公开(公告)号：US06998242B2

公开(公告)日：2006-02-14

申请号：US10641088

申请日：2003-08-15

申请人： Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Naohiro Washida ,  Eisuke Tsuda ,  Kaoji Higashio ,  Yoshiji Yamada

发明人： Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Naohiro Washida ,  Eisuke Tsuda ,  Kaoji Higashio ,  Yoshiji Yamada

IPC分类号： C12N15/00

CPC分类号： C07K16/24 ,  G01N33/6893 ,  G01N2800/108 ,  Y10S436/811 ,  Y10S530/809

摘要： A method of diagnosing metabolic bone diseases, especially osteoporosis and arthrosis characterized by determining the concentration of osteoclastgenesis inhibitory factor (OCIF) in humor. Monoclonal antibodies recognizing equally both of monomer type and dimer type of OCIF. Monoclonal antibodies recognizing selectively dimer type of OCIF. And to provide an assay kit for determination of OCIF concentration comprising the aforementioned two antibodies recognizing different epitope of OCIF and having high affinity showing dissociation constant of less than 2×10−7 M with antigen. It is useful for a method of diagnosing metabolic bone diseases, especially osteoporosis and arthrosis or for an assay reagent for research thereof.

摘要翻译： 一种诊断代谢性骨疾病，特别是骨质疏松症和关节病的诊断方法，其特征在于确定破骨细胞发生抑制因子（OCIF）在幽默中的浓度。 单克隆抗体同时识别单体类型和二聚体类型的OCIF。 识别选择性二聚体型OCIF的单克隆抗体。 并提供用于测定OCIF浓度的测定试剂盒，其包含上述识别OCIF不同表位的两种抗体，并且具有高亲和力，其显示具有抗原的小于2×10 -7 M的解离常数。 用于诊断代谢性骨疾病，特别是骨质疏松症和关节病的方法或用于其研究的测定试剂是有用的。

公开(公告)号：US20050208580A1

公开(公告)日：2005-09-22

申请号：US11135521

申请日：2005-05-24

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C07K14/715 ,  A61K20060101 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61P3/14 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  B01J20/281 ,  C07K20060101 ,  C07K1/22 ,  C07K14/47 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C12N20060101 ,  C12N5/10 ,  C12N5/20 ,  C12N15/02 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P20060101 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12Q20060101 ,  G01N20060101 ,  G01N30/88 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/53 ,  G01N33/543 ,  G01N33/566 ,  G01N33/577 ,  C12Q1/68 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K16/2875 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/525 ,  G01N2333/70578 ,  G01N2800/108

摘要： A novel protein which binds to Osteoclastogenesis Inhibitory Factor (OCIF-binding molecule; OBM), a process for preparing the same, DNA encoding said protein, a protein having an amino acid sequence encoded by this DNA, a method for producing said protein by genetic engineering technique, and a pharmaceutical composition containing said protein. Screening methods for a substance for controlling expression of said protein using said protein and the DNA, a substance which inhibits or modulates the biological activity of said protein, or a receptor which transmits the action of said protein through binding to said protein, the substance obtained by the screening methods, and a pharmaceutical composition which contains this substance. An antibody for said protein, a process for preparing the same, a measuring method of said protein using the antibody, and a medicine comprising this antibody.

摘要翻译： 结合破骨细胞发生抑制因子（OCIF-结合分子; OBM）的新型蛋白质，其制备方法，编码所述蛋白质的DNA，由该DNA编码的氨基酸序列的蛋白质，通过遗传学生产所述蛋白质的方法 工程技术和含有该蛋白质的药物组合物。 使用所述蛋白质和DNA控制所述蛋白质的表达的物质的筛选方法，抑制或调节所述蛋白质的生物活性的物质，或通过与所述蛋白质结合而转移所述蛋白质的作用的受体，获得的物质 通过筛选方法和含有该物质的药物组合物。 所述蛋白质的抗体，其制备方法，使用该抗体的所述蛋白质的测定方法，以及包含该抗体的药物。

公开(公告)号：US20050026837A1

公开(公告)日：2005-02-03

申请号：US10929748

申请日：2004-08-31

申请人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Shin'ichi Mochizuki ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuyuki Shima ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Tomonori Morinaga ,  Masatsuga Ueda ,  Kanji Higashio

