公开(公告)号：US08962677B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US11777266

申请日：2007-07-12

申请人： Grant A. Krafft ,  Todd Pray ,  William F. Goure

发明人： Grant A. Krafft ,  Todd Pray ,  William F. Goure

IPC分类号： A61K31/381 ,  A61K31/00 ,  A61K31/34 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/34 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415

摘要： Disclosed are methods of enhancing cognitive impairment in a patient wherein the cognitive impairment is due to ADDL neurotoxicity. The methods employ non-peptidic compounds having a molecular weight of less than 1000 and which can antagonize against formation of neurotoxic ADDLs from Aβ1-42 monomers.

摘要翻译： 公开了增强认知障碍的方法，其中认知障碍是由于ADDL神经毒性引起的。 该方法采用分子量小于1000的非肽类化合物，可以拮抗Aβ42-42单体形成神经毒性ADDLs。

公开(公告)号：US20150260731A1

公开(公告)日：2015-09-17

申请号：US14729343

申请日：2015-06-03

申请人： Acumen Pharmaceuticals, Inc. ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： William F. Goure ,  Renee C. Gaspar ,  Alexander McCampbell ,  Mary J. Savage ,  Paul J. Shughrue ,  Fubao Wang ,  Weirong Wang ,  Abigail L. Wolfe ,  Nigyan Zhang ,  Wei-Qin Zhao

IPC分类号： G01N33/68 ,  C07K16/18

CPC分类号： G01N33/6896 ,  C07K16/18 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2800/2821

摘要： This invention is a selective Aβ oligomer kit and immunoassay method capable of reliably and sensitively detecting Aβ oligomers in a biological sample of a patient. In one embodiment the inventive assay uses a pair of anti-Aβ oligomer antibodies, as capture and detection antibodies, to detect and quantify Aβ oligomers. The method can be used to differentiate Alzheimer's disease (AD) patients from non-AD patients and/or to stratify AD patients according to the severity of their disease.

摘要翻译： 本发明是一种选择性的 低聚物试剂盒和免疫测定法，能够可靠而灵敏地检测A＆bgr; 患者生物样品中的低聚物。 在一个实施方案中，本发明的测定使用一对抗A＆bgr; 低聚物抗体作为捕获和检测抗体，用于检测和定量A＆bgr; 低聚物。 该方法可用于区分阿尔茨海默病（AD）患者和非AD患者和/或根据其疾病的严重程度分层AD患者。

公开(公告)号：US08507206B2

公开(公告)日：2013-08-13

申请号：US11571532

申请日：2005-07-05

申请人： Mary P Lambert ,  Pauline T. Velasco ,  Lei Chang ,  Kirsten L. Viola ,  Sara J. Fernandez ,  Pascale N. Lacor ,  Daliya Khuon ,  Yuesong Gong ,  William L. Klein ,  Grant A. Krafft

发明人： Mary P Lambert ,  Pauline T. Velasco ,  Lei Chang ,  Kirsten L. Viola ,  Sara J. Fernandez ,  Pascale N. Lacor ,  Daliya Khuon ,  Yuesong Gong ,  William L. Klein ,  Grant A. Krafft

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： C07K16/18 ,  C07K2317/76 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2800/2821

摘要： Disclosed herein are antibodies that bind with high specificity to soluble oligomers of amyloid β (Abeta) and methods of employing those antibodies. The antibodies are able to distinguish between Alzheimer's Disease (AD) and control human brain extracts. The antibodies identify endogenous Abeta oligomers in AD brain slices and also bind to Abeta oligomers on cultured hippocampal cells. The antibodies neutralize endogenous Abeta oligomers and Abeta oligomers produced in solution.

摘要翻译： 本文公开了与淀粉样蛋白β（Abeta）的可溶性低聚物以高特异性结合的抗体以及使用这些抗体的方法。 抗体能够区分阿尔茨海默病（AD）和对照人脑提取物。 抗体鉴定AD脑切片中的内源性Aβ寡聚物，并且还结合培养的海马细胞上的Abeta寡聚物。 抗体中和溶液中产生的内源性Aβ低聚物和Abeta寡聚体。

公开(公告)号：US20110098309A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US12668174

申请日：2008-07-11

申请人： Gary Charles Look ,  Lauri Schultz ,  Alexandre Mikhaylovich Polozov ,  Nikhil Bhagat ,  Jian Wang ,  David E. Zembower ,  William F. Goure ,  Todd Pray ,  Grant A. Krafft

发明人： Gary Charles Look ,  Lauri Schultz ,  Alexandre Mikhaylovich Polozov ,  Nikhil Bhagat ,  Jian Wang ,  David E. Zembower ,  William F. Goure ,  Todd Pray ,  Grant A. Krafft

IPC分类号： A61K31/4965 ,  C12N5/071 ,  A61K31/16 ,  A61K31/343 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  C07C233/00 ,  C07D333/56 ,  C07D333/22 ,  C07D207/30 ,  C07D241/04 ,  C07D307/02 ,  A61P25/28

CPC分类号： A61K9/02 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/10 ,  A61K9/146 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K31/381 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  C12N5/0619 ,  C12N2501/999

摘要： Disclosed are methods of inhibiting, regulating, and/or modulating the formation of soluble, globular, non-fibrillar, neurotoxic amyloid β1-42 oligomers from amyloid β1-42 monomers using acylhydrazide compounds. Also disclosed are methods of treating a patient suffering from diseases associated with the formation of soluble, globular, non-fibrillar, neurotoxic amyloid β1-42 oligomers using acylhydrazide compounds.

