公开(公告)号：US20090156639A1

公开(公告)日：2009-06-18

申请号：US12389576

申请日：2009-02-20

Applicant: Crista Trippodi-Murphy ,  Gregory M. Rose ,  Axel Unterbeck

Inventor： Crista Trippodi-Murphy ,  Gregory M. Rose ,  Axel Unterbeck

IPC: A61K31/435 ,  A61K31/55 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4745 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to composition comprising at least one L-type calcium channel blocker, particularly the compound (+)-isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate, in combination with at least one cholinesterase inhibitor, particularly donepezil, and uses thereof in methods of treatment.

Abstract translation: 本发明涉及包含至少一种L-型钙通道阻断剂的组合物，特别是4-（2-氯-3-氰基 - 苯基）-1,4-二氢-2,4-二氢化合物的（+） - 异丙基2-甲氧基乙酯， 6-二甲基 - 吡啶-3,5-二羧酸酯，与至少一种胆碱酯酶抑制剂，特别是多奈哌齐组合，及其在治疗方法中的用途。

公开(公告)号：US20070078139A1

公开(公告)日：2007-04-05

申请号：US11602283

申请日：2006-11-21

Applicant: Richard Schumacher ,  William Brubaker ,  Michael De Vivo ,  Hans-Jurgen Hess ,  Allen Hopper ,  Ashok Tehim ,  Ruiping Liu ,  Axel Unterbeck

Inventor： Richard Schumacher ,  William Brubaker ,  Michael De Vivo ,  Hans-Jurgen Hess ,  Allen Hopper ,  Ashok Tehim ,  Ruiping Liu ,  Axel Unterbeck

IPC: A61K31/505 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/44 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  A61K31/381 ,  A61K31/34 ,  A61K31/137

CPC classification number: C07D213/74 ,  A61K31/137 ,  A61K31/16 ,  A61K31/34 ,  A61K31/381 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  C07C217/92 ,  C07C229/60 ,  C07D211/26 ,  C07D213/38 ,  C07D213/61 ,  C07D213/80 ,  C07D215/12 ,  C07D217/22 ,  C07D241/12 ,  C07D277/28 ,  C07D307/20 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F7/1804

Abstract: PDE4 inhibition is achieved by novel compounds, e.g., N-substituted aniline and diphenylamine analogs. The compounds of the present invention are of Formula I: wherein R1, R2, R3and R4 are as defined herein.

Abstract translation: 通过新化合物，例如N-取代的苯胺和二苯胺类似物来实现PDE4的抑制。 本发明的化合物是式I的化合物：其中R 1，R 2，R 3和R 4， >如本文所定义。

公开(公告)号：US20050132428A1

公开(公告)日：2005-06-16

申请号：US10492835

申请日：2002-11-15

Applicant: Daguang Wang ,  Xiaonan Xin ,  Axel Unterbeck ,  Christopher Leonard ,  Michael Vivo

Inventor： Daguang Wang ,  Xiaonan Xin ,  Axel Unterbeck ,  Christopher Leonard ,  Michael Vivo

IPC: A01K67/027 ,  A61K31/519 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/00 ,  A61K38/46 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/04 ,  A61P17/06 ,  A61P17/08 ,  A61P17/10 ,  A61P17/12 ,  A61P17/14 ,  A61P17/16 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/36 ,  A61P27/14 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07H21/04 ,  C07K16/40 ,  C12N20060101 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N5/10 ,  C12N9/16 ,  C12N15/09 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/44 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/53 ,  G01N33/566

CPC classification number: C12N9/16 ,  A01K2217/05 ,  A01K2217/075 ,  A61K38/00

Abstract: Human, rat and mouse cAMP phosphodiesterase isoforms (denoted PDE4D7s), as well as the DNA (RNA) encoding such polypeptides, are disclosed. Also disclosed are methods for utilizing such polypeptides in diagnostic assays for identifying mutations in nucleic acid sequences encoding the polypeptides of the present invention, for detecting altered levels of the polypeptide of the present invention as a means of detecting diseases and methods of screening potential modulators, especially inhibitors, of the novel PDE4D7s disclosed herein. Such as inhibitors can be used, for example, as a means of increasing cyclic AMP in neurons and thus treating neurological problems, such as long term memory loss, if not preventing such maladies entirely. Transgenic animals expressing polypeptides disclosed herein are also described.

