公开(公告)号：US20120184541A1

公开(公告)日：2012-07-19

申请号：US13347364

申请日：2012-01-10

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/519 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/02 ,  A61K31/538 ,  A61K31/498

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US08518970B2

公开(公告)日：2013-08-27

申请号：US13347364

申请日：2012-01-10

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

公开(公告)号：US08114893B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12641063

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Peter Czabotar

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US20100190782A1

公开(公告)日：2010-07-29

申请号：US12641063

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Carl Steven Rye ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers

IPC分类号： A61K31/536 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4709 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/502 ,  A61K31/428 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X1, X2a, X2b, X2c, R1, B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供式I化合物，其中在式I中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n如本文所定义。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US08232273B2

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：US12641141

申请日：2009-12-17

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Chinh Thien Bui ,  Peter Colman ,  Peter Czabotar ,  Danette A. Dudley ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Chudi Ndubaku ,  George Nikolakopoulos ,  Brad Edmund Sleebs ,  Brian John Smith ,  Keith Geoffrey Watson ,  Steven W. Elmore ,  Lisa A. Hasvold ,  Andrew M. Petros ,  Andrew J. Souers ,  Zhi-Fu Tao ,  Le Wang ,  Xilu Wang ,  Kurt Deshayes

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D471/06 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

摘要： In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

摘要翻译： 一方面，本发明提供了其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n具有如本文所述的含义的式I化合物 。 另一方面，本发明提供包含式I化合物的药物组合物以及使用式I化合物治疗以表达或过表达为特征的疾病和病症（例如，癌症，血小板增多症等）的方法 的Bcl-2抗凋亡蛋白，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。

公开(公告)号：US08168645B2

公开(公告)日：2012-05-01

申请号：US12513835

申请日：2007-11-15

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F. T. Koehler

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F. T. Koehler

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The invention relates generally to small molecules that mimic the biological activity of certain peptides and proteins, to compositions containing them and to their use. In particular, the invention relates to compounds of the general formula (I) that mimic the biological activity of BH3-only proteins and are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins: wherein A1, A2, B1, B2, B3, X, Z, R1, R2, R3 and t are as described herein. The invention also relates to processes of preparing the benzenesulfonamide compounds that mimic portions of peptides and proteins, and to the use of such compounds in the regulation of cell death and the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with the deregulation of cell death.

摘要翻译： 本发明一般涉及模拟某些肽和蛋白质的生物学活性的小分子，含有它们的组合物及其用途。 特别地，本发明涉及模拟仅含BH3蛋白的生物学活性的通式（I）的化合物，并能够结合并中和原生存Bcl-2蛋白：其中A1，A2，B1，B2， B3，X，Z，R1，R2，R3和t如本文所述。 本发明还涉及制备模仿肽和蛋白质的一部分的苯磺酰胺化合物的方法，以及这些化合物在调节细胞死亡中的用途以及治疗和/或预防与细胞死亡调节相关的疾病或病症 。

公开(公告)号：US20100056517A1

公开(公告)日：2010-03-04

申请号：US12513835

申请日：2007-11-15

申请人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F.T. Koeler

发明人： Jonathan Bayldon Baell ,  Guillaume Laurent Lessene ,  Brad Edmund Sleebs ,  Wayne J. Fairbrother ,  John A. Flygare ,  Michael F.T. Koeler

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  C07D239/86 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The invention relates generally to small molecules that mimic the biological activity of certain peptides and proteins, to compositions containing them and to their use. In particular, the invention relates to compounds of the general formula (I) that mimic the biological activity of BH3-only proteins and are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins: wherein A1, A2, B1, B2, B3, X, Z, R1, R2, R3 and t are as described herein. The invention also relates to processes of preparing the benzenesulfonamide compounds that mimic portions of peptides and proteins, and to the use of such compounds in the regulation of cell death and the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with the deregulation of cell death.