摘要翻译： 公开的是使用酰肼化合物来抑制，调节和/或调节来自淀粉样蛋白和1-42单体的可溶性，球状，非纤维状，神经毒性淀粉样蛋白和β-葡聚糖1-42寡聚体的形成的方法。 还公开了治疗患有与使用酰肼化合物形成可溶性，球状，非纤维状，神经毒性淀粉样蛋白和β-葡聚糖1-42寡聚物相关的疾病的患者的方法。

公开(公告)号：US20130330837A1

公开(公告)日：2013-12-12

申请号：US13943031

申请日：2013-07-16

申请人： Acumen Pharmaceuticals, Inc. ,  Northwestern University

发明人： Mary P. Lambert ,  Pauline T. Velasco ,  Lei Chang ,  Kirsten L. Viola ,  Sara J. Fernandez ,  Pascale N. Lacor ,  Daliya Khuon ,  Yuesong Gong ,  William L. Klein ,  Grant A. Krafft

IPC分类号： C07K16/18

CPC分类号： C07K16/18 ,  C07K2317/76 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2800/2821

摘要： Disclosed herein are antibodies that bind with high specificity to soluble oligomers of amyloid β (Abeta) and methods utilizing such antibodies. The antibodies are able to distinguish between Alzheimer's Disease (AD) and control human brain extracts. The antibodies identify endogenous Abeta oligomers in AD brain slices and also bind to Abeta oligomers on cultured hippocampal cells. The antibodies neutralize endogenous Abeta oligomers and Abeta oligomers produced in solution.

摘要翻译： 本文公开了对淀粉样蛋白β（Abeta）的可溶性低聚物和使用这种抗体的方法具有高特异性结合的抗体。 抗体能够区分阿尔茨海默病（AD）和对照人脑提取物。 抗体鉴定AD脑切片中的内源性Aβ寡聚物，并且还结合培养的海马细胞上的Abeta寡聚物。 抗体中和溶液中产生的内源性Aβ低聚物和Abeta寡聚体。

公开(公告)号：US20130078269A1

公开(公告)日：2013-03-28

申请号：US13676626

申请日：2012-11-14

申请人： Northwestern University ,  Acumen Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Grant A. Krafft ,  William L. Klein ,  Kirsten L. Viola ,  Mary P. Lambert

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K16/18 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K14/4711 ,  A61K39/0007 ,  C07K16/18

摘要： The present invention provides amyloid β peptide assemblies composed of at least three amyloid β peptide subunits, wherein at least one of the amyloid β peptide subunits is an amyloid β peptide analog. The invention further relates to metal complexes of amyloid β peptide assemblies and the use of amyloid β peptide assemblies as vaccines and in the identification of agents that modulate assembly of the amyloid β peptide subunits.

摘要翻译： 本发明提供淀粉样蛋白 由至少三个淀粉样蛋白组成的肽组合物; 肽亚基，其中至少一个淀粉样蛋白 肽亚基是淀粉样蛋白 肽类似物。 本发明还涉及淀粉样蛋白和bgr的金属络合物。 肽组装和淀粉样蛋白的使用 肽组件作为疫苗和鉴定调节淀粉样蛋白和bgr的组装的试剂; 肽亚基。

公开(公告)号：US07964359B2

公开(公告)日：2011-06-21

申请号：US11747324

申请日：2007-05-11

申请人： Wei-Qin Zhao ,  Grant A. Krafft ,  William L. Klein

发明人： Wei-Qin Zhao ,  Grant A. Krafft ,  William L. Klein

IPC分类号： G01N33/53 ,  A61K38/28

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K38/28 ,  G01N33/5008 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods for enhancing the cellular uptake and clearance of soluble oligomeric Aβ peptide assemblies from the environment surrounding both neuronal and non-neuronal cells. Oligomeric Aβ peptide assembly uptake and clearance is achieved via an agent that enhances insulin receptor signaling. Such ADDL uptake enhancers represent effective anti-ADDL therapeutics for use in the therapeutic treatment and/or prophylactic treatment of diseases including Alzheimer's disease, Down's syndrome, and the like, in which compromised nerve cell function is linked to the formation and/or the activity of soluble oligomeric Aβ peptide assemblies, also known as ADDLs, and ADDL-related assemblies.

摘要翻译： 本发明涉及增强可溶性寡聚A和Bgr的细胞吸收和清除的方法。 从神经元和非神经元细胞周围的环境的肽组件。 低聚物 通过增强胰岛素受体信号传导的药物实现肽组装摄取和清除。 这种ADDL摄取增强剂代表用于治疗性治疗和/或预防性治疗包括阿尔茨海默氏病，唐氏综合症等的疾病的有效的抗ADDL治疗剂，其中受损的神经细胞功能与形成和/或活性相关 的可溶性低聚物A＆bgr; 肽组件，也称为ADDL和ADDL相关的组件。