公开(公告)号：US06399744B1

公开(公告)日：2002-06-04

申请号：US08700519

申请日：1996-08-26

申请人： Masahiko Kinosaki ,  Kyoji Yamaguchi ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Akihiko Murakami ,  Masatsugu Ueda ,  Yasushi Yamashita ,  Kanji Higashio

发明人： Masahiko Kinosaki ,  Kyoji Yamaguchi ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Akihiko Murakami ,  Masatsugu Ueda ,  Yasushi Yamashita ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C07K1400

CPC分类号： C07K14/4753 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to a TCF mutant having a novel amino acid sequence which is obtained by mutagenesis of one or more amino acid between N-terminus and the first kringle of the amino acid sequence of native TCF and has lowered affinity to heparin and/or elevated biological activity. The present TCF mutant is prepared by gene manipulation of TCF. The TCF mutants of the present invention have proliferative activity and/or growth stimulative activity in hepatocyte and beneficial as a therapeutic agent for various hepatic diseases and an antitumor agent.

摘要翻译： 本发明涉及具有新氨基酸序列的TCF突变体，其通过在天然TCF的氨基酸序列的N末端与第一个三环体之间的一个或多个氨基酸的诱变获得，并且具有降低的对肝素和/或 升高的生物活性。 本发明的TCF突变体通过TCF的基因操作来制备。 本发明的TCF突变体在肝细胞中具有增殖活性和/或生长刺激活性，并且作为各种肝脏疾病和抗肿瘤剂的治疗剂是有益的。

公开(公告)号：USD454846S1

公开(公告)日：2002-03-26

申请号：US29142392

申请日：2001-05-24

申请人： Masaaki Goto

设计人： Masaaki Goto

公开(公告)号：USD418852S

公开(公告)日：2000-01-11

申请号：US104695

申请日：1999-05-10

申请人： Akira Onoda ,  Masaaki Goto ,  Shigetada Ninomiya ,  Koji Masano

设计人： Akira Onoda ,  Masaaki Goto ,  Shigetada Ninomiya ,  Koji Masano

公开(公告)号：USD418851S

公开(公告)日：2000-01-11

申请号：US104694

申请日：1999-05-10

申请人： Masaaki Goto ,  Koji Masano ,  Shigetada Ninomiya

设计人： Masaaki Goto ,  Koji Masano ,  Shigetada Ninomiya

公开(公告)号：USD412338S

公开(公告)日：1999-07-27

申请号：US86960

申请日：1998-04-23

申请人： Masaaki Goto ,  Koji Masano

设计人： Masaaki Goto ,  Koji Masano

公开(公告)号：USD410017S

公开(公告)日：1999-05-18

申请号：US88338

申请日：1998-05-21

申请人： Masaaki Goto ,  Koji Masano ,  Shigetada Ninomiya ,  Akira Onoda

设计人： Masaaki Goto ,  Koji Masano ,  Shigetada Ninomiya ,  Akira Onoda

公开(公告)号：USD394075S

公开(公告)日：1998-05-05

申请号：US73998

申请日：1997-07-22

申请人： Shigetada Ninomiya ,  Masaaki Goto ,  Akira Onoda

设计人： Shigetada Ninomiya ,  Masaaki Goto ,  Akira Onoda

公开(公告)号：US5648233A

公开(公告)日：1997-07-15

申请号：US290937

申请日：1994-09-29

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Nobuyuki Shima ,  Akihiko Murakami ,  Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Hiroaki Masunaga ,  Reiko Takahira ,  Fumiko Oogaki ,  Masatsugu Ueda ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Nobuyuki Shima ,  Akihiko Murakami ,  Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Hiroaki Masunaga ,  Reiko Takahira ,  Fumiko Oogaki ,  Masatsugu Ueda ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/475 ,  C07K14/52 ,  C12N1/21 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02 ,  C12R1/91 ,  C12P21/06 ,  C07K1/00 ,  C12N1/20

