公开(公告)号：US07517959B2

公开(公告)日：2009-04-14

申请号：US11598212

申请日：2006-11-09

申请人： Raymond Stanley Norton ,  Jeffrey James Babon ,  Sandra Elaine Nicholson ,  Nicos Anthony Nicola ,  Edward James McManus ,  Manuel Baca ,  Shenggen Yao

发明人： Raymond Stanley Norton ,  Jeffrey James Babon ,  Sandra Elaine Nicholson ,  Nicos Anthony Nicola ,  Edward James McManus ,  Manuel Baca ,  Shenggen Yao

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/17

摘要： The present invention relates to the identification of a PEST motif in Suppressor of Cytokine Signalling (SOCS) proteins, the deletion/inactivation of which has been found to increase the stability of the protein whilst maintaining at least one biological activity of the protein. Such SOCS proteins with deleted/inactivated PEST motifs can be used in gene and protein therapy procedures to provide a more stable SOCS protein when compared to the native protein. The present invention also relates to the characterization of the structure of SOCS proteins, and methods of using this structural information to identify compounds which modulate the activity of SOCS.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定细胞因子信号传导抑制因子（SOCS）蛋白质的抑制因子的PEST基序，已经发现其缺失/失活增加了蛋白质的稳定性，同时保持蛋白质的至少一种生物学活性。 具有缺失/失活的PEST基序的这种SOCS蛋白质可用于基因和蛋白质治疗程序，以便与天然蛋白质相比提供更稳定的SOCS蛋白质。 本发明还涉及SOCS蛋白质结构的表征，以及使用该结构信息鉴定调节SOCS活性的化合物的方法。

公开(公告)号：US20080166343A1

公开(公告)日：2008-07-10

申请号：US11875017

申请日：2007-10-19

申请人： Andrew Donald Nash ,  Manuel Baca ,  Louis Jerry Fabri ,  Dennis Zaller ,  William R. Strohl ,  Zhiqiang An

发明人： Andrew Donald Nash ,  Manuel Baca ,  Louis Jerry Fabri ,  Dennis Zaller ,  William R. Strohl ,  Zhiqiang An

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18 ,  C12N15/11 ,  C12N15/00 ,  C12N5/06 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07K16/2866 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/43 ,  C12P21/005

摘要： High affinity antibody antagonists of human interleukin-13 receptor alpha 1 are disclosed. The antibody molecules are effective in the inhibition of IL-13Rα1-mediated activities and, accordingly, present desirable antagonists for the use in the treatment of conditions associated with hIL-13Rα1 activity. The present invention also discloses nucleic acid encoding said antibody molecules, vectors, host cells, and compositions comprising the antibody molecules. Methods of using the antibody molecules for inhibiting or antagonizing IL-13Rα1-mediated activities are also disclosed.

摘要翻译： 公开了人白细胞介素-13受体α1的高亲和力抗体拮抗剂。 抗体分子在抑制IL-13Rα1介导的活性中是有效的，因此，在治疗与hIL-13Rα1活性相关的病症中使用所需的拮抗剂。 本发明还公开了编码所述抗体分子，载体，宿主细胞和包含抗体分子的组合物的核酸。 还公开了使用抗体分子抑制或拮抗IL-13Rα1介导的活性的方法。

公开(公告)号：US06884879B1

公开(公告)日：2005-04-26

申请号：US08908469

申请日：1997-08-06

申请人： Manuel Baca ,  James A. Wells

发明人： Manuel Baca ,  James A. Wells

IPC分类号： C12N15/02 ,  A61K38/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C12P21/08 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73

摘要： Humanized and variant anti-VEGF antibodies and various uses therefor are disclosed. The anti-VEGF antibodies have strong binding affinities for VEGF; inhibit VEGF-induced proliferation of endothelial cells in vitro; and inhibit tumor growth in vivo.

摘要翻译： 公开了人源化和变异的抗VEGF抗体及其各种用途。 抗VEGF抗体对VEGF具有很强的结合亲和力; 体外抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖; 并在体内抑制肿瘤生长。

公开(公告)号：US09212231B2

公开(公告)日：2015-12-15

申请号：US13639381

申请日：2011-04-12

申请人： Manuel Baca ,  Thomas Thisted ,  Jeffrey Swers ,  David Tice

发明人： Manuel Baca ,  Thomas Thisted ,  Jeffrey Swers ,  David Tice

IPC分类号： C07K19/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/78 ,  C07K16/10 ,  C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K14/00 ,  C07K14/715 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K19/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/001 ,  C07K14/78 ,  C07K16/1027 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/90 ,  C07K2318/20 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/74

摘要： The present invention provides Tenascin-3 FnIII domain-based multimeric scaffolds that specifically bind to TRAIL Receptor 2 (TRAIL R2), a cell membrane receptor involved in apoptosis. The invention further provides engineered variants with increased affinity for the target, increased stability, and reduced immunogenicity. Furthermore, the present invention is related to engineered multivalent scaffolds as prophylactic, diagnostic, or therapeutic agents, and their uses against diseases caused by cells expressing TRAIL R2, in particular to a therapeutic use against cancer.

