公开(公告)号：US10758534B2

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：US16258024

申请日：2019-01-25

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Haripada Khatuya ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D213/82 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

公开(公告)号：US10258624B2

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：US15675000

申请日：2017-08-11

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Haripada Khatuya ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D213/82 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

公开(公告)号：US20230233560A1

公开(公告)日：2023-07-27

申请号：US17865220

申请日：2022-07-14

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Haripada Khatuya ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D213/82 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

CPC分类号： A61K31/506 ,  C07D213/82 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/035 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

摘要： The present invention features a compound of formula I:




or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

公开(公告)号：US20150164881A1

公开(公告)日：2015-06-18

申请号：US14629097

申请日：2015-02-23

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Fredrick F. Van Goor ,  Rossitza Gueorguieva Alargova ,  Tim Edward Alcacio ,  Hayley Marie Binch ,  Martyn Curtis Botfield ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Dennis James Hurley ,  Irina Nikolaevna Kadiyala ,  Ritu Rohit Kaushik ,  Ali Keshavarz-Shokri ,  Mariusz Krawiec ,  Elaine Chungmin Lee ,  Brian Luisi ,  Ales Medek ,  Mehdi Numa ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Marinus Jacobus Verwijs ,  Xiaoqing Yang ,  Christopher Ryan Young ,  Noreen Tasneem Zaman ,  Beili Zhang ,  Yuegang Zhang ,  Gregor Zlokarnik

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/404 ,  C12Q1/34 ,  A61K31/443

CPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/404 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4704 ,  A61K45/06 ,  C07D405/12 ,  C12Q1/34 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/20 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I in combination with one or both of a Compound of Formula II and/or a Compound of Formula III. The invention also relates to solid forms and to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明涉及药物组合物，其包含与式II化合物和/或式III化合物中的一种或两种结合的式I化合物。 本发明还涉及固体形式及其药物制剂，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

公开(公告)号：US20150025073A1

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：US14454227

申请日：2014-08-07

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Hayley Marie Binch ,  Michael Paul DeNinno ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Nicole Hilgraf ,  Pramod Joshi ,  Edward Adam Kallel ,  Mark Thomas Miller ,  Joseph Pontillo ,  Alina Silina ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Dennis James Hurley ,  Vijayalaksmi ARUMUGAM

IPC分类号： C07D498/10

CPC分类号： C07D498/10

摘要： The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作离子通道抑制剂的吗啉螺环哌啶酰胺化合物。 本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20130303570A1

公开(公告)日：2013-11-14

申请号：US13944171

申请日：2013-07-17

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Hayley Binch ,  Lev T.D. Fanning ,  Dennis Hurley ,  Urvi Sheth ,  Alina Silina ,  Xiaoqing Yang ,  Martyn Botfield ,  Peter D.J. Grootenhuis ,  Fredrick Van Goor ,  Mehdi Michel Djamel Numa

IPC分类号： C07D487/08 ,  G01N33/68 ,  C07F7/18 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4709 ,  C07D451/02

CPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D221/22 ,  C07D451/02 ,  C07D471/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07F7/1804 ,  G01N33/5041 ,  G01N33/6872 ,  G01N2800/382

摘要： The present invention relates to modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating diseases using modulators of CFTR.

摘要翻译： 本发明涉及囊性纤维化跨膜传导调节剂（“CFTR”）的调节剂，其组合物及其方法。 本发明还涉及使用CFTR的调节剂治疗疾病的方法。

公开(公告)号：US20130165442A1

公开(公告)日：2013-06-27

申请号：US13690924

申请日：2012-11-30

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Urvi Sheth ,  Lev T.D. Fanning ,  Mehdi Michael Djamel Numa ,  Hayley Binch ,  Dennis Hurley ,  Jinglan Zhou ,  Sara S. Hadida Ruah ,  Anna Hazlewood ,  Alina Silina ,  Rajendran Vairagoundar ,  Fredrick Van Goor ,  Peter D.J. Grootenhuis ,  Martyn Botfield

IPC分类号： C07D215/56 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4709 ,  C07D405/12 ,  G01N33/68 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  C07D417/12 ,  A61K45/06 ,  A61K31/47 ,  C07D407/12

CPC分类号： C07C215/76 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D209/94 ,  C07D213/20 ,  C07D213/73 ,  C07D215/227 ,  C07D215/38 ,  C07D215/56 ,  C07D217/06 ,  C07D223/16 ,  C07D265/36 ,  C07D279/16 ,  C07D311/58 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/10

摘要： The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

摘要翻译： 本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜电导调节剂，其组合物及其方法。 本发明还涉及使用这种调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

公开(公告)号：US11426407B2

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：US16836155

申请日：2020-03-31

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Haripada Khatuya ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： C07D213/82 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/73 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D235/24 ,  C07D403/10 ,  C07D239/34 ,  C07D407/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

公开(公告)号：US20160095858A1

公开(公告)日：2016-04-07

申请号：US14876525

申请日：2015-10-06

申请人： VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

发明人： Mark Thomas Miller ,  Corey Anderson ,  Vijayalaksmi Arumugam ,  Brian Richard Bear ,  Hayley Marie Binch ,  Jeremy J. Clemens ,  Thomas Cleveland ,  Erica Conroy ,  Timothy Richard Coon ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Raymond Stanley Gross ,  Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Khatuya Haripada ,  Pramod Virupax Joshi ,  Paul John Krenitsky ,  Chun-Chieh Lin ,  Gulin Erdgogan Marelius ,  Vito Melillo ,  Jason McCartney ,  Georgia McGaughey Nicholls ,  Fabrice Jean Denis Pierre ,  Alina Silina ,  Andreas P. Termin ,  Johnny Uy ,  Jinglan Zhou

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  C07D213/84 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  A61K31/497 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4525 ,  A61J1/03 ,  C07D213/82

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61J1/035 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D209/49 ,  C07D213/64 ,  C07D213/73 ,  C07D213/82 ,  C07D213/84 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D235/24 ,  C07D239/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，W，X，Y，Z，n，o，p和q如本文所定义，用于治疗CFTR介导 疾病如囊性纤维化。 本发明还特征在于药物组合物，治疗方法及其试剂盒。

公开(公告)号：US09181273B2

公开(公告)日：2015-11-10

申请号：US14454227

申请日：2014-08-07

申请人： Vertex Pharmaceuticals Incorporated

发明人： Sara Sabina Hadida-Ruah ,  Hayley Marie Binch ,  Michael Paul DeNinno ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Bryan A. Frieman ,  Peter Diederik Jan Grootenhuis ,  Nicole Hilgraf ,  Pramod Joshi ,  Edward Adam Kallel ,  Mark Thomas Miller ,  Joseph Pontillo ,  Alina Silina ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Dennis James Hurley ,  Vijayalaksmi Arumugam

IPC分类号： C07D498/10

CPC分类号： C07D498/10

摘要： The invention relates to morpholine spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作离子通道抑制剂的吗啉螺环哌啶酰胺化合物。 本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。