公开(公告)号：US08232273B2

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：US12641141

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/06 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供了其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n具有如本文所述的含义的式I化合物 。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US08114893B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12641063

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US20100256115A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12727218

申请日：2010-03-18

申请人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

发明人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D209/48 ,  A61K31/4035 ,  C07D277/06 ,  A61K31/427 ,  C07D487/04 ,  C07D231/40 ,  C07D285/06 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/433 ,  C07D207/323 ,  A61K31/40 ,  C07D249/06 ,  A61K31/4192 ,  C07D261/14 ,  A61K31/42 ,  C07D257/06 ,  A61K31/41 ,  C07D271/04 ,  A61K31/4245 ,  C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  C12N5/071

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61K38/177 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0827 ,  C07K7/06 ,  C12N5/0693

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中化合物具有通式I：其中X，Y，A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 4'，R 5，R 5'，R 6和 R6'如本文所述。

公开(公告)号：US20080280856A1

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：US12133148

申请日：2008-06-04

申请人： Frederick Cohen ,  Wayne J. Fairbrother ,  Clifford Quan ,  Daniel P. Sutherlin ,  Beni B. Wolf

发明人： Frederick Cohen ,  Wayne J. Fairbrother ,  Clifford Quan ,  Daniel P. Sutherlin ,  Beni B. Wolf

IPC分类号： A61K31/69 ,  C07F5/02 ,  C07D213/02 ,  A61P9/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07F5/025

摘要： Amino terminus-blocked peptide boronate compounds of Formulas I and II are useful for inhibiting Fibroblast Activation Protein (FAP) and other proteases, and for treating disorders mediated by FAP. Methods of using the amino terminus blocked peptide boronate compounds, and stereoisomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

摘要翻译： 式I和II的氨基末端封闭的肽硼酸酯化合物可用于抑制成纤维细胞激活蛋白（FAP）和其它蛋白酶，以及用于治疗由FAP介导的病症。 使用氨基末端阻断肽硼酸酯化合物及其立体异构体，互变异构体，溶剂化物和其药学上可接受的盐的方法用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理学病症中的这种病症。 披露

公开(公告)号：US06387638B1

公开(公告)日：2002-05-14

申请号：US09101544

申请日：1998-07-17

申请人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

发明人： Marcus D. Ballinger ,  Jennifer T. Jones ,  Wayne J. Fairbrother ,  Mark X. Sliwkowski ,  James A. Wells

IPC分类号： G01N33566

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4756 ,  G01N2333/485

摘要： The present invention provides heregulin variants that are capable of binding an ErbB receptor. Included in the invention are variants of human heregulins, and, in particular, variants of human heregulin-&bgr;1 having enhanced affinity for the ErbB-3 and ErbB-4 receptors. These variants include at least one amino acid substitution and can include further modifications. The invention also provides nucleic acid molecules encoding heregulin variants and related vectors, host cells, pharmaceutical compositions, and methods.

摘要翻译： 本发明提供能够结合ErbB受体的调节蛋白变体。 本发明中包括本发明的变体，尤其是具有对ErbB-3和ErbB-4受体具有增强亲和性的人类调节蛋白-β1的变体。 这些变体包括至少一个氨基酸取代并且可以包括进一步的修饰。 本发明还提供了编码本领域变体和相关载体的核酸分子，宿主细胞，药物组合物和方法。

公开(公告)号：US08518970B2

公开(公告)日：2013-08-27

申请号：US13347364

申请日：2012-01-10

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

公开(公告)号：US20120202750A1

公开(公告)日：2012-08-09

申请号：US13356556

申请日：2012-01-23

申请人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

发明人： Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Wayne J. Fairbrother ,  Bainian Feng ,  John A. Flygare ,  Lewis J. Gazzard ,  Vickie Hsiao-Wei Tsui

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K38/06 ,  A61K31/55 ,  C12N5/09 ,  A61K31/42 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4436 ,  C07D285/10 ,  A61K31/426 ,  C07D261/14 ,  C07D271/08 ,  A61K31/415 ,  A61K31/381 ,  C07K5/08 ,  C07D513/04 ,  A61P35/04 ,  C07D417/04 ,  A61K31/4245 ,  C07D417/12 ,  C07D277/18 ,  C07D257/06 ,  A61K31/41 ,  C07D249/04 ,  C07D333/36 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61K38/177 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0827 ,  C07K7/06 ,  C12N5/0693

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中化合物具有通式I：其中X，Y，A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 4'，R 5，R 5'，R 6和 R6'如本文所述。

公开(公告)号：US20100210622A1

公开(公告)日：2010-08-19

申请号：US12641141

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A, Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A, Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

IPC分类号： A61K31/4725 ,  C07D417/14 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00 ,  A61P7/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  C07D471/06 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/06 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供了其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n具有如本文所述的含义的式I化合物 。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US07399869B2

公开(公告)日：2008-07-15

申请号：US11437182

申请日：2006-05-18

申请人： Frederick Cohen ,  Wayne J. Fairbrother ,  Clifford Quan ,  Daniel P. Sutherlin ,  Beni B. Wolf

发明人： Frederick Cohen ,  Wayne J. Fairbrother ,  Clifford Quan ,  Daniel P. Sutherlin ,  Beni B. Wolf

IPC分类号： C07D207/00 ,  A01N43/36

CPC分类号： C07F5/025

摘要： Amino terminus-blocked peptide boronate compounds of Formulas I and II are useful for inhibiting Fibroblast Activation Protein (FAP) and other proteases, and for treating disorders mediated by FAP. Methods of using the amino terminus blocked peptide boronate compounds, and stereoisomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

摘要翻译： 式I和II的氨基末端封闭的肽硼酸酯化合物可用于抑制成纤维细胞激活蛋白（FAP）和其它蛋白酶，以及用于治疗由FAP介导的病症。 使用氨基末端阻断肽硼酸酯化合物及其立体异构体，互变异构体，溶剂化物和其药学上可接受的盐的方法用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这些疾病。 披露

公开(公告)号：US07067274B2

公开(公告)日：2006-06-27

申请号：US10983495

申请日：2004-11-08

申请人： Wayne J. Fairbrother ,  Matthew C. Franklin ,  Heidi Jenii Ackerly Wallweber ,  Linda Orren Elliott ,  Saloumeh Kadkhodayan ,  Domagoj Vucic ,  Guy Salvesen

发明人： Wayne J. Fairbrother ,  Matthew C. Franklin ,  Heidi Jenii Ackerly Wallweber ,  Linda Orren Elliott ,  Saloumeh Kadkhodayan ,  Domagoj Vucic ,  Guy Salvesen

IPC分类号： C12Q1/00 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K14/4747 ,  C07H21/04 ,  C07K2319/00 ,  C12Q1/37 ,  G01N2333/96466 ,  G01N2510/00

摘要： The present invention is directed to compositions of matter useful for the enhancement of apoptosis in mammals and to methods of using those compositions of matter for the same.

摘要翻译： 本发明涉及用于增强哺乳动物细胞凋亡的物质组合物，以及使用这些物质组合物的方法。