公开(公告)号：US20180162839A1

公开(公告)日：2018-06-14

申请号：US15836627

申请日：2017-12-08

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Alexander Russell Abela ,  Timothy Alcacio ,  Corey Anderson ,  Paul Timothy Angell ,  Minson Baek ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Lori Ann Ferris ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Anton V. Gulevich ,  Sara Sabina Hadida Ruah ,  Clara Kuang-Ju Hsia ,  Robert M. Hughes ,  Pramod Virupax Joshi ,  Ping Kang ,  Ali Keshavarz-Shokri ,  Haripada Khatuya ,  Paul John Krenitsky ,  Jason McCartney ,  Mark Thomas Miller ,  Prasuna Paraselli ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Yi Shi ,  Muna Shrestha ,  David Andrew Siesel ,  Kathy Stavropoulos ,  Andreas P. Termin ,  Fredrick F. Van Goor ,  Johnny Uy ,  Timothy John Young ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D471/14 ,  C07D498/14 ,  A61P11/00

摘要： Compounds of Formula (I): pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated derivatives of any of the foregoing, and metabolites of any of the foregoing are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating cystic fibrosis using the same, and methods for making the same are also disclosed. Also disclosed are solid state forms of Compound 1 and salts and solvates thereof.

公开(公告)号：US20160221952A1

公开(公告)日：2016-08-04

申请号：US14985650

申请日：2015-12-31

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Xiaoqing Yang ,  Sara Sabina Hadida Ruah ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Fredrick F. Van Goor ,  Martyn Curtis Botfield ,  Gregor Zlokarnik

IPC分类号： C07D215/56 ,  A61K45/06 ,  G01N33/68 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/56 ,  A61K31/47 ,  A61K45/06 ,  C07D215/233 ,  C07D215/48 ,  G01N33/5041 ,  G01N33/6872 ,  G01N2333/705 ,  G01N2800/382

摘要： This invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is COOH or CH2OH.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R是COOH或CH 2 OH。

公开(公告)号：US20150164881A1

公开(公告)日：2015-06-18

申请号：US14629097

申请日：2015-02-23

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Fredrick F. Van Goor ,  Rossitza Gueorguieva Alargova ,  Tim Edward Alcacio ,  Hayley Marie Binch ,  Martyn Curtis Botfield ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Dennis James Hurley ,  Irina Nikolaevna Kadiyala ,  Ritu Rohit Kaushik ,  Ali Keshavarz-Shokri ,  Mariusz Krawiec ,  Elaine Chungmin Lee ,  Brian Luisi ,  Ales Medek ,  Mehdi Numa ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Marinus Jacobus Verwijs ,  Xiaoqing Yang ,  Christopher Ryan Young ,  Noreen Tasneem Zaman ,  Beili Zhang ,  Yuegang Zhang ,  Gregor Zlokarnik

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/404 ,  C12Q1/34 ,  A61K31/443

CPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/404 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4704 ,  A61K45/06 ,  C07D405/12 ,  C12Q1/34 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/20 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I in combination with one or both of a Compound of Formula II and/or a Compound of Formula III. The invention also relates to solid forms and to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明涉及药物组合物，其包含与式II化合物和/或式III化合物中的一种或两种结合的式I化合物。 本发明还涉及固体形式及其药物制剂，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

公开(公告)号：US20150025073A1

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：US14454227

申请日：2014-08-07

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Hayley Marie Binch ,  Michael Paul DeNinno ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Nicole Hilgraf ,  Pramod Joshi ,  Edward Adam Kallel ,  Mark Thomas Miller ,  Joseph Pontillo ,  Alina Silina ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Dennis James Hurley ,  Vijayalaksmi ARUMUGAM

IPC分类号： C07D498/10

CPC分类号： C07D498/10

摘要： The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作离子通道抑制剂的吗啉螺环哌啶酰胺化合物。 本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20140303205A1

公开(公告)日：2014-10-09

申请号：US14310634

申请日：2014-06-20

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Xiaoqing Yang ,  Sara Sabina Hadida Ruah ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Fredrick F. Van Goor ,  Martyn Curtis Botfield ,  Gregor Zlokarnik

IPC分类号： C07D215/56 ,  G01N33/50 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/56 ,  A61K31/47 ,  A61K45/06 ,  C07D215/233 ,  C07D215/48 ,  G01N33/5041 ,  G01N33/6872 ,  G01N2333/705 ,  G01N2800/382

摘要： This invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is COOH or CH2OH.

