公开(公告)号：US5690908A

公开(公告)日：1997-11-25

申请号：US557759

申请日：1995-11-13

申请人： Edward A. Deutsch ,  Karen F. Deutsch ,  William P. Cacheris ,  William H. Ralston ,  David H. White ,  Dennis L. Nosco ,  Robert G. Wolfangel ,  Janet Braddock Wilking ,  Linda Meeh ,  Steven R. Woulfe

发明人： Edward A. Deutsch ,  Karen F. Deutsch ,  William P. Cacheris ,  William H. Ralston ,  David H. White ,  Dennis L. Nosco ,  Robert G. Wolfangel ,  Janet Braddock Wilking ,  Linda Meeh ,  Steven R. Woulfe

IPC分类号： A61B5/055 ,  A61B19/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/18 ,  A61K49/22 ,  C01B25/32 ,  C01G28/00 ,  C01G31/00 ,  C01G45/00 ,  C07F9/38

CPC分类号： A61K49/225 ,  A61K47/48861 ,  A61K49/1818 ,  A61K49/183 ,  A61K49/1842 ,  A61K49/1881 ,  A61B2090/3925 ,  A61B2090/3954 ,  A61B90/39 ,  Y10S977/722 ,  Y10S977/775 ,  Y10S977/881 ,  Y10S977/91 ,  Y10S977/927 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929 ,  Y10S977/93 ,  Y10T436/24

摘要： Treated apatite particles are disclosed for enhancing medical diagnostic imaging such as magnetic resonance imaging ("MRI"), magnetic resonance spectroscopy ("MRS"), magnetic resonance spectroscopy imaging ("MRSI"), X-ray diagnostic imaging, and ultrasound imaging. Novel coating and manufacturing techniques are disclosed to control particle size and particle aggregation resulting in compositions for organ specific imaging of the liver, spleen, gastrointestinal tract, or tissue disease states is obtained. Depending on the diagnostic imaging technique, apatite particles are treated to be paramagnetic, radiopaque, or echogenic. The apatite particles may also be fluorinated to form stable fluoroapatite compositions useful for .sup.19 F imaging. Also disclosed are diagnostic compositions and methods of performing medical diagnostic procedures which involve administering to a warm-blooded animal a diagnostically effective amount of the above-described apatite particles and then performing the medical diagnostic procedure.

摘要翻译： 公开了治疗磷灰石颗粒用于增强诸如磁共振成像（“MRI”），磁共振光谱（“MRS”），磁共振光谱成像（“MRSI”），X射线诊断成像和超声成像的医学诊断成像。 公开了新颖的涂层和制造技术来控制颗粒尺寸和颗粒聚集，从而获得用于肝脏，脾脏，胃肠道或组织疾病状态的器官特异性成像的组合物。 根据诊断成像技术，磷灰石颗粒被治疗为顺磁性，不透射线或回声。 磷灰石颗粒也可以被氟化以形成用于19F成像的稳定的氟磷灰石组合物。 还公开了执行医学诊断程序的诊断组合物和方法，其涉及向温血动物施用诊断有效量的上述磷灰石颗粒，然后进行医学诊断程序。

公开(公告)号：US5356613A

公开(公告)日：1994-10-18

申请号：US829026

申请日：1992-05-08

申请人： Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

发明人： Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

IPC分类号： A61K49/04 ,  C07C237/46 ,  C07C233/05

CPC分类号： A61K49/0433 ,  C07C237/46

摘要： The compound N-(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hydroxyethyl)-glycolamido]-N'-methyl-2,4,6-triiodoisophthalamide and similar such compounds may be used as x-ray contrast agents which are water-soluble, safe and in an aqueous solution are non-viscous. Methods of preparing N-(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hydroxyethyl)-glycolamido]-N'-methyl-2,4,6-triiodoisophthalamide and the analogous compounds are provided.