发明人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Shin'ichi Mochizuki ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuyuki Shima ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Tomonori Morinaga ,  Masatsuga Ueda ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C07K14/52 ,  A61K38/19 ,  A61P19/10 ,  C07K14/705 ,  C07K16/24 ,  C12N1/21 ,  C12N5/08 ,  C12N15/12 ,  C12N15/19 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  A61K38/18 ,  C07H21/04 ,  C07K14/475

CPC分类号： C07K14/70578

摘要： A protein which inhibits osteoclast differentiation and/or maturation and a method for producing the protein. The protein is produced by human embryonic lung fibroblasts and has a molecular weight of about 60 kD and about 120 kD under non-reducing conditions and about 60 kD under reducing conditions on SDS-polyacrylamide gel electrophoresis. The protein can be isolated and purified from the culture medium of fibroblasts. Furthermore, the protein can be produced by gene engineering. The present invention includes cDNA for producing the protein by gene engineering, antibodies having specific affinity for the protein or a method for determining protein concentration using these antibodies.

公开(公告)号：US06693175B2

公开(公告)日：2004-02-17

申请号：US09308800

申请日：1999-05-24

申请人： Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Naohiro Washida ,  Eisuke Tsuda ,  Kanji Higashio ,  Yoshiji Yamada

发明人： Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Masaaki Goto ,  Naohiro Washida ,  Eisuke Tsuda ,  Kanji Higashio ,  Yoshiji Yamada

IPC分类号： C07K1600

CPC分类号： C07K16/24 ,  G01N33/6893 ,  G01N2800/108 ,  Y10S436/811 ,  Y10S530/809

摘要： A method of diagnosing metabolic bone diseases, especially osteoporosis and arthrosis characterized by determining the concentration of osteoclastgenesis inhibitory factor (OCIF) in humor. Monoclonal antibodies recognizing equally both of monomer type and dimer type of OCIF. Monoclonal antibodies recognizing selectively dimer type of OCIF. And to provide an assay kit for determination of OCIF concentration comprising the aforementioned two antibodies recognizing different epitope of OCIF and having high affinity showing dissociation constant of less than 2×10−7 M with antigen. It is useful for a method of diagnosing metabolic bone diseases, especially osteoporosis and arthrosis or for an assay reagent for research thereof.

摘要翻译： 诊断代谢性骨疾病，特别是骨质疏松症和关节炎的方法，其特征在于确定破骨细胞发生抑制因子（OCIF）在幽默中的浓度。单克隆抗体同时识别单体类型和二聚体类型的OCIF。 识别选择性二聚体型OCIF的单克隆抗体。 并提供用于测定OCIF浓度的测定试剂盒，其包含上述两种识别OCIF不同表位的抗体，并且具有高亲和力，其显示具有小于2×10 -7 M的解离常数与抗原。 用于诊断代谢性骨疾病，特别是骨质疏松症和关节病的方法或用于其研究的测定试剂是有用的。

公开(公告)号：US6046033A

公开(公告)日：2000-04-04

申请号：US604965

申请日：1996-02-26

申请人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Kyoji Yamaguchi ,  Naohiro Washida ,  Masatsugu Ueda ,  Tomonori Morinaga ,  Toshiko Satake ,  Kanji Higashio

发明人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Kyoji Yamaguchi ,  Naohiro Washida ,  Masatsugu Ueda ,  Tomonori Morinaga ,  Toshiko Satake ,  Kanji Higashio

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/51 ,  C12N15/12 ,  C07K14/475