摘要翻译： 本发明一般涉及模拟某些肽和蛋白质的生物学活性的小分子，含有它们的组合物及其用途。 特别地，本发明涉及模拟仅含BH3蛋白的生物学活性的通式（I）的化合物，并能够结合并中和原生存Bcl-2蛋白：其中A1，A2，B1，B2， B3，X，Z，R1，R2，R3和t如本文所述。 本发明还涉及制备模仿肽和蛋白质的一部分的苯磺酰胺化合物的方法，以及这些化合物在调节细胞死亡中的用途以及治疗和/或预防与细胞死亡调节相关的疾病或病症 。

公开(公告)号：US08907092B2

公开(公告)日：2014-12-09

申请号：US12598027

申请日：2008-04-29

申请人： John A. Flygare ,  Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Michael F. T. Koehler ,  Lewis J. Gazzard ,  Lan Wang ,  Chudi Ndubaku

发明人： John A. Flygare ,  Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Michael F. T. Koehler ,  Lewis J. Gazzard ,  Lan Wang ,  Chudi Ndubaku

IPC分类号： C07D277/46 ,  C07D513/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/427 ,  C07D207/16 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D207/16 ,  C07D519/00

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds having the general formula U1-M-U2 wherein M is a linking group covalently joining R2, R3, R4 or R5 of U1 to an R2, R3, R4 or R5 group of U2; U1 and U2 have the general formula (I) and G, X1, X2, R2, R3, R3′, R4, R4′ and R5, are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中具有通式U1-M-U2的化合物，其中M是共价连接U1的R2，R3，R4或R5的连接基团与R2，R3 ，R4或R5组的U2; U1和U2具有通式（I），G，X 1，X 2，R 2，R 3，R 3'，R 4，R 4'和R 5如本文所述。

公开(公告)号：US20110077265A1

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：US12598027

申请日：2008-04-29

申请人： John A. Flygare ,  Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Michael F. T. Koehler ,  Lewis J. Gazzard ,  Lan Wang ,  Chudi Ndubaku

发明人： John A. Flygare ,  Frederick Cohen ,  Kurt Deshayes ,  Michael F. T. Koehler ,  Lewis J. Gazzard ,  Lan Wang ,  Chudi Ndubaku

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D403/12 ,  C12N5/071 ,  C07K2/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D207/16 ,  C07D519/00

摘要： The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds having the general formula U1-M-U2 wherein M is a linking group covalently joining R2, R3, R4 or R5 of U1 to an R2, R3, R4 or R5 group of U2; U1 and U2 have the general formula (I) and G, X1, X2, R2, R3, R3′, R4, R4′ and R5, are as described herein.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的新的IAP抑制剂，其中具有通式U1-M-U2的化合物，其中M是共价连接U1的R2，R3，R4或R5的连接基团与R2，R3 ，R4或R5组的U2; U1和U2具有通式（I），G，X 1，X 2，R 2，R 3，R 3'，R 4，R 4'和R 5如本文所述。

公开(公告)号：US20110269696A1

公开(公告)日：2011-11-03

申请号：US13057176

申请日：2009-07-23

申请人： Danette Dudley ,  John A. Flygare ,  Chudi Ndubaku

发明人： Danette Dudley ,  John A. Flygare ,  Chudi Ndubaku

IPC分类号： A61K38/06 ,  C12N5/071 ,  A61P35/00 ,  C07K5/11

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D207/16 ,  C07D513/04 ,  C07K5/0804

摘要： The invention provides novel compounds that are inhibitors of IAPs having the general formula: wherein X1, X2, X3, Y, A, R1, R2, R3, R4, R4′, R5, R5′, R6 and R6′ are as described herein. The compouds of the invention may be used to induce apoptosis in cells (or sensitise cells to apoptosis) in which IAPs are overexpressed or otherwise implicated in resistance to normal apoptotic processes. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment cancers.

摘要翻译： 本发明提供了具有以下通式的IAP抑制剂的新化合物：其中X1，X2，X3，Y，A，R1，R2，R3，R4，R4'，R5，R5'，R6和R6'如本文所述 。 本发明的化合物可用于诱导细胞凋亡（或致敏细胞凋亡），其中IAP过表达或以其他方式涉及抗正常凋亡过程。 因此，化合物可以以药学上可接受的组合物提供，并用于治疗癌症。