摘要翻译： PCT No.PCT / US91 / 01827 Sec。 371日期：1992年5月8日 化合物N-（2,3-二羟基丙基）-5- [N-（2-羟乙基） - 乙酰氨基] -N'-甲基-2（1H， 4,6-三碘间苯二酰胺和类似的这样的化合物可以用作水溶性，安全的并且在水溶液中是非粘性的x射线造影剂。 提供制备N-（2,3-二羟基丙基）-5- [N-（2-羟乙基） - 乙酰氨基] -N'-甲基-2,4,6-三碘间苯二酰胺及其类似化合物的方法。

公开(公告)号：US5160437A

公开(公告)日：1992-11-03

申请号：US801233

申请日：1991-12-03

申请人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

发明人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

IPC分类号： A61K49/04 ,  B01D61/02 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D61/025 ,  A61K49/0433 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： The use of reverse osmosis as an alternative or substitute method for the purification of a crude diagnostic agent. In the purification process a crude Ioversol solution is contacted with a cross-linked membrane under pressure, forcing the low molecular weight impurities within the crude Ioversol solution through the membrane pores and retaining Ioversol molecules.

摘要翻译： 使用反渗透作为纯化粗制诊断剂的替代方法或替代方法。 在纯化过程中，粗制的Ioversol溶液在压力下与交联膜接触，迫使粗的Ioversol溶液中的低分子量杂质通过膜孔并保留Ioversol分子。

公开(公告)号：US5371278A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US217575

申请日：1994-03-25

申请人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

发明人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C237/46 ,  C07C67/02

CPC分类号： C07C237/46 ,  C07C231/02

摘要： The use of a minimal excess of acetoxyacetylchloride as a reagent in the synthesis of N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-N-(2-hydroxy-ethyl)glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide.

摘要翻译： 在合成N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-N-（2-羟基 - 乙基）乙醇酰胺基-2,4,6-三碘间苯二酰胺中使用最少过量的乙酰氧基乙酰氯作为试剂。

公开(公告)号：US5221485A

公开(公告)日：1993-06-22

申请号：US956440

申请日：1992-10-02

申请人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

发明人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

IPC分类号： A61K49/04 ,  B01D61/02 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D61/025 ,  A61K49/0433 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： The use of reverse osmosis as an alternative or substitute method for the purification of a crude diagnostic agent. X-ray contrast agent, magnetic resonance imaging agent, or radiopharmaceuticals are purified by passing through a cross-linked reverse osmosis membrane.

摘要翻译： 使用反渗透作为纯化粗制诊断剂的替代方法或替代方法。 通过交联反渗透膜纯化X射线造影剂，磁共振成像剂或放射性药剂。

公开(公告)号：US5019371A

公开(公告)日：1991-05-28

申请号：US616495

申请日：1990-11-21

申请人： Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

发明人： Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

IPC分类号： A61K49/04 ,  C07C237/46

CPC分类号： C07C237/46 ,  A61K49/0433

摘要： The compound N-(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hydroxyethyl)-glycolamido]-N'-methyl-2,4,6-triiodoisophthalamide and similar such compounds may be used as x-ray contrast agents which are water-soluble, safe and in an aqueous solution are non-viscous. Methods of preparing N-(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hdyroxyethyl)glycolamido]-N'-methyl-2,4,6-triiodoisophthalamide are provided.

摘要翻译： 化合物N-（2,3-二羟丙基）-5- [N-（2-羟乙基） - 乙酰氨基] -N'-甲基-2,4,6-三碘间苯二酰胺和类似的这类化合物可用作x射线对比 水溶性，安全性和在水溶液中的试剂是不粘的。 提供制备N-（2,3-二羟丙基）-5- [N-（2-羟基乙基）乙醇酰氨基] -N'-甲基-2,4,6-三碘间苯二酰胺的方法。

公开(公告)号：US5508388A

公开(公告)日：1996-04-16

申请号：US437915

申请日：1995-05-10

申请人： Lynn deLearie ,  Wayne H. Lin ,  Dennis A. Moore ,  David H. White

发明人： Lynn deLearie ,  Wayne H. Lin ,  Dennis A. Moore ,  David H. White

IPC分类号： A61K49/06 ,  C07D265/32 ,  C07D265/33 ,  C07F5/00

CPC分类号： C07D265/33 ,  A61K49/06

摘要： Processes for manufacturing diethylenetriaminepentaacetic acid ("DTPA") bis(amide) magnetic resonance imaging ("MRI") agents are disclosed. Specifically, processes for manufacturing [N,N"-Bis[N-(2-methoxyethyl)carbamoylmethyl]diethylenetriamine-N,N',N"-triacetato]gadolinium(III) are disclosed.