CPC分类号： C07K14/51 ,  A61K38/00

摘要： A protein is provided derived from human fibroblast having an N-terminal amino acid sequence represented by SEQ ID NOS: 1 and 2, having a molecular weight of approximately 15kD under reducing and non-reducing conditions by (dosium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis), and having an activity to stimulate growth of osteoblast. The protein is produced by gene engineering procedures, contains the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 9 and has osteoblast growth activity. Also provided is a method for preparing the protein by culturing human fibroblast and treating the conditioned medium for purification. The protein is utilized for the treatment of diseases characterized by decreased bone mass such as osteoporosis or is utilized as an antigen for immunological diagnosis of diseases.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP95 / 01270 Sec。 371日期1996年2月26日 102（e）日期1996年2月26日PCT提交1995年6月26日PCT公布。 出版物WO96 / 日期1996年1月4日提供衍生自具有由SEQ ID NO：1和2表示的N-末端氨基酸序列的人成纤维细胞的蛋白质，其在还原和非还原条件下通过（十二烷基硫酸钠）分子量约15kD 聚丙烯酰胺凝胶电泳），并且具有刺激成骨细胞生长的活性。 蛋白质是通过基因工程方法生成的，含有由SEQ ID NO：9表示的氨基酸序列，并具有成骨细胞生长活性。 还提供了通过培养人成纤维细胞并处理条件培养基进行纯化来制备蛋白质的方法。 该蛋白质用于治疗以骨量减少为特征的疾病，例如骨质疏松症，或用作疾病免疫诊断的抗原。

公开(公告)号：US20100136011A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12340327

申请日：2008-12-19

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P19/08 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07K16/2875 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/525 ,  G01N2333/70578 ,  G01N2800/108

摘要： Novel proteins and polypeptides binding to osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF) (OCIF-binding molecules, OBMs) and nucleic acids encoding these proteins and polypeptides are provided. Processes for producing these proteins, polypeptides, and nucleic acid molecules by genetic engineering are provided. Medicinal compounds are provided which comprise proteins and nucleic acids according to the invention, as well as proteins which bind to OBM, including anti-OBM antibodies. These compounds may be used for the treatment of bone disease.

摘要翻译： 提供了与破骨细胞发生抑制因子（OCIF）（OCIF结合分子，OBM）结合的新型蛋白质和多肽以及编码这些蛋白质和多肽的核酸。 提供了通过遗传工程制备这些蛋白质，多肽和核酸分子的方法。 提供了药物化合物，其包含根据本发明的蛋白质和核酸，以及结合OBM的蛋白质，包括抗OBM抗体。 这些化合物可用于治疗骨病。

公开(公告)号：US07527790B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US10167182

申请日：2002-06-11

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18

CPC分类号： C07K16/2875 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/525 ,  G01N2333/70578 ,  G01N2800/108

摘要： Novel proteins and polypeptides binding to osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF) (OCIF-binding molecules, OBMs) and nucleic acids encoding these proteins and polypeptides are provided. Processes for producing these proteins, polypeptides, and nucleic acid molecules by genetic engineering are provided. Medicinal compounds are provided which comprise proteins and nucleic acids according to the invention, as well as proteins which bind to OBM, including anti-OBM antibodies. These compounds may be used for the treatment of bone disease.

摘要翻译： 提供了与破骨细胞发生抑制因子（OCIF）（OCIF结合分子，OBM）结合的新型蛋白质和多肽以及编码这些蛋白质和多肽的核酸。 提供了通过遗传工程制备这些蛋白质，多肽和核酸分子的方法。 提供了药物化合物，其包含根据本发明的蛋白质和核酸，以及结合OBM的蛋白质，包括抗OBM抗体。 这些化合物可用于治疗骨病。

公开(公告)号：US07468268B2

公开(公告)日：2008-12-23

申请号：US10929748

申请日：2004-08-31

申请人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Shin'ichi Mochizuki ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuyuki Shima ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Tomonori Morinaga ,  Masatsugu Ueda ,  Kanji Higashio

发明人： Masaaki Goto ,  Eisuke Tsuda ,  Shin'ichi Mochizuki ,  Kazuki Yano ,  Fumie Kobayashi ,  Nobuyuki Shima ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Tomonori Morinaga ,  Masatsugu Ueda ,  Kanji Higashio

IPC分类号： C12N1/15 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/66 ,  C12N15/70 ,  C12N15/74 ,  C12N15/79 ,  C12N15/80 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12

CPC分类号： C07K14/70578

摘要： A protein which inhibits osteoclast differentiation and/or maturation and a method for producing the protein. The protein is produced by human embryonic lung fibroblasts and has a molecular weight of about 60 kD and about 120 kD under non-reducing conditions and about 60 kD under reducing conditions on SDS-polyacrylamide gel electrophoresis. The protein can be isolated and purified from the culture medium of fibroblasts. Furthermore, the protein can be produced by gene engineering. The present invention includes cDNA for producing the protein by gene engineering, antibodies having specific affinity for the protein or a method for determining protein concentration using these antibodies.