摘要翻译： 本发明提供特异性结合参与凋亡的细胞膜受体TRAIL受体2（TRAIL R2）的基于腱生蛋白-3 FnIII结构域的多聚体支架。 本发明进一步提供了对目标具有增加的亲和力，增加的稳定性和降低的免疫原性的工程改造的变体。 此外，本发明涉及作为预防，诊断或治疗剂的工程化多价支架，以及它们对由表达TRAIL R2的细胞引起的疾病的用途，特别是抗癌治疗用途的用途。

公开(公告)号：US08613925B2

公开(公告)日：2013-12-24

申请号：US12445753

申请日：2007-10-19

申请人： Andrew Donald Nash ,  Manuel Baca ,  Louis Jerry Fabri ,  Dennis Zaller ,  William R. Strohl ,  Zhiqiang An

发明人： Andrew Donald Nash ,  Manuel Baca ,  Louis Jerry Fabri ,  Dennis Zaller ,  William R. Strohl ,  Zhiqiang An

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/2866 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Antibody antagonists of human interleukin-13 receptor alpha 1 which bind to hIL-13Rα1 through domain 3 of the extracellular region of the receptor and inhibit IL-13 receptor-mediated signaling by IL-13 are disclosed herein. These antibodies have uses inter alia in the treatment or prevention of IL-13-related disorders and diseases. The present invention also discloses nucleic acid encoding said antibody molecules, vectors, host cells, and compositions comprising the antibody molecules. Methods of using the antibody molecules for inhibiting or antagonizing hIL-13Rα1-mediated activities are also disclosed.

摘要翻译： 本文公开了通过受体细胞外区域的结构域3结合hIL-13Rα1和IL-13受体介导的信号传导的人白细胞介素-13受体α1的抗体拮抗剂。 这些抗体尤其用于治疗或预防IL-13相关疾病和疾病。 本发明还公开了编码所述抗体分子，载体，宿主细胞和包含抗体分子的组合物的核酸。 还公开了使用抗体分子抑制或拮抗hIL-13Rα1介导的活性的方法。

公开(公告)号：US20130096058A1

公开(公告)日：2013-04-18

申请号：US13639381

申请日：2011-04-12

申请人： Manuel Baca ,  Thomas Thisted ,  Jeffrey Swers ,  David Tice

发明人： Manuel Baca ,  Thomas Thisted ,  Jeffrey Swers ,  David Tice

IPC分类号： C07K14/00

CPC分类号： C07K19/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/001 ,  C07K14/78 ,  C07K16/1027 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/90 ,  C07K2318/20 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/74

摘要： The present invention provides Tenascin-3 FnIII domain-based multimeric scaffolds that specifically bind to TRAIL Receptor 2 (TRAIL R2), a cell membrane receptor involved in apoptosis. The invention further provides engineered variants with increased affinity for the target, increased stability, and reduced immunogenicity. Furthermore, the present invention is related to engineered multivalent scaffolds as prophylactic, diagnostic, or therapeutic agents, and their uses against diseases caused by cells expressing TRAIL R2, in particular to a therapeutic use against cancer.

摘要翻译： 本发明提供特异性结合参与凋亡的细胞膜受体TRAIL受体2（TRAIL R2）的基于腱生蛋白-3 FnIII结构域的多聚体支架。 本发明进一步提供了对目标具有增加的亲和力，增加的稳定性和降低的免疫原性的工程改造的变体。 此外，本发明涉及作为预防，诊断或治疗剂的工程化多价支架，以及它们对由表达TRAIL R2的细胞引起的疾病的用途，特别是抗癌治疗用途的用途。

公开(公告)号：US07919471B2

公开(公告)日：2011-04-05

申请号：US10921065

申请日：2004-08-18

申请人： Perry Francis Bartlett ,  Elizabeth Jane Coulson ,  Katrina Fieldew ,  Manuel Baca ,  Trevor Kilpatrick ,  Cheema Surindar

发明人： Perry Francis Bartlett ,  Elizabeth Jane Coulson ,  Katrina Fieldew ,  Manuel Baca ,  Trevor Kilpatrick ,  Cheema Surindar

IPC分类号： A61K48/00

CPC分类号： C07K14/70571 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00

摘要： The present invention relates generally to a method for modulating cell survival. Modulation of cell survival includes inducing, enhancing or otherwise promoting cell survival such as the survival of neural cells as well as facilitating cell death such as the death of targeted cancer cells. The modulation of cell survival is mediated by a region identified on the p75 neurotrophin receptor (p75NTR) required for death signalling. The present invention further provides genetic molecules which encode the death signalling region of p75NTR which are useful in antagonising death signal function as well as promoting cell death when expressed in targeted cells. The present invention also contemplates recombinant peptides, polypeptides and proteins s well as chemical equivalents, derivatives and homologues thereof which comprise the death signalling portion of p75NTR. Particularly useful molecules of the present invention comprise peptides corresponding to soluble forms of the death signalling portion of p75NTR. These molecules antagonise p75NTR-mediated cell death.

