公开(公告)号：US20100305123A1

公开(公告)日：2010-12-02

申请号：US12675305

申请日：2008-08-26

申请人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi

发明人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P9/10 ,  A61P37/06 ,  A61P31/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06

CPC分类号： C07D241/04 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, R3, R4 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy, and R5 and R6 are as further defined in the specification, and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH 或氮，R 1，R 2独立地为氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4独立地为氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基， 和R6在说明书中进一步定义，及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20120115867A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：US13100670

申请日：2011-05-04

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D401/10 ,  A61P35/00 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07D213/54 ,  C07D401/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, R3, R4 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy, and R5 and R6 are as further defined in the specification, and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH 或氮，R 1，R 2独立地为氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4独立地为氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基， 和R6在说明书中进一步定义，及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20110105474A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12997191

申请日：2009-06-08

申请人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Stefania Gagliardi ,  Andrea Colombo ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Florian Thaler ,  Mario Varasi ,  Stefania Gagliardi ,  Andrea Colombo ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/55 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/407 ,  C07D401/14 ,  C07D401/06 ,  C07D295/192 ,  C07D471/10 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D487/08 ,  C07D241/04 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D295/10 ,  C07D211/58 ,  C07D295/18 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; R1 is hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1 C6 haloalkoxy; R2, R3 are, independently, hydrogen; C1-C6 alkyl; aryl; or taken together with the carbon atoms to which they are bound form a bridged bicyclic ring or a fused heterocycle; X is CH or nitrogen; Y is a bond, oxygen, (CH2)mCR4R5(CH2)n, or (CH2)oNR6(CH2)p; m, n, o, p, R4, R5 and R6 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; R 1是氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基; R2，R3独立地是氢; C1-C6烷基; 芳基; 或与其结合的碳原子一起形成桥连双环或稠合杂环; X是CH或氮; Y是键，氧，（CH 2）m CR 4 R 5（CH 2）n或（CH 2）o NR 6（CH 2）p; m，n，o，p，R4，R5和R6如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20120258949A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：US13446861

申请日：2012-04-13

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/55 ,  A61K31/397 ,  C07D498/10 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00 ,  A61P21/00 ,  A61P17/06 ,  C07D491/107

CPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/537 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl or hetero(C2-C9)aryl; (CO)R2; (SO2)R3; C3-C8 cycloalkyl; C6-C10 aryl; or hetero(C2-C9)aryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; Y is CH2 or NR4; Z is C═R5; and R2, R3, R4, and R5 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：m和n独立地为0或1至4的整数; p为0或1至3的整数，条件是当p为零时，n和m不能同时为1; R是氢; 任选被C 3 -C 8环烷基，C 6 -C 10芳基或杂（C 2 -C 9）芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R2; （SO2）R3; C3-C8环烷基; C6-C10芳基; 或杂（C 2 -C 9）芳基; R1是卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基; Y是CH 2或NR 4; Z为C = R5; R2，R3，R4和R5如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US08592444B2

公开(公告)日：2013-11-26

申请号：US12988197

申请日：2009-04-14

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/438

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20110039840A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12988197

申请日：2009-04-14

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： A61K31/537 ,  C07D491/10 ,  A61K31/438 ,  A61P35/00 ,  A61P31/18 ,  A61P25/08 ,  A61P9/10 ,  A61P37/00 ,  A61P17/06 ,  A61P35/04 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P33/06 ,  A61P33/02 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  C07D498/10 ,  C07D471/10 ,  A61K31/527 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US08980877B2

公开(公告)日：2015-03-17

申请号：US13446861

申请日：2012-04-13

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Raffaella Amici ,  Agnese Abate ,  Maria Carmela Fulco ,  Saverio Minucci ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  A61K31/397 ,  A61K31/537 ,  C07D498/10

CPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/407 ,  A61K31/438 ,  A61K31/537 ,  A61K31/55 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl or hetero(C2-C9)aryl; (CO)R2; (SO2)R3; C3-C8 cycloalkyl; C6-C10 aryl; or hetero(C2-C9)aryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; Y is CH2 or NR4; Z is C═R5; and R2, R3, R4, and R5 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：m和n独立地为0或1至4的整数; p为0或1至3的整数，条件是当p为零时，n和m不能同时为1; R是氢; 任选被C 3 -C 8环烷基，C 6 -C 10芳基或杂（C 2 -C 9）芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R2; （SO2）R3; C3-C8环烷基; C6-C10芳基; 或杂（C 2 -C 9）芳基; R1是卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基; Y是CH 2或NR 4; Z为C = R5; R2，R3，R4和R5如说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20140080823A1

公开(公告)日：2014-03-20

申请号：US14088061

申请日：2013-11-22

申请人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

发明人： Mario Varasi ,  Florian Thaler ,  Agnese Abate ,  Giacomo Carenzi ,  Ciro Mercurio ,  Saverio Minucci