摘要翻译： 抑制破骨细胞分化和/或成熟的蛋白质和制备蛋白质的方法。 蛋白质由人类胚胎肺成纤维细胞产生，在非还原条件下分子量约为60kD，约120kD，SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳时还原条件下分子量约为60kD。 蛋白质可以从成纤维细胞的培养基中分离和纯化。 此外，蛋白质可以通过基因工程产生。 本发明包括通过基因工程产生蛋白质的cDNA，对蛋白质具有特异性亲和性的抗体或使用这些抗体测定蛋白质浓度的方法。

公开(公告)号：US07449185B2

公开(公告)日：2008-11-11

申请号：US10854300

申请日：2004-05-27

申请人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

发明人： Kyoji Yamaguchi ,  Hisataka Yasuda ,  Nobuaki Nakagawa ,  Nobuyuki Shima ,  Masahiko Kinosaki ,  Eisuke Tsuda ,  Masaaki Goto ,  Kazuki Yano ,  Akihiro Tomoyasu ,  Fumie Kobayashi ,  Naohiro Washida ,  Ken Takahashi ,  Tomonori Morinaga ,  Kanji Higashio

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C12P21/08

CPC分类号： C07K16/2875 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/525 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70578 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/525 ,  G01N2333/70578 ,  G01N2800/108

摘要： The present invention relates to a novel protein which binds to Osteoclastogenesis Inhibitory Factor (OCIF-binding molecule; OBM), a process for preparing the same, DNA encoding said protein, a protein having an amino acid sequence encoded by this DNA, a method for producing said protein by genetic engineering technique, and a pharmaceutical composition containing said protein. In addition, screening methods for a substance for controlling expression of said protein using said protein and the DNA, a substance which inhibits or modulates the biological activity of said protein, or a receptor which transmits the action of said protein through binding to said protein, the substance obtained by the screening methods, and a pharmaceutical composition which contains this substance are disclosed. An antibody for said protein, a process for preparing the same, a measuring method of said protein using the antibody, and a medicine comprising the antibody are also disclosed.

摘要翻译： 本发明涉及结合破骨细胞发生抑制因子（OCIF结合分子; OBM）的新型蛋白质，其制备方法，编码所述蛋白质的DNA，具有由该DNA编码的氨基酸序列的蛋白质， 通过基因工程技术生产所述蛋白质，以及含有所述蛋白质的药物组合物。 此外，使用所述蛋白质和DNA控制所述蛋白质的表达的物质的筛选方法，抑制或调节所述蛋白质的生物活性的物质或通过结合所述蛋白质而传递所述蛋白质的作用的受体， 公开了通过筛选方法获得的物质和含有该物质的药物组合物。 还公开了所述蛋白质的抗体，其制备方法，使用该抗体的所述蛋白质的测定方法和包含该抗体的药物。

公开(公告)号：US5328836A

公开(公告)日：1994-07-12

申请号：US838410

申请日：1992-03-11

申请人： Nobuyuki Shima ,  Kanji Higashio ,  Masaya Nagao ,  Fumiko Oogaki ,  Hiroaki Takaoka ,  Eisuke Tsuda

发明人： Nobuyuki Shima ,  Kanji Higashio ,  Masaya Nagao ,  Fumiko Oogaki ,  Hiroaki Takaoka ,  Eisuke Tsuda

IPC分类号： C07K14/475 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/02

CPC分类号： C07K14/4753

摘要： Plasmids containing DNA encoding the amino acid sequence of a novel glycoprotein (TCF-II) derived from human fibroblasts, transformed cells with the plasmids and production method of rTCF-II using the transformed cells. rTCF-II can be used as a hepatocyte growth factor or a tumor cytotoxic factor.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP91 / 00942 Sec。 371日期：1992年3月11日 102（e）1992年3月11日PCT PCT 1991年7月15日PCT公布。 公开号WO92 / 01053 日期：1992年1月23日。含有编码来自人成纤维细胞的新型糖蛋白（TCF-II）的氨基酸序列的DNA的质粒，使用质粒转化细胞和使用转化细胞的rTCF-II的制备方法。 rTCF-II可用作肝细胞生长因子或肿瘤细胞毒性因子。