公开(公告)号：US07511146B2

公开(公告)日：2009-03-31

申请号：US10926557

申请日：2004-08-26

申请人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  William J. Greenlee ,  Mary Ann Caplen ,  Tao Guo ,  Rachael Catherine Hunter

发明人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  William J. Greenlee ,  Mary Ann Caplen ,  Tao Guo ,  Rachael Catherine Hunter

IPC分类号： C07D211/32

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12

摘要： The present invention discloses compounds of formula I wherein Ar, Y, m, n, R1 and R4 are herein defined, said compounds being novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

摘要翻译： 本发明公开了其中Ar，Y，m，n，R 1和R 4在本文中定义的式I化合物，所述化合物是用于黑色素浓缩激素（MCH）的新型拮抗剂，以及制备这些化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这样的MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖，代谢紊乱，进食障碍如食欲过盛和糖尿病的方法。

公开(公告)号：US08618123B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A01N43/42 ,  A01N43/18 ,  A01N43/16 ,  A01N41/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/38 ,  A61K31/35 ,  A61K31/10 ,  C07D221/18 ,  C07D221/22 ,  C07D409/00 ,  C07D335/04 ,  C07D495/00 ,  C07D311/78 ,  C07D311/94 ,  C07C315/00 ,  C07C317/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。

公开(公告)号：US07211574B2

公开(公告)日：2007-05-01

申请号：US10649495

申请日：2003-08-27

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  William J. Greenlee ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  William J. Greenlee ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P25/30 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides compounds, which, are novel antagonists for D1/D5 receptors as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention provides pharmaceutical compositions comprising such D1/D5 receptor antagonists as well as methods of using them to treat CNS disorders, obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了作为D 1 / D 5受体的新型拮抗剂的化合物以及制备这些化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明提供包含这种D 1 / D 5受体拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗CNS障碍，肥胖，代谢紊乱，进食的方法 疾病如食欲过盛和糖尿病。

公开(公告)号：US20110110948A1

公开(公告)日：2011-05-12

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D513/04 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/147 ,  C07D513/14 ,  A61K31/542 ,  A61K31/352 ,  A61K31/407 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/519 ,  A61K31/549 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。

公开(公告)号：US07109207B2

公开(公告)日：2006-09-19

申请号：US10607051

申请日：2003-06-26

申请人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Martin S. Domalski

发明人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Martin S. Domalski

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D471/10

摘要： The present invention discloses compounds which, are novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

摘要翻译： 本发明公开了作为黑色素浓缩激素（MCH）的新型拮抗剂的化合物，以及这些化合物的制备方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这样的MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖，代谢紊乱，进食障碍如食欲过盛和糖尿病的方法。

公开(公告)号：US20110236400A1

公开(公告)日：2011-09-29

申请号：US12665580

申请日：2008-07-01

申请人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul E. McNamara

发明人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul E. McNamara

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D493/04 ,  C07D311/80 ,  C07D407/12 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  C07C201/12 ,  C07C67/343

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D311/78 ,  C07D407/12

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)—O—C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)—O—C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

摘要翻译： 公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂。 还公开了抑制γ-分泌酶，治疗神经变性疾病的方法和治疗阿尔茨海默氏病的方法。 还公开了在一个反应​​步骤中使用醛（或酮）和被两个吸电子基团取代的烷基的混合物制备烯烃的方法，并使该混合物与：（a）磺酰卤（例如磺酰氯） 和（b）磺酰基酐和碱性胺，或（c）芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（d）芳基-C（O） - （O） - 芳基和碱式叔胺，或（e）杂芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（f）杂芳基-C（O）-O-C（O ） - 杂芳基和碱性叔胺。

公开(公告)号：US09499502B2

公开(公告)日：2016-11-22

申请号：US14110363

申请日：2012-04-12

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Chad E. Bennett ,  Eric J. Gilbert ,  Jack D. Scott ,  Younong Yu ,  Xuanjia Peng

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Chad E. Bennett ,  Eric J. Gilbert ,  Jack D. Scott ,  Younong Yu ,  Xuanjia Peng

IPC分类号： C07D279/12 ,  A61K45/06 ,  C07D417/04 ,  A61K31/541 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/54 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D279/12 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K45/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention discloses certain iminothiazine compounds and mono- and dioxides thereof, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomers and said stereoisomers, wherein each of variables shown in the formula are as defined herein. The compounds of the invention may be useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and uses, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

公开(公告)号：US20080312218A1

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：US11524867

申请日：2006-09-21

申请人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

发明人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

IPC分类号： A61K31/549 ,  A61K31/538 ,  A61K31/519 ,  A61K31/504 ,  C07D498/02 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D495/14

摘要： In its many embodiments, the present invention provides tetracyclic compounds of formula I or formula II (wherein the various moieties are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimers disease.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了可用作代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂的式I或式II（其中各种部分如本文所定义）的四环化合物，特别是作为选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂，含有 化合物和使用化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（例如，mGluR1）相关的疾病例如疼痛，偏头痛，焦虑症，尿失禁和神经变性疾病如阿尔茨海默病的治疗方法。

公开(公告)号：US09181236B2

公开(公告)日：2015-11-10

申请号：US14240215

申请日：2012-08-21

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  A61K45/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D279/34 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K45/06 ,  C07D279/34 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

摘要： In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了某些亚氨基噻嗪二氧化物化合物，包括式（I）化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物，所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中式 如本文所定义。 本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其相关的各种病症。 还公开了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US20130261140A1

公开(公告)日：2013-10-03

申请号：US13990948

申请日：2011-12-01

申请人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

发明人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

摘要： The present invention is directed to novel tricyclic heterocycles of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved. I

摘要翻译： 本发明涉及结构式I的新型三环杂环，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，其可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是 2型糖尿病 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中的用途。 一世