公开(公告)号：US5191077A

公开(公告)日：1993-03-02

申请号：US647400

申请日：1991-01-28

申请人： Robert A. Volkmann

发明人： Robert A. Volkmann

IPC分类号： C07D303/16 ,  C07D333/28 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D333/48 ,  C07D409/12 ,  C07D499/88

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D303/16 ,  C07D333/28 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D333/48 ,  C07D499/88

摘要： Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1S-oxo-3R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid and 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid, and pharmaceutically-acceptable salts and in vivo hydrolyzable esters thereof, useful as systemic antibacterial agents; and intermediates and processes which are useful in the said synthesis of said diastereoisomers.

摘要翻译： 非对映异构体5R，6S-6-（1R-羟乙基）-2-（1S-氧代-3R-硫杂环戊烷硫基）-2-青霉烯-3-羧酸和5R，6S-6-（1R-羟乙基）-2-（ 1R-氧代-3S-硫杂环戊基硫基）-2-青霉烯-3-羧酸及其药学上可接受的盐和体内可水解的酯，可用作全身抗菌剂; 以及可用于所述非对映异构体的所述合成的中间体和方法。

公开(公告)号：US5185369A

公开(公告)日：1993-02-09

申请号：US749038

申请日：1991-08-23

申请人： Nicholas A. Saccomano ,  Robert A. Volkmann

发明人： Nicholas A. Saccomano ,  Robert A. Volkmann

IPC分类号： A61K31/295 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/47 ,  A61P25/00 ,  C07D209/18 ,  C07D209/20 ,  C07D209/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D241/42 ,  C07D241/44 ,  C07D403/12 ,  C07F17/02

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07D209/18 ,  C07D209/20 ,  C07D209/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/82 ,  C07D215/14 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D241/42 ,  C07D241/44 ,  C07F17/02

摘要： Compounds having the formula R-(CH.sub.2).sub.m -CO-R' wherein R is ferrocene, a 5 to 7 member azacyclic system or an 8 to 11 member azabicyclic system, having 1 or 2 nitrogen atoms, or any such system substituted with one or more of F, Cl, Br, OH, C1 to C4 alkyl, C1 to C4 alkoxy, CF.sub.3, phenyl, amino, C1 to C4 alkylamino and di(C1 to C4 alkyl)amino; m is 0 or 1; and R' is--[NH(CH.sub.2).sub.n ].sub.x NH.sub.2, with each n being independently 2 to 5 and x being 1 to 6; ##STR1## with each n being independently 2 to 5, x being 0 to 4, y and z being independently 1 to 5 and the sum of x and the greater of y and z being 1 to 5; or ##STR2## with each a being 2 to 5, each b being 2 to 5, each n being independently 2 to 5, x being 0 to 3, each y being 0 or 1, z being 0 to 3 and x+y+z being 0 to 4, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are potent excitatory amino acid neurotransmitter antagonists. These compounds are useful as mammalian psychotherapeutants, as the active ingredient in pharmaceutical compositions for treating conditions in mammals which are mediated by excitatory amino acid neurotransmitters and in the control of invertebrate pests.

摘要翻译： 具有式R-（CH 2）m -CO-R'的化合物，其中R是二茂铁，5至7个氮杂环系或8至11个氮杂双环系，具有1或2个氮原子，或任何这样的系统被一个 或更多的F，Cl，Br，OH，C1至C4烷基，C1至C4烷氧基，CF3，苯基，氨基，C1至C4烷基氨基和二（C1至C4烷基）氨基; m为0或1; 并且R'是 - [NH（CH 2）n] x NH 2，其中n各自独立地为2至5，x为1至6; 每个n独立地为2至5，x为0至4，y和z独立地为1至5，x和y和z之和的和为1至5; 或，其中每个a为2至5，每个b为2至5，每个n独立地为2至5，x为0至3，每个y为0或1，z为0至3，x + y + z为0〜4，其药学上可接受的酸加成盐为有效的兴奋性氨基酸神经递质拮抗剂。 这些化合物可用作哺乳动物心理治疗剂，作为用于治疗由兴奋性氨基酸神经递质介导的哺乳动物和控制无脊椎动物害虫的药物组合物中的活性成分。

公开(公告)号：US4739047A

公开(公告)日：1988-04-19

申请号：US877831

申请日：1986-06-24

申请人： Robert A. Volkmann ,  David L. Lindner

发明人： Robert A. Volkmann ,  David L. Lindner

IPC分类号： C07D499/88 ,  C07F7/18 ,  C07D499/00 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07F7/186 ,  C07D499/88

摘要： Process and intermediates for the conversion of 3R,4R-4-acetoxy-3-[1R-1-(silyloxy)ethyl]-2-azetidinones to antibacterial 5R,6S-6-(1R-1-hydroxyethyl)-2-(1-oxo-3-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids, and the pharmaceutically-acceptable salts and pivaloyloxymethyl esters thereof.

