公开(公告)号：US08440692B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/47 ,  C07F9/38

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成了一种新的中间体2-硒吩-4-喹诺酮和2-苯基-4-喹诺酮的λ/，λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20100168064A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/675 ,  C07F9/09 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D421/04 ,  C07D215/233

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成2-苯基-4-喹诺酮的新型中间体2-硒吩-4-喹诺酮和Λ/，Λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20120015908A1

公开(公告)日：2012-01-19

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC: A61K31/675 ,  A61K31/47 ,  C07D491/056 ,  A61K31/4741 ,  C07F9/60 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  C07D215/233 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

Abstract: A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or ORR, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

Abstract translation: 式I的化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（ΟO）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（═0）（OH）（OM），S（ΟO）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或ORR，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 其中R 5为氢，R 7为氢，卤素或OR 8，羟基或O-（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P （O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O2M）。

公开(公告)号：US08524740B2

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC: A61K31/04 ,  C07D215/04

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

Abstract: A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

Abstract translation: 式I化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（= O）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（= O）（OH）（OM），S（= O）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或OR 8，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 （C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P（= O） = O）（O（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M）。