公开(公告)号：US20110236400A1

公开(公告)日：2011-09-29

申请号：US12665580

申请日：2008-07-01

申请人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul E. McNamara

发明人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul E. McNamara

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D493/04 ,  C07D311/80 ,  C07D407/12 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/381 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  C07C201/12 ,  C07C67/343

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D311/78 ,  C07D407/12

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)—O—C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)—O—C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

摘要翻译： 公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂。 还公开了抑制γ-分泌酶，治疗神经变性疾病的方法和治疗阿尔茨海默氏病的方法。 还公开了在一个反应​​步骤中使用醛（或酮）和被两个吸电子基团取代的烷基的混合物制备烯烃的方法，并使该混合物与：（a）磺酰卤（例如磺酰氯） 和（b）磺酰基酐和碱性胺，或（c）芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（d）芳基-C（O） - （O） - 芳基和碱式叔胺，或（e）杂芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（f）杂芳基-C（O）-O-C（O ） - 杂芳基和碱性叔胺。

公开(公告)号：US08664411B2

公开(公告)日：2014-03-04

申请号：US12665580

申请日：2008-07-01

申请人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul McNamara

发明人： Wen-Lian Wu ,  Thomas A. Bara ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Martin S. Domalski ,  Yan Jin ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li ,  Xian Liang ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jesse K. Wong ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao ,  Paul McNamara

IPC分类号： C07D311/80 ,  C07D493/04 ,  A61K31/352

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D311/78 ,  C07D407/12

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)—O—C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)—O—C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

摘要翻译： 公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂。 还公开了抑制γ-分泌酶，治疗神经变性疾病的方法和治疗阿尔茨海默氏病的方法。 还公开了在一个反应​​步骤中使用醛（或酮）和被两个吸电子基团取代的烷基的混合物制备烯烃的方法，并使该混合物与：（a）磺酰卤（例如磺酰氯） 和（b）磺酰基酐和碱性胺，或（c）芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（d）芳基-C（O） - OC（O） - 芳基和碱式叔胺，或（e）杂芳基-C（O） - 卤化物和碱式叔胺，或（f）杂芳基-C（O）-OC（O） - 杂芳基和 碱性叔胺。

公开(公告)号：US08569521B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08067621B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US11654821

申请日：2007-01-18

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00 ,  A61K31/35

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substitutents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20120264736A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/08 ,  A61K31/5377 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  A61P25/28 ,  C07D311/80

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20100093695A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12633311

申请日：2009-12-08

申请人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/12 ,  C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D413/12 ,  C07D451/02 ,  C07D487/08

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: L is —O—, —N(R6)—, —S—, —S(O)—, or —S(O2)—; R1 is selected from the group consisting of aryl and heteroaryl; R2 is selected from the group consisting of alkyl, —C(O)—Y, —X—C(O)—Y, -alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, aryl, and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, and alkoxyalkyl; each R4 and R5 is independently selected from the group consisting of H and alkyl; and Y is selected from the group consisting of —NR8R9, —N(R6)—(CH2)b—NR8R9, aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, and arylheterocycloalkyl; or Y is selected from the group consisting of: One or more compounds of formula I, or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂：其中：L是-O - ， - N（R6） - ， - S - ， - S（O） - 或-S（O 2） - ; R 1选自芳基和杂芳基; R 2选自烷基，-C（O）-Y，-X-C（O）-Y， - 亚烷基-X-C（O）-Y， - 亚烷基-C（O）-Y， - 亚烷基 - 亚环烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-C（O） （O）-Y-亚烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-C（O ）-Y，芳基和杂芳基; R 3选自芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基，芳基杂环烷基和烷氧基烷基; 每个R 4和R 5独立地选自H和烷基; 并且Y选自-NR 8 R 9，-N（R 6） - （CH 2）b -NR 8 R 9，芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基和芳基杂环烷基。 或Y选自：一种或多种式I化合物或包含该化合物的制剂可用于，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US07998958B2

公开(公告)日：2011-08-16

申请号：US12633311

申请日：2009-12-08

申请人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D413/12 ,  C07D451/02 ,  C07D487/08

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula: Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, for treating one or more neurodegenerative diseases, for inhibiting the deposition of beta amyloid protein, and for treating Alzheimer's disease using the compounds of formula (I).

摘要翻译： 公开了下式的新型γ分泌酶抑制剂：还公开了用于治疗一种或多种神经变性疾病，用于抑制β淀粉样蛋白沉积和用式（I）化合物治疗阿尔茨海默氏病的γ分泌酶的方法。

公开(公告)号：US20110257156A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13126056

申请日：2009-11-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/438 ,  A61K31/437 ,  C07D413/10 ,  C07D498/20 ,  C07D498/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/20 ,  C07F7/0812

摘要： In its many embodiments, the present invention provides novel heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及治疗方法， 使用这种化合物或药物组合物预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US20100087425A1

公开(公告)日：2010-04-08

申请号：US12633286

申请日：2009-12-08

申请人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitaki ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitaki ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D413/12 ,  C07D451/02 ,  C07D487/08

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: L is —O—, —N(R6)—, —S—, —S(O)—, or —S(O2)—; R1 is selected from the group consisting of aryl and heteroaryl; R2 is selected from the group consisting of alkyl, —C(O)—Y, —X—C(O)—Y, -alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, aryl, and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, and alkoxyalkyl; each R4 and R5 is independently selected from the group consisting of H and alkyl; and Y is selected from the group consisting of —NR8R9, —N(R6)—(CH2)b—NR8R9, aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, and aryl heterocycloalkyl; or Y is selected from the group consisting of: One or more compounds of formula I, or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂：其中：L是-O - ， - N（R6） - ， - S - ， - S（O） - 或-S（O 2） - ; R 1选自芳基和杂芳基; R 2选自烷基，-C（O）-Y，-X-C（O）-Y， - 亚烷基-X-C（O）-Y， - 亚烷基-C（O）-Y， - 亚烷基 - 亚环烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-C（O） （O）-Y-亚烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-C（O ）-Y，芳基和杂芳基; R 3选自芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基，芳基杂环烷基和烷氧基烷基; 每个R 4和R 5独立地选自H和烷基; 并且Y选自-NR8R9，-N（R6） - （CH2）b-NR8R9，芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基和芳基杂环烷基; 或Y选自：一种或多种式I化合物或包含该化合物的制剂可用于，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20130261140A1

公开(公告)日：2013-10-03

申请号：US13990948

申请日：2011-12-01

申请人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

发明人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

摘要： The present invention is directed to novel tricyclic heterocycles of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved. I

摘要翻译： 本发明涉及结构式I的新型三环杂环，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，其可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是 2型糖尿病 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中的用途。 一世