公开(公告)号：US07595399B2

公开(公告)日：2009-09-29

申请号：US10772678

申请日：2004-02-04

申请人： David Y. Jackson ,  Frederick C. Sailes ,  Daniel P. Sutherlin

发明人： David Y. Jackson ,  Frederick C. Sailes ,  Daniel P. Sutherlin

IPC分类号： C07D211/06 ,  C07D295/027 ,  C07D217/12

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/87 ,  C07C271/22 ,  C07C271/44 ,  C07C271/48 ,  C07C271/54 ,  C07C271/56 ,  C07C271/58 ,  C07C311/06 ,  C07C311/09 ,  C07C311/58 ,  C07C323/43 ,  C07C323/59 ,  C07D207/16 ,  C07D207/22 ,  C07D207/28 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D215/36 ,  C07D217/06 ,  C07D217/14 ,  C07D217/22 ,  C07D231/16 ,  C07D235/06 ,  C07D235/26 ,  C07D249/18 ,  C07D277/12 ,  C07D277/56 ,  C07D295/205 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/34 ,  C07D333/38 ,  C07D333/62 ,  C07D333/72 ,  C07D471/10

摘要： The compounds of the invention are inhibitors of alpha4 containing integrin-mediated binding to ligands such as VCAM-1 and MAdCAM.

公开(公告)号：US20080242665A1

公开(公告)日：2008-10-02

申请号：US11951203

申请日：2007-12-05

申请人： Tracy Bayliss ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan ,  Georgette Castanedo ,  Richard Goldsmith ,  Janet Gunzner ,  Tim Heffron ,  Simon Mathieu ,  Alan Olivero ,  Steven Staben ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bing-Yan Zhu

发明人： Tracy Bayliss ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan ,  Georgette Castanedo ,  Richard Goldsmith ,  Janet Gunzner ,  Tim Heffron ,  Simon Mathieu ,  Alan Olivero ,  Steven Staben ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bing-Yan Zhu

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D495/04 ,  A61P35/04

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  C07D413/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式Ia-d的化合物，其中X是S或O，mor是吗啉基团，R 3是单环杂芳基，并且包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的 其盐可用于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性，以及​​用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了使用式Ia-d的化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US07273886B2

公开(公告)日：2007-09-25

申请号：US10850231

申请日：2004-05-19

申请人： Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin

发明人： Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin

IPC分类号： A61K31/64

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D307/81

摘要： Compounds of Formula I are useful for inhibiting serine protease enzymes, such as TF/factor VIIa, factor Xa, thrombin and kallikrein and have improved pharmacokinetic properties. These compounds may be used in methods of preventing and/or treating clotting disorders.

摘要翻译： 式I的化合物可用于抑制丝氨酸蛋白酶，例如TF /因子VIIa，因子Xa，凝血酶和激肽释放酶，并具有改善的药代动力学性质。 这些化合物可用于预防和/或治疗凝血障碍的方法。

公开(公告)号：US06706753B2

公开(公告)日：2004-03-16

申请号：US10313147

申请日：2002-12-06

申请人： Dean R. Artis ,  David Y. Jackson ,  Thomas E. Rawson ,  Mark E. Reynolds ,  Daniel P. Sutherlin ,  Mark S. Stanley

发明人： Dean R. Artis ,  David Y. Jackson ,  Thomas E. Rawson ,  Mark E. Reynolds ,  Daniel P. Sutherlin ,  Mark S. Stanley

IPC分类号： A61K314025

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07C233/25 ,  C07C233/60 ,  C07C233/81 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C237/22 ,  C07C2601/08 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/32 ,  C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D209/88 ,  C07D405/12

摘要： Provided are compounds of formula (I) wherein A, Q, W, X, Y, Z, R1 to R4, m and n are as defined herein. Compounds of the invention bind to &agr;4 integrin receptors and thereby inhibit binding of ligands for &agr;4 integrins which is useful for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases and conditions associated with &agr;4 integrins or their ligands.

摘要翻译： 提供式（I）的化合物，其中A，Q，W，X，Y，Z，R 1至R 4，m和n如本文所定义。 本发明的化合物结合α4整联蛋白受体，从而抑制用于α4整联蛋白的配体的结合，其可用于与α4整联蛋白或其配体相关的疾病和病症的预防和/或治疗性治疗。

公开(公告)号：US08987280B2

公开(公告)日：2015-03-24

申请号：US12865644

申请日：2009-01-29

申请人： Jennafer Dotson ,  Tim Heffron ,  Alan Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Nan Chi Wan

发明人： Jennafer Dotson ,  Tim Heffron ,  Alan Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Nan Chi Wan

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  C07D519/00 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P7/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula I, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式I化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐可用于抑制脂质激酶，包括p110α和PI3K的其他同种型，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了使用式I化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US08653098B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US13129091

申请日：2009-11-19

申请人： Jennafer Dotson ,  Timothy Heffron ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Steven Staben ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina S. Chuckowree ,  Adrian J. Folkes ,  Nan Chi Wan

发明人： Jennafer Dotson ,  Timothy Heffron ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Steven Staben ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina S. Chuckowree ,  Adrian J. Folkes ,  Nan Chi Wan

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds of Formula (I), and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer or inflammation mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式（I）化合物，并且包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和其药学上可接受的盐可用于抑制脂质激酶，包括p110α和PI3K的其他同种型，并用于治疗疾病如癌症或炎症介导 通过脂质激酶。 公开了使用式（I）化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件中的这种疾病的方法。

公开(公告)号：US08653089B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US13369016