IPC分类号： C07D498/10 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C═R11; and R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：虚线是任选的附加键; n为0或1至4的整数; R1是氢; 任选被环烷基，芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; （CO）R3; （SO2）R4; 环烷基 芳基; 或杂芳基; R2是任选被芳基或杂芳基取代的C 1 -C 6烷基; 芳基; 杂芳基; 或（CO）R5; X是CH 2，氧或NR 6; Y是一个键，CHR7或NR8; Z是氧，CR9R10或C = R11; R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11在说明书中进一步定义; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20130245019A1

公开(公告)日：2013-09-19

申请号：US13874081

申请日：2013-04-30

申请人： Daniele Fancelli ,  Mario Varasi ,  Simon Plyte ,  Marco Ballarini ,  Anna Cappa ,  Giacomo Carenzi ,  Saverio Minucci ,  Gilles Pain ,  Manuela Villa

发明人： Daniele Fancelli ,  Mario Varasi ,  Simon Plyte ,  Marco Ballarini ,  Anna Cappa ,  Giacomo Carenzi ,  Saverio Minucci ,  Gilles Pain ,  Manuela Villa

IPC分类号： C07C235/38 ,  C07D213/36 ,  C07D209/08 ,  C07D233/64 ,  C07D263/32 ,  C07C323/41 ,  C07D235/30 ,  C07D263/56 ,  C07D235/06 ,  C07D231/56 ,  C07D249/18 ,  C07D213/68 ,  C07D211/22 ,  C07D239/47 ,  C07D295/135 ,  C07D295/096 ,  C07D213/30

CPC分类号： C07C235/38 ,  C07C235/36 ,  C07C323/41 ,  C07C2601/04 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/08 ,  C07D211/22 ,  C07D213/30 ,  C07D213/36 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/64 ,  C07D235/06 ,  C07D235/30 ,  C07D239/47 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D295/096 ,  C07D295/135 ,  C07D307/42

摘要： Acrylamido derivatives useful as therapeutic agents, particularly for the prevention and/or treatment of diseases and conditions associated with the activity of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP), such as the diseases characterized by ischemia/reperfusion, oxidative or degenerative tissue damage, are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) wherein R, R′, R″, W and a are as defined in the specification. The invention also relates to the preparation of these compounds, as well as to pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 可用作治疗剂的丙烯酰胺衍生物，特别是用于预防和/或治疗与线粒体通透性转换孔（MPTP）的活性相关的疾病和病症，例如以缺血/再灌注，氧化性或退行性组织损伤为特征的疾病，是 在此描述。 这些化合物属于结构式（I），其中R，R'，R“，W和a如说明书中所定义。 本发明还涉及这些化合物的制备，以及包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US08470831B2

公开(公告)日：2013-06-25

申请号：US13123852

申请日：2009-09-23

申请人： Daniele Fancelli ,  Mario Varasi ,  Simon Plyte ,  Marco Ballarini ,  Anna Cappa ,  Giacomo Carenzi ,  Saverio Minucci ,  Gilles Pain ,  Manuela Villa

发明人： Daniele Fancelli ,  Mario Varasi ,  Simon Plyte ,  Marco Ballarini ,  Anna Cappa ,  Giacomo Carenzi ,  Saverio Minucci ,  Gilles Pain ,  Manuela Villa

IPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/416 ,  A61K31/22 ,  A61K31/19 ,  A61K31/18 ,  A61K31/167 ,  C07D295/12 ,  C07D241/04 ,  C07D211/32 ,  C07D403/06 ,  C07D231/56 ,  C07D295/096 ,  C07C69/017 ,  C07C65/19 ,  C07C311/13 ,  C07C233/88

CPC分类号： C07C235/38 ,  C07C235/36 ,  C07C323/41 ,  C07C2601/04 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/08 ,  C07D211/22 ,  C07D213/30 ,  C07D213/36 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/64 ,  C07D235/06 ,  C07D235/30 ,  C07D239/47 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D295/096 ,  C07D295/135 ,  C07D307/42

摘要： Acrylamido derivatives useful as therapeutic agents, particularly for the prevention and/or treatment of diseases and conditions associated with the activity of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP), such as the diseases characterized by ischemia/reperfusion, oxidative or degenerative tissue damage, are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) wherein R, R′, R″, W and a are as defined in the specification. The invention also relates to the preparation of these compounds, as well as to pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 可用作治疗剂的丙烯酰胺衍生物，特别是用于预防和/或治疗与线粒体通透性转换孔（MPTP）的活性相关的疾病和病症，例如以缺血/再灌注，氧化性或退行性组织损伤为特征的疾病，是 在此描述。 这些化合物属于结构式（I），其中R，R'，R“，W和a如说明书中所定义。 本发明还涉及这些化合物的制备，以及包含它们的药物组合物。