Abstract translation: 公开了人，大鼠和小鼠cAMP磷酸二酯酶同种型（表示为PDE4D7）以及编码这种多肽的DNA（RNA）。 还公开了在诊断测定中用于鉴定编码本发明多肽的核酸序列中的突变的方法，用于检测本发明多肽的变化水平，作为检测疾病的方法和筛选潜在调节剂的方法， 特别是抑制剂，本文公开的新型PDE4D7s。 例如，可以使用抑制剂作为增加神经元中环AMP的方法，从而如果不能完全防止这种疾病，则治疗诸如长期记忆丧失之类的神经学问题。 还描述了本文公开的表达多肽的转基因动物。

公开(公告)号：US20080026081A1

公开(公告)日：2008-01-31

申请号：US10580008

申请日：2004-11-19

Applicant: Axel Unterbeck ,  Michael De Vivo ,  Gregory M. Rose

Inventor： Axel Unterbeck ,  Michael De Vivo ,  Gregory M. Rose

IPC: A61K31/4422 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/45 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P25/14 ,  A61P25/08 ,  A61K33/00 ,  A61K31/56 ,  A61K31/554 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/485 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/4418

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4745 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to methods of treatment using the compound (+)-isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate, as a sole active agent or in combination with other pharmacological agents.

Abstract translation: 本发明涉及使用化合物（+） - 异丙基2-甲氧基乙基4-（2-氯-3-氰基 - 苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基 - 吡啶-3,5- 作为唯一的活性剂或与其它药物组合使用。

公开(公告)号：US5218100A

公开(公告)日：1993-06-08

申请号：US144297

申请日：1988-01-15

Applicant: Benno Muller-Hill ,  Jie Kang ,  Hans-Georg Lemaire ,  Axel Unterbeck

Inventor： Benno Muller-Hill ,  Jie Kang ,  Hans-Georg Lemaire ,  Axel Unterbeck

IPC: G01N33/50 ,  C07H21/04 ,  C07K14/00 ,  C07K14/47 ,  C07K16/00 ,  C12N15/09 ,  C12P21/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

CPC classification number: C12Q1/6883 ,  C07K14/4711 ,  G01N33/6896 ,  G01N2800/2821

Abstract: The present invention relates to the precursor protein of amyloid plaque core (APC) polypeptide, to fragments of the precursor protein and to the diagnostic use of the precursor protein and of the fragments. Furthermore, the invention relates to the DNA coding for the precursor protein, to fragments of this DNA and to the diagnostic use of the DNA and of the fragments.

Abstract translation: 本发明涉及淀粉样蛋白斑块核（APC）多肽的前体蛋白，前体蛋白的片段以及前体蛋白和片段的诊断用途。 此外，本发明涉及编码前体蛋白的DNA，该DNA的片段以及DNA和片段的诊断用途。

公开(公告)号：US20110046146A9

公开(公告)日：2011-02-24

申请号：US11602283

申请日：2006-11-21

Applicant: Richard Schumacher ,  William Brubaker ,  Michael De Vivo ,  Hans-Jurgen Hess ,  Allen Hopper ,  Ashok Tehim ,  Ruiping Liu ,  Axel Unterbeck

Inventor： Richard Schumacher ,  William Brubaker ,  Michael De Vivo ,  Hans-Jurgen Hess ,  Allen Hopper ,  Ashok Tehim ,  Ruiping Liu ,  Axel Unterbeck

IPC: A61K31/505 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/44 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  A61K31/381 ,  A61K31/34 ,  A61K31/137

CPC classification number: C07D213/74 ,  A61K31/137 ,  A61K31/16 ,  A61K31/34 ,  A61K31/381 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  C07C217/92 ,  C07C229/60 ,  C07D211/26 ,  C07D213/38 ,  C07D213/61 ,  C07D213/80 ,  C07D215/12 ,  C07D217/22 ,  C07D241/12 ,  C07D277/28 ,  C07D307/20 ,  C07D307/52 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F7/1804

Abstract: PDE4 inhibition is achieved by novel compounds, e.g., N-substituted aniline and diphenylamine analogs. The compounds of the present invention are of Formula I: wherein R1, R2, R3and R4 are as defined herein.