公开(公告)号：US11426407B2

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：US16836155

申请日：2020-03-31

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Haripada Khatuya ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D213/82 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

公开(公告)号：US20210047295A1

公开(公告)日：2021-02-18

申请号：US16994875

申请日：2020-08-17

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Alexander Russell Abela ,  Timothy Alcacio ,  Corey Anderson ,  Paul Timothy Angell ,  Minson Baek ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Lori Ann Ferris ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Anton V. Gulevich ,  Sara Sabina Hadida Ruah ,  Clara Kuang-Ju Hsia ,  Robert M. Hughes ,  Pramod Virupax Joshi ,  Ping Kang ,  Ali Keshavarz-Shokri ,  Haripada Khatuya ,  Paul John Krenitsky ,  Jason McCartney ,  Mark Thomas Miller ,  Prasuna Paraselli ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Yi Shi ,  Muna Shrestha ,  David Andrew Siesel ,  Kathy Stavropoulos ,  Andreas P. Termin ,  Fredrick F. Van Goor ,  Johnny Uy ,  Timothy John Young ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D471/14 ,  A61P11/00 ,  C07D498/14 ,  C07D401/04 ,  C07D231/20

摘要： Compounds of Formula (I): pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated derivatives of any of the foregoing, and metabolites of any of the foregoing are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating cystic fibrosis using the same, and methods for making the same are also disclosed. Also disclosed are solid state forms of Compound 1 and salts and solvates thereof.

公开(公告)号：US20160095858A1

公开(公告)日：2016-04-07

申请号：US14876525

申请日：2015-10-06

申请人： VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Khatuya Haripada ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdgogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D213/82

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61J1/035 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64 ,  C07D213/73 ,  C07D213/82 ,  C07D213/84 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D235/24 ,  C07D239/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，W，X，Y，Z，n，o，p和q如本文所定义，用于治疗CFTR介导 疾病如囊性纤维化。 本发明还特征在于药物组合物，治疗方法及其试剂盒。

公开(公告)号：US09181273B2

公开(公告)日：2015-11-10

申请号：US14454227

申请日：2014-08-07

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Hayley Marie Binch ,  Michael Paul DeNinno ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Nicole Hilgraf ,  Pramod Joshi ,  Edward Adam Kallel ,  Mark Thomas Miller ,  Joseph Pontillo ,  Alina Silina ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Dennis James Hurley ,  Vijayalaksmi Arumugam

IPC分类号： C07D498/10

CPC分类号： C07D498/10

摘要： The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作离子通道抑制剂的吗啉螺环哌啶酰胺化合物。 本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20150164883A1

公开(公告)日：2015-06-18

申请号：US14630778

申请日：2015-02-25

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Fredrick F. Van Goor ,  Rossitza Gueorguieva Alargova ,  Tim Edward Alcacio ,  Sneha G. Arekar ,  Hayley Marie Binch ,  Martyn Curtis Botfield ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Dennis James Hurley ,  Steven C. Johnston ,  Irina Nikolaevna Kadiyala ,  Ritu Rohit Kaushik ,  Ali Keshavarz-Shokri ,  Mariusz Krawiec ,  Elaine Chungmin Lee ,  Brian Luisi ,  Ales Medek ,  Praveen Mudunuri ,  Mehdi Numa ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Mark Jeffrey Sullivan ,  Marinus Jacobus Verwijs ,  Xiaoqing Yang ,  Christopher Ryan Young ,  Noreen Tasneem Zaman ,  Beili Zhang ,  Yuegang Zhang ,  Gregor Zlokmik

IPC分类号： A61K31/4709 ,  G01N33/68 ,  A61K31/404 ,  A61K31/47 ,  A61K31/443

CPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/404 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4704 ,  G01N33/6872 ,  G01N2333/4703 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of Formulas I and II, optionally in combination with a Compound of Formula III and/or a Compound of Formula IV. The invention also relates to solid forms and to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明涉及包含式I和II化合物，任选与式III化合物和/或式IV化合物组合的药物组合物。 本发明还涉及固体形式及其药物制剂，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。