公开(公告)号：US08592444B2

公开(公告)日：2013-11-26

申请号：US12988197

申请日：2009-04-14

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/438

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20110039840A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12988197

申请日：2009-04-14

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： A61K31/537 ,  C07D491/10 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P31/18 ,  A61P25/08 ,  A61P9/10 ,  A61P37/00 ,  A61P17/06 ,  A61P35/04 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P33/06 ,  A61P33/02 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  C07D498/10 ,  C07D471/10 ,  A61K31/527 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20090017025A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US12278530

申请日：2007-02-02

申请人： Ciro Mercurio ,  Enrico Pesenti ,  Maria Grazia Porro ,  Paolo Pevarello

发明人： Ciro Mercurio ,  Enrico Pesenti ,  Maria Grazia Porro ,  Paolo Pevarello

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/337 ,  A61K31/519 ,  A61K39/39558 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides a combination comprising a compound A of formula (I) as set forth in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an antibody inhibiting a growth factor or its receptor and/or an antimitotic agent or a derivative or prodrug thereof, useful in the treatment of tumors. The chemical name of compound A is 8-[4-(4-methyl-piper-azin-1-yl)-phenylamino]-1,4,4-trimethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylic acid methylamide.

摘要翻译： 本发明提供了包含本说明书中阐述的式（I）化合物A或其药学上可接受的盐和抑制生长因子或其受体的抗体和/或抗有丝分裂剂或其衍生物或前药的组合 ，可用于治疗肿瘤。 化合物A的化学名称是8- [4-（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯基氨基] -1,4,4-三甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3 -h]喹唑啉-3-甲酸甲基酰胺。

公开(公告)号：US08980877B2

公开(公告)日：2015-03-17

申请号：US13446861

申请日：2012-04-13

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  A61K31/397 ,  A61K31/537 ,  C07D498/10

CPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/537 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl or hetero(C2-C9)aryl; (CO)R2; (SO2)R3; C3-C8 cycloalkyl; C6-C10 aryl; or hetero(C2-C9)aryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; Y is CH2 or NR4; Z is C═R5; and R2, R3, R4, and R5 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：m和n独立地为0或1至4的整数; p为0或1至3的整数，条件是当p为零时，n和m不能同时为1; R是氢; 任选被C 3 -C 8环烷基，C 6 -C 10芳基或杂（C 2 -C 9）芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R2; （SO2）R3; C3-C8环烷基; C6-C10芳基; 或杂（C 2 -C 9）芳基; R1是卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基; Y是CH 2或NR 4; Z为C = R5; R2，R3，R4和R5如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20100305123A1

公开(公告)日：2010-12-02

申请号：US12675305

申请日：2008-08-26

申请人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi

发明人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P9/10 ,  A61P37/06 ,  A61P31/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

CPC分类号： C07D241/04 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, R3, R4 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy, and R5 and R6 are as further defined in the specification, and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH 或氮，R 1，R 2独立地为氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4独立地为氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基， 和R6在说明书中进一步定义，及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20120258949A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：US13446861

申请日：2012-04-13

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/55 ,  A61K31/397 ,  C07D498/10 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00 ,  A61P21/00 ,  A61P17/06 ,  C07D491/107

CPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/537 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl or hetero(C2-C9)aryl; (CO)R2; (SO2)R3; C3-C8 cycloalkyl; C6-C10 aryl; or hetero(C2-C9)aryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; Y is CH2 or NR4; Z is C═R5; and R2, R3, R4, and R5 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：m和n独立地为0或1至4的整数; p为0或1至3的整数，条件是当p为零时，n和m不能同时为1; R是氢; 任选被C 3 -C 8环烷基，C 6 -C 10芳基或杂（C 2 -C 9）芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R2; （SO2）R3; C3-C8环烷基; C6-C10芳基; 或杂（C 2 -C 9）芳基; R1是卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基; Y是CH 2或NR 4; Z为C = R5; R2，R3，R4和R5如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20120115867A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：US13100670

申请日：2011-05-04

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D401/10 ,  A61P35/00 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07D213/54 ,  C07D401/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, R3, R4 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy, and R5 and R6 are as further defined in the specification, and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH 或氮，R 1，R 2独立地为氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4独立地为氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基， 和R6在说明书中进一步定义，及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20110105474A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12997191

申请日：2009-06-08

申请人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Stefania Gagliardi ,  Andrea Colombo ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Stefania Gagliardi ,  Andrea Colombo ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/55 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/407 ,  C07D401/14 ,  C07D401/06 ,  C07D295/192 ,  C07D471/10 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D487/08 ,  C07D241/04 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D295/10 ,  C07D211/58 ,  C07D295/18 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; R1 is hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1 C6 haloalkoxy; R2, R3 are, independently, hydrogen; C1-C6 alkyl; aryl; or taken together with the carbon atoms to which they are bound form a bridged bicyclic ring or a fused heterocycle; X is CH or nitrogen; Y is a bond, oxygen, (CH2)mCR4R5(CH2)n, or (CH2)oNR6(CH2)p; m, n, o, p, R4, R5 and R6 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; R 1是氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基; R2，R3独立地是氢; C1-C6烷基; 芳基; 或与其结合的碳原子一起形成桥连双环或稠合杂环; X是CH或氮; Y是键，氧，（CH 2）m CR 4 R 5（CH 2）n或（CH 2）o NR 6（CH 2）p; m，n，o，p，R4，R5和R6如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20140080823A1

公开(公告)日：2014-03-20

申请号：US14088061

申请日：2013-11-22

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： C07D498/10 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US08084027B2

公开(公告)日：2011-12-27

申请号：US12278530

申请日：2007-02-02

申请人： Ciro Mercurio ,  Enrico Pesenti ,  Maria Grazia Porro ,  Paolo Pevarello

发明人： Ciro Mercurio ,  Enrico Pesenti ,  Maria Grazia Porro ,  Paolo Pevarello

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/337 ,  A61K31/519 ,  A61K39/39558 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides a combination comprising a compound A of formula (I) as set forth in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an antibody inhibiting a growth factor or its receptor and/or an antimitotic agent or a derivative or prodrug thereof, useful in the treatment of tumors. The chemical name of compound A is 8-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-1,4,4-trimethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylic acid methylamide.

摘要翻译： 本发明提供了包含本说明书中阐述的式（I）化合物A或其药学上可接受的盐和抑制生长因子或其受体的抗体和/或抗有丝分裂剂或其衍生物或前药的组合 ，可用于治疗肿瘤。 化合物A的化学名称是8- [4-（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯基氨基] -1,4,4-三甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h ]喹唑啉-3-甲酸甲基酰胺。