Abstract translation: 通过新化合物，例如N-取代的苯胺和二苯胺类似物来实现PDE4的抑制。 本发明的化合物具有式I：其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义。

公开(公告)号：US20050153953A1

公开(公告)日：2005-07-14

申请号：US10992464

申请日：2004-11-19

Applicant: Crista Trippodi-Murphy ,  Gregory Rose ,  Axel Unterbeck

Inventor： Crista Trippodi-Murphy ,  Gregory Rose ,  Axel Unterbeck

IPC: A61K31/407 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4745 ,  A61K45/06 ,  A61K31/55

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4745 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to compositions comprising at least one L-type calcium channel blocker, particularly the compound (+)-isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate, in combination with at least one cholinesterase inhibitor, particularly donepezil, and uses thereof in methods of treatment.

Abstract translation: 本发明涉及包含至少一种L-型钙通道阻断剂的组合物，特别是4-（2-氯-3-氰基 - 苯基）-1,4-二氢-2,4-二氢化合物的（+） - 异丙基2-甲氧基乙基酯， 6-二甲基 - 吡啶-3,5-二羧酸酯，与至少一种胆碱酯酶抑制剂，特别是多奈哌齐组合，及其在治疗方法中的用途。

公开(公告)号：US06656717B1

公开(公告)日：2003-12-02

申请号：US09602735

申请日：2000-06-23

Applicant: Xiaonan Xin ,  Axel Unterbeck ,  Yinghe Hu

Inventor： Xiaonan Xin ,  Axel Unterbeck ,  Yinghe Hu

IPC: C12N914

CPC classification number: C12N9/16 ,  A01K2217/05 ,  A01K2217/075

Abstract: Human and rat cAMP phosphodiesterase isoforms (denoted PDE4Ds), as well as the DNA (RNA) encoding such polypeptides, are disclosed. Also disclosed are methods for utilizing such polypeptides in diagnostic assays for identifying mutations in nucleic acid sequences encoding the polypeptides of the present invention, for detecting altered levels of the polypeptide of the present invention as a means of detecting diseases and methods of screening potential modulators, especially inhibitors, of the novel PDE4Ds (denoted PDE4D6) disclosed herein as a means of increasing cyclic AMP in neurons and thus treating neurological problems, such as long term memory loss, if not preventing such maladies entirely. Transgenic animals expressing polypeptides disclosed herein are also described.

Abstract translation: 公开了人和大鼠cAMP磷酸二酯酶同种型（表示为PDE4D）以及编码这种多肽的DNA（RNA）。 还公开了在诊断测定中用于鉴定编码本发明多肽的核酸序列中的突变的方法，用于检测本发明多肽的变化水平，作为检测疾病的方法和筛选潜在调节剂的方法， 特别是抑制剂，本文公开的新型PDE4D（表示为PDE4D6）作为增加神经元中的环AMP的手段，从而如果不能完全防止这种疾病，则治疗诸如长期记忆丧失的神经学问题。 还描述了本文公开的表达多肽的转基因动物。

公开(公告)号：US06229000B1

公开(公告)日：2001-05-08

申请号：US08456200

申请日：1995-05-31

Applicant: Jürgen Franz ,  Bernhard Weingärtner ,  Axel Unterbeck ,  Peter Rae

Inventor： Jürgen Franz ,  Bernhard Weingärtner ,  Axel Unterbeck ,  Peter Rae

IPC: C07H2104

CPC classification number: C07K14/705

Abstract: Disclosed are overlapping cDNA sequences encoding for a human voltage-dependent neuronal calcium channel. The complete cDNA which encodes a voltage-operated calcium channel (VOCC) sub-type is assembled from overlapping lambda phages by means of suitable restriction cleavage sites and cloned into a eukaryotic expression vector.

Abstract translation: 公开了编码人电压依赖性神经元钙通道的重叠cDNA序列。 编码电压操作的钙通道（VOCC）亚型的完整cDNA通过合适的限制性切割位点从重叠的λ噬菌体组装并克隆到真核表达载体中。

公开(公告)号：US20090069361A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US12261649

申请日：2008-10-30

Applicant: Axel Unterbeck ,  Michael De Vivo ,  Gregory M. Rose

Inventor： Axel Unterbeck ,  Michael De Vivo ,  Gregory M. Rose

IPC: A61K31/435

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4745 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to methods of treatment using the compound (+)-isopropyl 2-methoxyethyl 4-(2-chloro-3-cyano-phenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate, as a sole active agent or in combination with other pharmacological agents.

Abstract translation: 本发明涉及使用化合物（+） - 异丙基2-甲氧基乙基4-（2-氯-3-氰基 - 苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基 - 吡啶-3,5- 作为唯一的活性剂或与其它药物组合使用。