摘要翻译： 本发明一般涉及调节细胞存活的方法。 细胞存活的调节包括诱导，增强或以其他方式促进细胞存活，例如神经细胞的存活以及促进细胞死亡，例如靶向癌细胞的死亡。 细胞存活的调节由死亡信号传导所需的p75神经营养因子受体（p75NTR）鉴定的区域介导。 本发明还提供编码p75NTR的死亡信号传导区的遗传分子，其可用于拮抗死亡信号功能以及当在靶细胞中表达时促进细胞死亡。 本发明还考虑重组肽，多肽和蛋白质以及其包含p75NTR的死亡信号传导部分的化学等同物，衍生物和同系物。 本发明特别有用的分子包含对应于p75NTR的死亡信号传导部分的可溶形式的肽。 这些分子拮抗p75NTR介导的细胞死亡。

公开(公告)号：US20070059302A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：US11536588

申请日：2006-09-28

申请人： Manuel Baca ,  James Wells ,  Leonard Presta ,  Henry Lowman ,  Yvonne Chen

发明人： Manuel Baca ,  James Wells ,  Leonard Presta ,  Henry Lowman ,  Yvonne Chen

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/22 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/567 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92

摘要： Humanized and variant anti-VEGF antibodies and various uses therefor are disclosed. The anti-VEGF antibodies have strong binding affinities for VEGF; inhibit VEGF-induced proliferation of endothelial cells in vitro; and inhibit tumor growth in vivo.

公开(公告)号：US07060269B1

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US09723752

申请日：2000-11-27

申请人： Manuel Baca ,  James A. Wells ,  Leonard G. Presta ,  Henry B. Lowman ,  Yvonne Man-yee Chen

发明人： Manuel Baca ,  James A. Wells ,  Leonard G. Presta ,  Henry B. Lowman ,  Yvonne Man-yee Chen

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/22 ,  A61K38/00 ,  C07K16/005 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/92

摘要： Humanized and variant anti-VEGF antibodies and various uses therefor are disclosed. The anti-VEGF antibodies have strong binding affinities for VEGF; inhibit VEGF-induced proliferation of endothelial cells in vitro; and inhibit tumor growth in vivo.

公开(公告)号：US08221755B2

公开(公告)日：2012-07-17

申请号：US12828589

申请日：2010-07-01

申请人： Felicity Meredith Dunlop ,  Manuel Baca ,  Andrew Donald Nash ,  Louis Jerry Fabri ,  Douglas James Hilton ,  Nicos A. Nicola

发明人： Felicity Meredith Dunlop ,  Manuel Baca ,  Andrew Donald Nash ,  Louis Jerry Fabri ,  Douglas James Hilton ,  Nicos A. Nicola

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/2866 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention relates generally to antibodies that bind to the Interleukin-13 receptor.alpha.1 chain (IL-13R.alpha.1) and antagonize IL-13 receptor-mediated signaling by IL-13 and/or IL-4. More particularly, the present invention provides humanized or human antibodies to mammalian and in particular IL-13R.alpha.1. These antibodies have uses in the treatment or prevention of IL-13- and/or IL-4-mediated diseases or conditions. The present invention further contemplates a method of modulating IL-13- and/or IL-4-mediated diseases or conditions by the administration of the subject antibodies. The present invention further provides an assay system useful for identifying antibodies or other agents which modulate IL-13 and/or IL-4 signaling through an IL-13 receptor complex. Accordingly, a method of screening for modulators of IL-13R.alpha.1/ligand interaction is also provided.

摘要翻译： 本发明一般涉及结合白细胞介素-13受体α1链（IL-13Rα1）并通过IL-13和/或IL-4拮抗IL-13受体介导的信号传导的抗体。 更具体地说，本发明为哺乳动物，特别是IL-13R.α提供人源化或人抗体。 这些抗体在治疗或预防IL-13和/或IL-4介导的疾病或病症中具有应用。 本发明进一步考虑通过施用受试者抗体调节IL-13和/或IL-4介导的疾病或病症的方法。 本发明还提供了可用于鉴定通过IL-13受体复合物调节IL-13和/或IL-4信号传导的抗体或其它试剂的测定系统。 因此，还提供了筛选IL-13R.alpha.1 /配体相互作用的调节剂的方法。