摘要翻译： 将3R，4R-4-乙酰氧基-3- [1R-1-（甲硅烷氧基）乙基] -2-氮杂环丁酮转化为抗菌5R，6S-6-（1R-1-羟乙基）-2-（ 1-氧代-3-硫杂环戊基硫基）-2-青霉烯-3-羧酸，以及其药学上可接受的盐和新戊酰氧基甲基酯。

公开(公告)号：US4694087A

公开(公告)日：1987-09-15

申请号：US910116

申请日：1986-09-22

申请人： Robert A. Volkmann

发明人： Robert A. Volkmann

IPC分类号： C07D277/10 ,  C07D277/60 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D233/34

CPC分类号： C07D277/60 ,  C07D277/10 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10

摘要： A novel process is described for preparation of biotin comprising preparation of substituted 3H, 5H-imidazo[1,5c]tetrahydro thiazoles by contacting the boron trifluoride adduct of an appropriate thiazoline with the metallic derivative of an ester enolate, reducing the ester, hydrolyzing the thiazolidine moiety and hydrolyzing or oxidizing the resultant compound. Intermediates obtained in the preparation of biotin by the above process and alternate procedures for preparing said intermediates are also presented. A novel process for preparation of d-biotin is also given.

摘要翻译： 描述了用于制备生物素的新方法，包括通过使合适的噻唑啉的三氟化硼加合物与酯烯醇化物的金属衍生物接触来制备取代的3 H，5H-咪唑并[1,5c]四氢噻唑，还原酯，水解 噻唑烷部分并水解或氧化所得化合物。 还介绍了通过上述方法制备生物素获得的中间体和制备所述中间体的替代方法。 还给出了一种制备d-生物素的新方法。

公开(公告)号：US4468516A

公开(公告)日：1984-08-28

申请号：US379247

申请日：1982-05-17

申请人： Robert A. Volkmann

发明人： Robert A. Volkmann

IPC分类号： C07D277/10 ,  C07D277/60 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10

CPC分类号： C07D277/60 ,  C07D277/10 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10

摘要： A novel process is described for preparation of biotin comprising preparation of substituted 3H, 5H-imidazo[1, 5c]tetrahydro thiazoles by contacting the boron trifluoride adduct of an appropriate thiazoline with the metallic derivative of an ester enolate, reducing the ester, hydrolyzing the thiazolidine moiety and hydrolyzing or oxidizing the resultant compound. Intermediates obtained in the preparation of biotin by the above process and alternate procedures for preparing said intermediates are also presented. A novel process for preparation of d-biotin is also given.

摘要翻译： 描述了用于制备生物素的新方法，其包括通过使适当的噻唑啉的三氟化硼加合物与酯烯醇化物的金属衍生物接触来制备取代的3 H，5 H-咪唑并[1,5c]四氢噻唑，还原酯，水解 噻唑烷部分并水解或氧化所得化合物。 还介绍了通过上述方法制备生物素获得的中间体和制备所述中间体的替代方法。 还给出了一种制备d-生物素的新方法。

公开(公告)号：US6057364A

公开(公告)日：2000-05-02

申请号：US57694

申请日：1998-04-09

申请人： Vytautas John Jasys ,  Robert A. Volkmann

发明人： Vytautas John Jasys ,  Robert A. Volkmann

IPC分类号： A61K31/13 ,  A61K31/00 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K47/48 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  C07C17/16 ,  C07C22/00 ,  C07C51/363 ,  C07C61/15 ,  C07C69/00 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C209/74 ,  C07C211/38 ,  C07C271/24 ,  C07C61/12 ,  C07C211/34 ,  C07C233/01 ,  C07C233/58

CPC分类号： C07C69/00 ,  C07C211/38 ,  C07C271/24 ,  C07C61/15 ,  C07C2103/00 ,  C07C2103/74

摘要： The invention relates to fluoro-substituted adamantane derivatives of the formula ##STR1## and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are as defined herein. The invention also relates to methods of treating neurological disorders, such as memory loss and Parkinson's disease, and bacterial and viral infections, through administration of a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The invention also relates to a method of increasing the metabolic stability of an adamantane-containing pharmaceutical compound by incorporating a fluoro substituent on at least one bridge-head carbon of the adamantyl group of said adamantane-containing pharmaceutical compound