摘要翻译： 公开了制备二亚乙基三胺五乙酸（“DTPA”）双（酰胺）磁共振成像（“MRI”）剂的方法。 具体地，公开了制备[N，N“ - 双[N-（2-甲氧基乙基）氨基甲酰基甲基]二亚乙基三胺-N，N'，N” - 三乙酰基]钆（III）的方法。

公开(公告)号：US4730066A

公开(公告)日：1988-03-08

申请号：US860064

申请日：1986-05-06

申请人： David H. White

发明人： David H. White

IPC分类号： A61K49/06 ,  C07F11/00

CPC分类号： A61K49/06 ,  Y10T436/24

摘要： Complexes of iron(II), iron(III), manganese(II), manganese(III), gadolinium(III) or chromium(III) and a compound of the formula: ##STR1## wherein m=2, 3, 4, or 5, are useful for enhancing magnetic resonance images of body organs and tissues, such as magnetic resonance images of the hepatobiliary system. An illustrative complex of this type is monosodium [ethylenediamine-di(o-hydroxyphenylaceto)]iron(III) hydrate.

摘要翻译： 铁（II），铁（III），锰（II），锰（III），钆（III）或铬（III）的配合物和下式的化合物：其中m = 2,3,4， 或5，可用于增强身体器官和组织的磁共振图像，例如肝胆系统的磁共振图像。 这种类型的说明性复合物是[乙二胺 - 二（邻羟基苯基乙酰））]铁（III）水合物。

公开(公告)号：US20100280270A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12811833

申请日：2009-01-14

申请人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

发明人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

IPC分类号： C07C237/46

CPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： A process for the preparation of iosimenol comprising reacting 5,5′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide] (C-VI) with a 3-halo-1,2-propanediol in an aqueous solvent. A process for the preparation of C-VI comprising reacting 3,3′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride] (C-V) with 3-amino-1,2-propanediol in the presence of an inorganic base and a suitable non-aqueous polar solvent. A process for the preparation of C-V comprising reacting 3-amino-5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride (C-IV) with malonyl dichloride in a solvent comprising a suitable ester solvent, a suitable nitrile solvent or mixtures thereof.

摘要翻译： 包括使5,5' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[N-（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘 - 1,3-苯二甲酰胺]（C-VI）与3-卤代-1,2-丙二醇在水性溶剂中反应。 一种制备C-VI的方法，包括使3,3' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯]（ CV）与3-氨基-1,2-丙二醇在无机碱和合适的非水极性溶剂的存在下反应。 一种制备CV的方法，包括使3-氨基-5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯（C-IV）与丙二酰氯在包含合适的酯溶剂，合适的腈溶剂或混合物 其中。

公开(公告)号：US5204005A

公开(公告)日：1993-04-20

申请号：US646836

申请日：1991-01-28

申请人： Narciso O. Doran, III ,  Thomas J. Dunn ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White ,  David Ming-Lee Wong

发明人： Narciso O. Doran, III ,  Thomas J. Dunn ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White ,  David Ming-Lee Wong

IPC分类号： B01D15/00 ,  B01D15/08 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D15/325 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： An improved process for the reversed phase chromatographic decolorization, separation, and purification of water-soluble, nonionic contrast media compounds from solutions containing nonionic compound impurities involves the steps of (a) packing a chromatographic column with a chromatographic packing material; (b) passing through the column a solution containing a water-soluble, nonionic contrast media compound and nonionic compounds as impurities at a loading ratio between approximately 10 to 1 and 1.5 to 1 wt. packing material/total wt. nonionic compounds; and (c) eluting the column to produce an eluate containing substantially pure, water-soluble, nonionic contrast media compound or MRI agent. The process can be economically practiced on a factory scale and efficiently removes non-polar impurities difficult to remove by conventional methods.

摘要翻译： 从含有非离子化合物杂质的溶液中对水溶性非离子造影剂化合物进行反相色谱脱色，分离和纯化的改进方法包括以下步骤：（a）用色谱填充材料包装色谱柱; （b）以约10-1和1.5-1重量％之间的负载比，将含有水溶性非离子造影剂化合物和非离子化合物作为杂质的溶液通过柱子。 包装材料/总重量 非离子化合物; 和（c）洗脱柱以产生含有基本上纯的水溶性非离子造影剂化合物或MRI剂的洗脱液。 该方法可以在工厂规模上经济实践，并有效地除去常规方法难以除去的非极性杂质。