell death and the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with the deregulation of cell death.

摘要翻译： 本发明一般涉及模拟某些肽和蛋白质的生物学活性的小分子，含有它们的组合物及其用途。 特别地，本发明涉及模拟仅含BH3蛋白的生物学活性的通式（I）的化合物，并能够结合并中和原生存Bcl-2蛋白：其中A1，A2，B1，B2， B3，X，Z，R1，R2，R3和t如本文所述。 本发明还涉及制备模仿肽和蛋白质的一部分的苯磺酰胺化合物的方法，以及这些化合物在调节细胞死亡中的用途以及治疗和/或预防与细胞死亡调节相关的疾病或病症 。

公开(公告)号：US20100056517A1

公开(公告)日：2010-03-04

申请号：US12513835

申请日：2007-11-15

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F.T. Koeler

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F.T. Koeler

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  C07D239/86 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The invention relates generally to small molecules that mimic the biological activity of certain peptides and proteins, to compositions containing them and to their use. In particular, the invention relates to compounds of the general formula (I) that mimic the biological activity of BH3-only proteins and are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins: wherein A1, A2, B1, B2, B3, X, Z, R1, R2, R3 and t are as described herein. The invention also relates to processes of preparing the benzenesulfonamide compounds that mimic portions of peptides and proteins, and to the use of such compounds in the regulation of cell death and the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with the deregulation of cell death.

摘要翻译： 本发明一般涉及模拟某些肽和蛋白质的生物学活性的小分子，含有它们的组合物及其用途。 特别地，本发明涉及模拟仅含BH3蛋白的生物学活性的通式（I）的化合物，并能够结合并中和原生存Bcl-2蛋白：其中A1，A2，B1，B2， B3，X，Z，R1，R2，R3和t如本文所述。 本发明还涉及制备模仿肽和蛋白质的一部分的苯磺酰胺化合物的方法，以及这些化合物在调节细胞死亡中的用途以及治疗和/或预防与细胞死亡调节相关的疾病或病症 。