申请日：2012-02-08

申请人： Robert Heald ,  Stephen Price ,  Brian Safina ,  Pascal Pierre Alexandre Savy ,  Eileen Mary Seward ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bohdan Waszkowycz

发明人： Robert Heald ,  Stephen Price ,  Brian Safina ,  Pascal Pierre Alexandre Savy ,  Eileen Mary Seward ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bohdan Waszkowycz

IPC分类号： A61K31/52 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D473/34 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/06 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式I化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，代谢物及其药学上可接受的盐，可用于抑制PI3K的δ同种型，以及用于治疗由脂质激酶如炎症，免疫学障碍和癌症介导的病症。 公开了使用式I化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US08450315B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12916125

申请日：2010-10-29

申请人： Georgette Castanedo ,  Richard Goldsmith ,  Janet Gunzner ,  Tim Heffron ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Vickie Tsui ,  Shumei Wang ,  Christian Wiesmann ,  Bing-Yan Zhu ,  Jennafer Dotson ,  Adrian Folkes ,  Stephen Shuttleworth ,  Sally Oxenford ,  Tim Hancox ,  Tracy Bayliss

发明人： Georgette Castanedo ,  Richard Goldsmith ,  Janet Gunzner ,  Tim Heffron ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Vickie Tsui ,  Shumei Wang ,  Christian Wiesmann ,  Bing-Yan Zhu ,  Jennafer Dotson ,  Adrian Folkes ,  Stephen Shuttleworth ,  Sally Oxenford ,  Tim Hancox ,  Tracy Bayliss

IPC分类号： A61K31/5377

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 公开了将式Ia和Ib化合物用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US08394796B2

公开(公告)日：2013-03-12

申请号：US13427081

申请日：2012-03-22

申请人： Georgette Castanedo ,  Bryan Chan ,  David Goldstein ,  Rama Kondru ,  Matthew Lucas ,  Wylie Palmer ,  Stephen Price ,  Brian Safina ,  Pascal Pierre Alexandre Savy ,  Eileen Mary Seward ,  Daniel P. Sutherlin ,  Zachary K. Sweeney

发明人： Georgette Castanedo ,  Bryan Chan ,  David Goldstein ,  Rama Kondru ,  Matthew Lucas ,  Wylie Palmer ,  Stephen Price ,  Brian Safina ,  Pascal Pierre Alexandre Savy ,  Eileen Mary Seward ,  Daniel P. Sutherlin ,  Zachary K. Sweeney

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式（I）和（Ib）化合物，其中（i）X1为N，X 2为S，（ii）X1为CR7，X2为S，（iii）X1为N，X2为NR2，或（iv）X1为CR7， X 2为O，包括立体异构体，互变异构体，代谢物及其药学上可接受的盐，可用于抑制PI3K的δ同种型，以及用于治疗由脂质激酶如炎症，免疫学和癌症介导的病症。 公开了使用式I化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US08273743B2

公开(公告)日：2012-09-25

申请号：US11587963

申请日：2005-04-29

申请人： Michael F. T. Koehler ,  Richard Goldsmith ,  Daniel P. Sutherlin

发明人： Michael F. T. Koehler ,  Richard Goldsmith ,  Daniel P. Sutherlin

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D241/42 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The invention provides novel inhibitors of hedgehog signaling that are useful as a therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein A is a carbocycle or heterocycle; X is alkylene, NR4C(O), NR4C(S), NR4C(NH), NR4SO, NR4SO2, NR4C(O)NH, NR4C(S)NH, C(O)NR4, C(S)NR4, C(NH)NR4, NR4PO or NR4PO(OH) wherein R4 is H or alkyl; R1 is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, aryl or a heterocycle each of which is optionally substituted with hydroxy, halogen, amino, nitro, alkyl, acyl, alkylsulfonyl or alkoxy; R2 is halogen, hydroxy, alkyl, acyl or alkoxy each optionally substituted with hydroxy, halogen, amino, nitro, alkyl, acyl, alkylsulfonyl or alkoxy; R3 is halogen, hydroxy, alkyl, acyl or alkoxy each optionally substituted with hydroxy, halogen, amino, nitro, alkyl, acyl, alkylsulfonyl or alkoxy; m is 0-3; n is 0-3; and salts and solvates thereof. The invention also provides methods of using these compounds for therapy and/or prophylaxis in a mammal of hyperproliferative diseases and angiogenesis mediated diseases due to their activity for inhibiting the hedgehog signaling pathway.

摘要翻译： 本发明提供了可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂的刺猬蛋白信号传导的新型抑制剂，其中化合物具有通式I：其中A是碳环或杂环; X是亚烷基，NR4C（O），NR4C（S），NR4C（NH），NR4SO，NR4SO2，NR4C（O）NH，NR4C（S）NH，C（O）NR4，C（S）NR4，C ）NR4，NR4PO或NR4PO（OH），其中R4是H或烷基; R1选自烷基，环烷基，芳基或杂环，其各自任选被羟基，卤素，氨基，硝基，烷基，酰基，烷基磺酰基或烷氧基取代; R2是卤素，羟基，烷基，酰基或烷氧基，各自任选被羟基，卤素，氨基，硝基，烷基，酰基，烷基磺酰基或烷氧基取代; R3是卤素，羟基，烷基，酰基或烷氧基，各自任选被羟基，卤素，氨基，硝基，烷基，酰基，烷基磺酰基或烷氧基取代; m为0-3; n为0-3; 及其盐和溶剂合物。 本发明还提供了使用这些化合物治疗和/或预防哺乳动物由于其抑制刺猬蛋白信号通路的活性而引起的过度增殖性疾病和血管生成介导的疾病的方法。