CPC分类号： C07K14/4753 ,  A61K38/00

摘要： Modified TCF in which one or more amino-acid residues of the wild type TCF responsible for glycosylation are substituted or deleted so that at least one N-linked oligosaccharide chain is removed. The modified TCFs have a longer biological half-lives without loss of their biological activities. The modified TCFs are therapeutically important as agents for liver diseases or as anti-cancer drugs.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP93 / 01905 Sec。 371日期1994年9月29日 102（e）1994年9月29日PCT 1993年12月27日PCT公布。 第WO94 / 14845号公报 日期1994年7月7日修改TCF，其中负责糖基化的野生型TCF的一个或多个氨基酸残基被取代或缺失，使得至少一个N-连接的寡糖链被除去。 修改过的TCF具有较长的生物半衰期而不丧失生物活性。 修饰的TCF作为肝脏疾病或抗癌药物具有治疗作用。

公开(公告)号：US20120329671A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13587791

申请日：2012-08-16

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

IPC分类号： G01N33/53 ,  G01N23/00 ,  G01N33/577 ,  C40B30/04

CPC分类号： C07K16/2875 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/525 ,  G01N2333/70578 ,  G01N2800/108

摘要： Novel proteins and polypeptides binding to osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF) (OCIF-binding molecules, OBMs) and nucleic acids encoding these proteins and polypeptides are provided. Processes for producing these proteins, polypeptides, and nucleic acid molecules by genetic engineering are provided. Medicinal compounds are provided which comprise proteins and nucleic acids according to the invention, as well as proteins which bind to OBM, including anti-OBM antibodies. These compounds may be used for the treatment of bone disease.

摘要翻译： 提供了与破骨细胞发生抑制因子（OCIF）（OCIF结合分子，OBM）结合的新型蛋白质和多肽以及编码这些蛋白质和多肽的核酸。 提供了通过遗传工程制备这些蛋白质，多肽和核酸分子的方法。 提供了包含根据本发明的蛋白质和核酸以及结合OBM的蛋白质（包括抗OBM抗体）的药用化合物。 这些化合物可用于治疗骨病。

公开(公告)号：US07252973B1

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US09647907

申请日：1999-04-09

申请人： Masaaki Goto ,  Akihiro Tomoyasu ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuaki Nakagawa ,  Hisataka Yasuda ,  Kyoji Yamaguchi ,  Masahiko Kinosaki ,  Shin-ichi Mochizuki ,  Tadashi Nakakarumai ,  Tomonori Morinaga ,  Eisuke Tsuda ,  Kanji Higashio

发明人： Masaaki Goto ,  Akihiro Tomoyasu ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuaki Nakagawa ,  Hisataka Yasuda ,  Kyoji Yamaguchi ,  Masahiko Kinosaki ,  Shin-ichi Mochizuki ,  Tadashi Nakakarumai ,  Tomonori Morinaga ,  Eisuke Tsuda ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C12P21/04 ,  C12N5/02 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K38/00

摘要： A novel protein and a process of producing the protein is provided. The protein is a glycoprotein having activity of suppressing the differentiation and/or maturation of adipocyte, having a molecular weight of about 45 kD under non-reducing conditions and about 28 kD and/or 23 kD under reducing conditions, and exhibiting affinity to heparin. A process of producing the protein comprising culturing human fibroblasts and purifying the culture broth by chromatography using an ion exchange column, affinity column, and reverse phase column.A cDNA encoding the protein and a process of producing the protein using the cDNA are also provided. The protein of the present invention is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating obesity or as an antigen for establishing immunological diagnosis, etc.

摘要翻译： 提供了一种新的蛋白质和产生该蛋白质的方法。 蛋白质是具有抑制脂肪细胞分化和/或成熟的活性的糖蛋白，在还原条件下，分子量约为45kD，在还原条件下具有约28kD和/或23kD，并且对肝素具有亲和力。 一种生产蛋白质的方法，包括培养人成纤维细胞，并使用离子交换柱，亲和柱和反相柱通过色谱法纯化培养液。 还提供了编码蛋白质的cDNA和使用cDNA产生蛋白质的方法。 本发明的蛋白质可用作预防或治疗肥胖症或用于建立免疫诊断等的抗原的药物组合物。