摘要翻译： 本发明涉及下式的氟取代金刚烷衍生物及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义。 本发明还涉及通过施用治疗有效量的式I化合物来治疗诸如记忆丧失和帕金森病以及细菌和病毒感染的神经障碍的方法。本发明还涉及增加代谢的方法 通过在所述金刚烷的药物化合物的金刚烷基的至少一个桥头碳上并入氟取代基来制备含金刚烷的药物化合物的稳定性

公开(公告)号：US6022978A

公开(公告)日：2000-02-08

申请号：US821750

申请日：1997-03-20

申请人： Robert A. Volkmann

发明人： Robert A. Volkmann

IPC分类号： C07D235/06 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/12 ,  A61P3/00 ,  A61P3/02 ,  A61P3/04 ,  A61P3/08 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D235/14 ,  C07D235/28 ,  C07D235/24

CPC分类号： C07D235/08 ,  Y02P20/55

摘要： Benzimidazole Derivatives having the formulae ##STR1## wherein B, Y, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are as defined in the specification. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of CNS and stress related disorders.

摘要翻译： 具有下式的苯并咪唑衍生物其中B，Y，R 1，R 2，R 3和R 4如说明书中所定义。 这些化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗CNS和与应激有关的疾病。

公开(公告)号：US5948781A

公开(公告)日：1999-09-07

申请号：US863514

申请日：1997-05-27

申请人： Joseph P. Lyssikatos ,  Robert A. Volkmann

发明人： Joseph P. Lyssikatos ,  Robert A. Volkmann

IPC分类号： A61K31/00 ,  C07D401/14 ,  C07D401/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/00

摘要： This invention relates to a method of treating cancer by administering a compound of the formula wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, E.sup.1, E.sup.2, p, Het' and Het" are defined as indicated in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及通过给予下式化合物治疗癌症的方法：其中R1，R2，R3，R4，R5，E1，E2，p，Het'和Het“如说明书所述定义。

公开(公告)号：US5132300A

公开(公告)日：1992-07-21

申请号：US359548

申请日：1989-06-01

申请人： Robert A. Volkmann ,  V. John Jasys ,  Michael S. Kellogg

发明人： Robert A. Volkmann ,  V. John Jasys ,  Michael S. Kellogg

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/425 ,  A61K31/43 ,  A61P11/00 ,  A61P11/16 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D499/86 ,  C07D499/87 ,  C07D499/88 ,  C07D499/897 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D499/88

摘要： Novel beta lactam compounds having potent elastrase inhibition activity are disclosed. These compounds are characterized by the general structural formulae I, II, and III: ##STR1## These compounds are further characterized such that X and Y are each --S-- or --CH.sub.2 --, with at least one of X and Y being --S--, or alternatively, X is --SO-- or --SO.sub.2 -- and Y is --CH.sub.2 --; R.sup.1 is hydrogen, tri(lower alkyl)silyl, --COOR" or --CONHR"', wherein R" and R"' are each lower alkyl or phenyl(lower alkyl), and may be the same or different; R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl or (lower alkyl)oxy; one of B and D is (lower alkyl)oxycarbonyl, (lower alkenyl)oxycarbonyl, allyloxycarbonyl or phenyl(lower alkyl)oxycarbonyl; and the other of B and D is hydrogen or lower alkyl.The compounds are useful as anti-inflammatory agents, particularly in the treatment of adult respiratory distress syndrome and rheumatoid arthritis.

公开(公告)号：US4940823A

公开(公告)日：1990-07-10

申请号：US467820

申请日：1990-01-19

申请人： Robert A. Volkmann

发明人： Robert A. Volkmann

IPC分类号： C07D333/32

CPC分类号： C07D333/32

摘要： Intermediates and a stepwise process for the conversion of an alkyl 4-chloro-3R-hydroxybutyrate to optically active compounds of the formula ##STR1## wherein R is (C.sub.1 -C.sub.3) alkyl, phenyl or tolyl. The latter compounds are in turn useful as an intermediate in the preparation of penem antibiotic 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid and corresponding pharmaceutically acceptable salts and esters.

摘要翻译： 中间体和用于将4-氯-3R-羟基丁酸烷基酯转化成式IMA的光学活性化合物的逐步方法，其中R是（C 1 -C 3）烷基，苯基或甲苯基。 后一种化合物又可用作制备penem抗生素5R，6S-6-（1R-羟乙基）-2-（1R-氧代-3S-硫杂环戊烷基硫代）-2-青霉烯-3-羧酸的中间体和 相应的药学上可接受的盐和酯。